QL1706和基于铂的化学疗法的II期研究对SMARCA4缺陷,局部晚期或转移性非小细胞肺癌的患者进行了一项研究。 (QL1706)
IPARomlimab和Tuvonalimab的II期临床试验与铂基化学疗法结合使用SMARCA4缺陷,局部晚期或转移性非小细胞肺癌的患者。
This single-arm, open-label, Phase II study assesses first-line QL1706 (iparomlimab and tuvonralimab, an anti-PD-1/CTLA-4 bispecific antibody) combined with platinum-based chemotherapy to treat patients with treatment-naïve, locally advanced or metastatic, SMARCA4-deficient non-small cell lung cancer (NSCLC).
它旨在回答的主要问题是:评估该组合方案在该特定患者人群中的功效和安全性。 探索肿瘤分子特征,免疫微环境与治疗功效或毒性之间的相关性。
参与者必须:
在组织学或细胞学上确认,没有治疗,局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)具有SMARCA4缺乏症。 愿意提供存档或新鲜的肿瘤组织样品。 如果不可用,则每次调查员评估可能会进行入学率。 每个recist v1.1至少有一个可测量的病变。
研究概览
详细说明
Smarca4缺陷型非小细胞肺癌(NSCLC)代表高度侵略性的分子亚型,占所有NSCLC病例的约5-10%。 大多数患者(超过80%)出现诊断时遥远的转移,预后异常差,其总体生存期(MOS)历史远处为4到7个月。 目前,该子集尚无标准化治疗,并且治疗功效仍然有限。
与铂基化疗相结合的免疫检查点抑制剂(ICIS)已成为没有驾驶员突变的晚期NSCLC治疗的基石。 但是,这种方法在缺乏SMARCA4的NSCLC中的好处尚不确定,并且看起来异质。 大型回顾性分析(n = 707)表明,与野生型肿瘤相比,SMARCA4突变肿瘤的一线化学免疫疗法的益处明显较小,显示出较低的客观反应率(ORR)和无进展生存率(PFS)。 相反,其他回顾性数据表明,仅ICI化学疗法而不是化学疗法具有潜在的生存优势。 这种差异可能受到BRG1蛋白表达丧失的影响,这是具有预后意义的关键分子特征,突出了这种疾病的复杂性以及对前瞻性验证的需求。
QL1706(Iparomlimab和Tuvonalimab)是一种新型双功能MABPAIR抗体,以固定的2:1比率同时靶向PD-1和CTLA-4。 该设计旨在增强协同免疫激活,同时潜在地减轻与常规CTLA-4抑制相关的毒性。 QL1706于2024年获得批准,在包括NSCLC在内的多种实体瘤中表现出了有希望的功效和可管理的安全性。 在DUBHE-L-2011试验中,QL1706与化学疗法相结合表现出令人鼓舞的活性。
迄今为止,还没有关于使用QL1706与SmarCa4缺陷型NSCLC中化学疗法结合使用的前瞻性临床数据。 提出了该II期,单臂开放标签试验,以评估QL1706加上基于铂金的化学疗法的疗效和安全性,作为一线治疗的一线治疗,用于局部晚期或转移性SMARCA4缺陷型NSCLC的患者。 该研究旨在满足巨大的未满足需求,并探讨这一挑战性患者人群的潜在有效的治疗策略。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名:Zhijie Wang, MD
- 电话号码:+86 13466323860
- 邮箱:jie_969@163.com
学习地点
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Beijing Municipality
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Beijing、Beijing Municipality、中国
- National Cancer Center/National Clinical Research Center for Cancer/Cancer Hospital
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接触:
- National Cancer Center National Clinical Research Center for Cancer
- 邮箱:jie_969@163.com
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准:
参与者必须符合以下所有标准才能符合该研究的资格:
- 自愿参与和提供已签署的书面知情同意书。
- 年龄≥18岁。
- 预期寿命≥3个月。
- 在组织学或细胞学上确认的IIIB-IV期肺癌的诊断不适合治疗手术或放疗。
- 肿瘤表明,通过免疫组织化学(IHC)证实,BRG1蛋白的丧失(由SMARCA4基因编码)。
- 没有治疗晚期疾病的全身性抗癌治疗。
- 东部合作肿瘤学组(ECOG)的性能状态为0或1。
- 愿意从原发性或转移性病变中提供存档或新鲜的肿瘤组织样品。 如果不可用,则在调查员评估后可以允许入学。
- 至少一个可测量的病变由recist v1.1定义。
- 在筛选期内足够的器官功能,如下:
10.1 Absolute neutrophil count (ANC) ≥ 1.5 × 10^9/L 10.2 Platelet count ≥ 100 × 10^9/L 10.3 Hemoglobin ≥ 90 g/L (without transfusion within 14 days) 10.4 Serum creatinine ≤ 1 × ULN OR Creatinine clearance > 50 mL/min (calculated by Cockcroft-Gault formula) 10.5 AST and ALT ≤ 2.5 × ULN (≤ 5 10.6胆红素≤1.5×ULN(吉尔伯特综合症的参与者除外)10.7 TSH,FT3和FT4(±10%)(±10%)10.7×ULN×ULN。
排除标准:
符合以下任何标准的参与者将被排除在研究之外:
- 含有小细胞成分的病理诊断。
- 有症状的脑转移。
- 瘦脑转移。
- 完成事先辅助治疗后6个月内复发(如果适用)。
- 活跃,已知或怀疑的自身免疫性疾病(例如,白癜风,I型糖尿病,仅通过激素替代治疗甲状腺功能减退症)。
- 在过去一年中,活动性结核病(TB)感染或活动性结核病病史。
- 需要免疫抑制药物的合并症,包括免疫抑制剂量的全身性皮质类固醇。
- 女性参与者的怀孕或泌乳。
- 有症状的间质性肺疾病可能会干扰可疑药物相关肺毒性的检测或管理。
- 已知的HIV感染,活性丙型肝炎(HBSAG呈HBV-DNA> 10^3拷贝/mL)或活性丙型肝炎(HCV抗体呈阳性,可检测到的HCV-RNA)。
- 神经或精神疾病的重要史。
- 在第一次剂量研究治疗之前的4周内,用任何研究药物进行治疗。
- 在研究治疗开始前2周内,使用具有抗肿瘤活性的中草药。
