En fase II-studie av QL1706 og platinabasert cellegift hos pasienter med SMARCA4-mangelfull, lokalt avansert eller metastatisk ikke-småcellet lungekreft. (QL1706)

Inkluderingskriterier:

Deltakerne må oppfylle alle følgende kriterier for å være kvalifisert for studien:

1. Frivillig deltakelse og levering av signert skriftlig informert samtykke.
2. Alder ≥ 18 år.
3. Forventet levealder ≥ 3 måneder.
4. Histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av stadium IIIB-IV lungekreft som ikke er tilgjengelige for helbredende kirurgi eller strålebehandling.
5. Tumor demonstrerer tap av BRG1 -protein (kodet av SMARCA4 -genet) som bekreftet av Immunohistochemistry (IHC).
6. Ingen tidligere systemisk antikreftterapi for avansert sykdom.
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultatstatus på 0 eller 1.
8. Vilje til å gi arkiverte eller friske tumorvevsprøver fra primære eller metastatiske lesjoner. Hvis det ikke er tilgjengelig, kan påmelding være tillatt etter etterforskervurdering.
9. Minst en målbar lesjon som definert av RECIST v1.1.
10. Tilstrekkelig organfunksjon innenfor screeningsperioden, som det fremgår av:

10.1 Absolutt neutrofiltelling (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L 10,2 antall blodplater ≥ 100 × 10^9/L 10,3 Hemoglobin ≥ 90 g/L (uten transfusjon innen 14 dager) 10,4 serumkreatin ≤ 1 × Uln eller kreatin) 10 ml/min (beregnet BY BY BY ART BY ART BY ≤ ULN (≤ 5 × ULN for pasienter med levermetastaser) 10,6 Totalt bilirubin ≤ 1,5 × ULN (bortsett fra deltakere med Gilberts syndrom) 10,7 TSH, FT3 og FT4 innenfor normale grenser (± 10%)

Eksklusjonskriterier:

Deltakere som oppfyller noen av følgende kriterier vil bli ekskludert fra studien:

1. Patologisk diagnose som inneholder en liten cellekomponent.
2. Symptomatiske hjernemetastaser.
3. Leptomeningeal metastaser.
4. Gjentakelse innen 6 måneder etter fullført tidligere adjuvansterapi (hvis aktuelt).
5. Aktiv, kjent eller mistenkt autoimmun sykdom (med spesifikke unntak, for eksempel vitiligo, type I -diabetes, hypotyreoidisme som bare håndteres med hormonerstatning).
6. Aktiv tuberkulose (TB) -infeksjon eller historie med aktiv TB i løpet av det siste året.
7. Komorbiditeter som krever immunsuppressive medisiner, inkludert systemiske kortikosteroider i immunsuppressive doser.
8. Graviditet eller amming hos kvinnelige deltakere.
9. Symptomatisk interstitiell lungesykdom som kan forstyrre påvisning eller håndtering av mistenkt medikamentrelatert lungetoksisitet.
10. Kjent HIV-infeksjon, aktiv hepatitt B (HBSAg-positiv med HBV-DNA> 10^3 kopier/ml), eller aktiv hepatitt C (HCV-antistoff positivt med påvisbar HCV-RNA).
11. Betydelig historie med nevrologiske eller psykiatriske lidelser.
12. Behandling med ethvert undersøkelsesmedisin innen 4 uker før den første dosen av studiebehandling.
13. Bruk av kinesiske urtemedisiner med antitumoraktivitet innen 2 uker før studiebehandlingsinitiering.
14. Historien om en annen aktiv malignitet i løpet av de siste 2 årene (med spesifikke unntak for visse kreftformer i tidlig fase).
15. Betydelig kardiovaskulær eller cerebrovaskulær sykdomshistorie.
16. Ukontrollerte trombotiske hendelser innen 6 måneder før screening.
17. Administrering av en levende vaksine innen 28 dager før den første studiedosen.
18. Hovedoperasjoner eller betydelig traumer innen 4 uker før den første studiedosen.
19. Forhold som kan svekke oral medikamentabsorpsjon.
20. Ukontrollert aktiv infeksjon som krever systemisk terapi.
21. Kjent overfølsomhet for noen av studiemedisinskomponentene.
22. Enhver annen tilstand som etter etterforskerens dom vil gjøre deltakeren uegnet for deltakelse i studien.