En fas II-studie av QL1706 och platinas-baserad kemoterapi hos patienter med SMARCA4-brist, lokalt avancerade eller metastatiska icke-småcelliga lungcancer. (QL1706)

Inkluderingskriterier:

Deltagarna måste uppfylla alla följande kriterier för att vara berättigade till studien:

1. Frivilligt deltagande och tillhandahållande av undertecknat skriftligt informerat samtycke.
2. Ålder ≥ 18 år.
3. Livslängd ≥ 3 månader.
4. Histologiskt eller cytologiskt bekräftad diagnos av lungcancer i steg IIIB-IV som inte är möjlig för botande kirurgi eller strålbehandling.
5. Tumör visar förlust av BRG1 -protein (kodat av SMARCA4 -genen), vilket bekräftas av immunohistokemi (IHC).
6. Ingen tidigare systemisk anti-cancerterapi för avancerad sjukdom.
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0 eller 1.
8. Villighet att tillhandahålla arkiverade eller färska tumörvävnadsprover från primära eller metastatiska lesioner. Om det inte är tillgängligt kan registrering tillåtas efter utredarens bedömning.
9. Åtminstone en mätbar lesion enligt definitionen av RECIST v1.1.
10. Adekvat organfunktion inom screeningperioden, vilket framgår av:

10.1 Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L 10.2 Trombocytantal ≥ 100 × 10^9/L 10.3 Hemoglobin ≥ 90 g/L (utan transfusion inom 14 dagar) 10.4 serumkreatinin ≤ 1 × uln eller kreatinin> 50 ml/min (beräknat av cockcroft × ULN för patienter med levermetastaser) 10.6 Totalt bilirubin ≤ 1,5 × ULN (med undantag för deltagare med Gilberts syndrom) 10,7 TSH, FT3 och FT4 inom normala gränser (± 10%)

Uteslutningskriterier:

Deltagare som uppfyller något av följande kriterier kommer att uteslutas från studien:

1. Patologisk diagnos som innehåller en liten cellkomponent.
2. Symtomatiska hjärnmetastaser.
3. Leptomeningeal metastaser.
4. Återkommande inom 6 månader efter att ha avslutat tidigare adjuvansbehandling (om tillämpligt).
5. Aktiv, känd eller misstänkt autoimmun sjukdom (med specifika undantag, t.ex. vitiligo, typ I -diabetes, hypotyreos som hanteras endast med hormonersättning).
6. Aktiv tuberkulosinfektion (TB) eller historia av aktiv TB under det senaste året.
7. Komorbiditeter som kräver immunsuppressiva mediciner, inklusive systemiska kortikosteroider vid immunsuppressiva doser.
8. Graviditet eller amning hos kvinnliga deltagare.
9. Symtomatisk interstitiell lungsjukdom som kan störa detekteringen eller hanteringen av misstänkt läkemedelsrelaterad lungtoxicitet.
10. Känd HIV-infektion, aktiv hepatit B (HBsAg-positiv med HBV-DNA> 10^3-kopior/ml) eller aktiv hepatit C (HCV-antikropp positiv med detekterbart HCV-RNA).
11. Betydande historia av neurologiska eller psykiatriska störningar.
12. Behandling med eventuella undersökningsläkemedel inom fyra veckor före den första dosen av studiebehandlingen.
13. Användning av kinesiska växtbaserade läkemedel med antitumöraktivitet inom två veckor före initiering av behandling.
14. Historik om en annan aktiv malignitet under de senaste två åren (med specifika undantag för vissa cancer i tidigt stadium).
15. Betydande kardiovaskulär eller cerebrovaskulär sjukdomshistoria.
16. Okontrollerade trombotiska händelser inom 6 månader före screening.
17. Administrering av ett levande vaccin inom 28 dagar före den första studiedosen.
18. Större kirurgi eller betydande trauma inom fyra veckor före den första studiedosen.
19. Förhållanden som kan försämra oral läkemedelsabsorption.
20. Okontrollerad aktiv infektion som kräver systemisk terapi.
21. Känd överkänslighet för någon av studiekomponenterna.
22. Alla andra villkor som enligt utredarens bedömning skulle göra deltagaren olämplig för deltagande i studien.