- 在过去的两年中,另一个主动恶性肿瘤的历史(对于某些早期癌症而言,具体例外)。
- 明显的心血管或脑血管疾病史。
- 在筛查前6个月内,不受控制的血小板事件。
- 在首次研究剂量之前的28天内给予活疫苗。
- 首次研究剂量前4周内的主要手术或重大创伤。
- 可能会损害口服药物吸收的疾病。
- 不受控制的主动感染需要全身治疗。
- 对任何研究药物成分的已知超敏反应。
- 在调查人员的判断中,任何其他条件都将使参与者不适合参加研究。
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:不适用
- 介入模型:单组作业
- 屏蔽:无(打开标签)
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的:联合治疗组
这项研究评估了对本地高级或转移性SMARCA4缺陷的非小细胞肺癌(NSCLC)的一线治疗,结合了QL1706-A双功能抗体,靶向PD-1和CTLA-4-WITH铂基化学疗法(NAB-PACLITAXEL + CARBOPLATIN)。
QL1706旨在提供具有优化安全性的双免疫检查点封锁。
这种协同方法整合了免疫疗法和化学疗法,以满足这种侵略性疾病子集中的高未满足需求。
4-6个诱导周期后,患者接受QL1706单一疗法作为维持治疗。
先前的前瞻性研究没有评估Smarca4缺陷型NSCLC中的这种方案。
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参与者将与NAB-PACLITAXEL(260 mg/m²,IV,IV,第1天)和卡伯蛋白(AUC = 4-5,iv,iv,iv,iv,iv,第1天)结合使用QL1706(5 mg/kg,iv,第1天),每21天每21天)收到4-6个周期。
可以根据临床判断进行剂量调整。
每21天不经历疾病进展或无法忍受的毒性的患者将使用QL1706(5 mg/kg,iv,第1天)进行维持治疗。
治疗将继续进行,直到疾病进展,不可接受的毒性,同意戒断,研究人员的决定,随访,死亡或满足其他方案定义的中断标准。
QL1706治疗的最大持续时间为24个月,此后,根据个人福利风险评估,将由调查人员的酌处权延续。
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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无进展生存(PFS)
大体时间:从注册到2年的监测结束。
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PFS定义为根据Recist V1.1(由研究人员评估)或任何原因的死亡(以首先发生的原因),从研究治疗的第一次剂量到疾病进展的第一个文档。
在进行最后一次肿瘤评估之日,将在进行分析时没有进展的受试者。
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从注册到2年的监测结束。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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总生存(OS)
大体时间:从注册到2年的监测结束。
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OS定义为从研究治疗的第一剂量到任何原因的死亡时间。
在进行分析时还活着的受试者将在上次随访之日进行审查。
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从注册到2年的监测结束。
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客观响应率(ORR)
大体时间:从注册到2年的监测结束。
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ORR被定义为根据RECIST v1.1实现完整响应(CR)或部分响应(PR)的受试者的比例。
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从注册到2年的监测结束。
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响应持续时间(DOR)
大体时间:从注册到2年的监测结束。
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DOR被定义为从CR或PR的第一个文档或疾病进展或死亡的第一个文档的时间。
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从注册到2年的监测结束。
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疾病控制率(DCR)
大体时间:从注册到2年的监测结束。
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DCR被定义为实现CR,PR或稳定疾病(SD)的受试者的比例,作为其最佳总体反应。
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从注册到2年的监测结束。
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不良事件的发生率
大体时间:从注册到2年的监测结束
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根据NCI-CTCAE v5.0对不良事件(AES)的发病率,性质和严重性(AES),包括与免疫相关的AE和严重的AE。
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从注册到2年的监测结束
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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免疫相关的不良事件(IRAE)
大体时间:从注册到2年的监测结束
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由预先指定的标准定义的免疫相关不良事件的发生和等级,包括皮疹,结肠炎,肝炎,内分泌病和肺炎。
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从注册到2年的监测结束
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (估计的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计的)
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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