Eine Phase-II-Studie zur Chemotherapie auf QL1706 und Platinbasis bei Patienten mit Smarca4-Mangel, lokal fortgeschrittener oder metastasierter nicht-kleinzelliger Lungenkrebs. (QL1706)

Einschlusskriterien:

Die Teilnehmer müssen alle folgenden Kriterien erfüllen, um die Studie zu berechnen:

1. Freiwillige Teilnahme und Bereitstellung von unterschriebenen schriftlichen Einverständniserklärung.
2. Alter ≥ 18 Jahre.
3. Lebenserwartung ≥ 3 Monate.
4. Histologisch oder zytologisch bestätigte Diagnose von Lungenkrebs im Stadium IIIB-IV, der nicht für eine kurative Operation oder Strahlentherapie zugänglich ist.
5. Der Tumor zeigt den Verlust des Brg1 -Proteins (kodiert vom Smarka4 -Gen), wie durch Immunhistochemie (IHC) bestätigt.
6. Keine vorherige systemische Krebstherapie bei fortgeschrittenen Erkrankungen.
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Leistungsstatus von 0 oder 1.
8. Bereitschaft, archivierte oder frische Tumorgewebeproben aus primären oder metastatischen Läsionen bereitzustellen. Wenn nicht verfügbar, kann die Anmeldung nach der Bewertung der Ermittler zulässig sein.
9. Mindestens eine messbare Läsion im Sinne von Recist v1.1.
10. Angemessene Organfunktion innerhalb der Screening -Periode, wie aus:

10,1 Absolutneutrophile Anzahl (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L 10.2 Thrombozytenzahl ≥ 100 × 10^9/l 10.3 Hämoglobin ≥ 90 g/l (ohne Transfusion innerhalb von 14 Tagen) 10.4 Serum-Kreatinin ≤ 1 × ULN oder Kreatinin-Clearance> 50 ml/ml (berechnet durch Cockcroft-Gault-Formula). × uln für Patienten mit Lebermetastasen) 10,6 Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × ULN (mit Ausnahme von Teilnehmern mit Gilbert -Syndrom) 10,7 TSH, FT3 und FT4 innerhalb der normalen Grenzen (± 10%)

Ausschlusskriterien:

Die Teilnehmer, die eines der folgenden Kriterien erfüllen, werden von der Studie ausgeschlossen:

1. Pathologische Diagnose, die eine kleine Zellkomponente enthält.
2. Symptomatische Gehirnmetastasen.
3. Leptomeningeale Metastasen.
4. Wiederauftreten innerhalb von 6 Monaten nach Abschluss der früheren adjuvanten Therapie (falls zutreffend).
5. Aktive, bekannte oder vermutete Autoimmunerkrankungen (mit spezifischen Ausnahmen, z. B. Vitiligo, Typ -I -Diabetes, Hypothyreose, nur mit Hormonersatz behandelt).
6. Aktive Tuberkulose (TB) oder Vorgeschichte von aktivem TB im vergangenen Jahr.
7. Komorbiditäten, die immunsuppressive Medikamente erfordern, einschließlich systemischer Kortikosteroide bei immunsuppressiven Dosen.
8. Schwangerschaft oder Laktation bei weiblichen Teilnehmern.
9. Symptomatische interstitielle Lungenerkrankungen, die die Erkennung oder Behandlung von mutmaßlichen medikamentenbedingten Lungentoxizität beeinträchtigen könnte.
10. Bekannte HIV-Infektion, aktive Hepatitis B (HBSAG-positiv mit HBV-DNA> 10^3 Kopien/ml) oder aktiver Hepatitis C (HCV-Antikörperpositiv mit nachweisbarem HCV-RNA).
11. Signifikante Geschichte neurologischer oder psychiatrischer Störungen.
12. Behandlung mit einem Untersuchungsmedikament innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung.
13. Verwendung chinesischer Kräutermedikamente mit Antitumoraktivität innerhalb von 2 Wochen vor der Initiierung der Studienbehandlung.
14. Vorgeschichte einer anderen aktiven Malignität in den letzten 2 Jahren (mit spezifischen Ausnahmen für bestimmte Krebserkrankungen im Frühstadium).
15. Signifikante kardiovaskuläre oder zerebrovaskuläre Erkrankungen.
16. Unkontrollierte thrombotische Ereignisse innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening.
17. Verabreichung eines lebenden Impfstoffs innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Studiendosis.
18. Eine größere Operation oder ein signifikantes Trauma innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Studie -Dosis.
19. Erkrankungen, die die Absorption der oralen Arzneimittel beeinträchtigen können.
20. Unkontrollierte aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert.
21. Bekannte Überempfindlichkeit gegenüber einer der Studienmedikamentenkomponenten.
22. Jede andere Bedingung, die nach dem Urteil des Ermittlers den Teilnehmer für die Teilnahme an der Studie ungeeignet machen würde.