Um estudo de fase II de QL1706 e quimioterapia à base de platina em pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas deficientes em Smarca4, avançado ou metastático. (QL1706)

Critérios de inclusão:

Os participantes devem atender a todos os seguintes critérios para serem elegíveis para o estudo:

1. Participação voluntária e fornecimento de consentimento informado por escrito assinado.
2. Idade ≥ 18 anos.
3. Expectativa de vida ≥ 3 meses.
4. Diagnóstico histologicamente ou citologicamente confirmado do câncer de pulmão em estágio IIIB-IV que não é passível de cirurgia curativa ou radioterapia.
5. O tumor demonstra a perda da proteína Brg1 (codificada pelo gene smarca4), conforme confirmado pela imuno -histoquímica (IHC).
6. Nenhuma terapia anticâncer sistêmica anterior para doenças avançadas.
7. Grupo de Oncologia Cooperativa Oriental (ECOG) Status de desempenho de 0 ou 1.
8. Disposição de fornecer amostras de tecido tumoral arquivadas ou frescas a partir de lesões primárias ou metastáticas. Se indisponível, a inscrição poderá ser permitida após a avaliação do investigador.
9. Pelo menos uma lesão mensurável, conforme definido pelo RECIST v1.1.
10. Função de órgão adequada dentro do período de triagem, como evidenciado por:

10.1 Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L 10,2 contagem de plaquetas ≥ 100 × 10^9/L 10,3 hemoglobina ≥ 90 g/L (sem transfusão dentro de 14 dias) 10.4 Creatinina soro ≤ 1 × ULN ou creatina> 50 ml/min (calculada por gabinet ≤ Cockcrot-Gault). ULN para pacientes com metástases hepáticas) 10.6 Bilirrubina total ≤ 1,5 × ULN (exceto para participantes com síndrome de Gilbert) 10,7 TSH, FT3 e FT4 dentro dos limites normais (± 10%)

Critérios de exclusão:

Os participantes que atendem a qualquer um dos seguintes critérios serão excluídos do estudo:

1. Diagnóstico patológico contendo um pequeno componente celular.
2. Metástases cerebrais sintomáticas.
3. Metástases leptomeningeais.
4. Recorrência dentro de 6 meses após a conclusão da terapia adjuvante anterior (se aplicável).
5. Doença auto -imune ativa, conhecida ou suspeita (com exceções específicas, por exemplo, vitiligo, diabetes tipo I, hipotireoidismo gerenciado apenas com reposição hormonal).
6. Infecção ativa da tuberculose (TB) ou histórico de TB ativa no ano passado.
7. Comorbidades que exigem medicamentos imunossupressores, incluindo corticosteróides sistêmicos em doses imunossupressoras.
8. Gravidez ou lactação em participantes do sexo feminino.
9. Doença pulmonar intersticial sintomática que pode interferir na detecção ou tratamento de suspeita de toxicidade pulmonar relacionada a medicamentos.
10. Infecção conhecida do HIV, hepatite B ativa (HbsAg positivo com HBV-DNA> 10^3 cópias/ml) ou hepatite C ativa (anticorpo HCV positivo com HCV-RNA detectável).
11. História significativa de distúrbios neurológicos ou psiquiátricos.
12. Tratamento com qualquer medicamento investigacional dentro de 4 semanas antes da primeira dose de tratamento de estudo.
13. Uso de medicamentos fitoterápicos chineses com atividade antitumoral dentro de duas semanas antes do início do início do tratamento.
14. História de outra malignidade ativa nos últimos 2 anos (com exceções específicas para certos cânceres de estágio inicial).
15. História significativa de doenças cardiovasculares ou cerebrovasculares.
16. Eventos trombóticos não controlados dentro de 6 meses antes da triagem.
17. Administração de uma vacina ao vivo dentro de 28 dias antes da primeira dose de estudo.
18. Cirurgia importante ou trauma significativo dentro de 4 semanas antes da primeira dose de estudo.
19. Condições que podem prejudicar a absorção de drogas orais.
20. Infecção ativa não controlada que requer terapia sistêmica.
21. Hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos componentes do medicamento do estudo.
22. Qualquer outra condição que, no julgamento do investigador, tornaria o participante inadequado para a participação no estudo.