Een fase II-studie van QL1706 en op platina gebaseerde chemotherapie bij patiënten met SMARCA4-deficiënte, lokaal gevorderde of metastatische niet-kleincellige longkanker. (QL1706)

Inclusiecriteria:

Deelnemers moeten aan alle volgende criteria voldoen om in aanmerking te komen voor de studie:

1. Vrijwillige participatie en bepaling van ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming.
2. Leeftijd ≥ 18 jaar.
3. Levensverwachting ≥ 3 maanden.
4. Histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van stadium IIIB-IV longkanker die niet vatbaar is voor curatieve chirurgie of radiotherapie.
5. Tumor toont verlies van BRG1 -eiwit (gecodeerd door het SMARCA4 -gen) zoals bevestigd door immunohistochemie (IHC).
6. Geen eerdere systemische anti-kankertherapie voor gevorderde ziekte.
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1.
8. Bereidheid om gearchiveerde of verse tumorweefselmonsters te bieden van primaire of metastatische laesies. Indien niet beschikbaar, kan de inschrijving worden toegestaan ​​na beoordeling van de onderzoeker.
9. Ten minste één meetbare laesie zoals gedefinieerd door RECIST v1.1.
10. Adequate orgelfunctie binnen de screeningperiode, zoals blijkt uit:

10.1 Absolute neutrofieltelling (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/l 10.2 bloedplaatjestelling ≥ 100 × 10^9/l 10,3 Hemoglobine ≥ 90 g/l (zonder transfusie binnen 14 dagen) 10.4 Serum Creatinine ≤ 1 × uln of creatinine-klaring> 50 ml/min (beroemd door Cockcroft-Gault-formule) 10,5 ASt en Alt ≤ 2.5 × Uln of Cockcroft-Gault-formule) ASt en ALT ≤ 2.5 ALT ille 2,5 ALT ° CTEK 2,5 ALTA. × uln voor patiënten met levermetastasen) 10,6 Totaal bilirubine ≤ 1,5 x uln (behalve voor deelnemers met het syndroom van Gilbert) 10,7 TSH, FT3 en FT4 binnen normale limieten (± 10%)

Uitsluitingscriteria:

Deelnemers die aan een van de volgende criteria voldoen, worden uitgesloten van de studie:

1. Pathologische diagnose die een kleine celcomponent bevat.
2. Symptomatische hersenmetastasen.
3. Leptomeningeal metastasen.
4. Herhaling binnen 6 maanden na het voltooien van eerdere adjuvante therapie (indien van toepassing).
5. Actieve, bekende of vermoedelijke auto -immuunziekte (met specifieke uitzonderingen, bijvoorbeeld vitiligo, type I diabetes, hypothyreoïdie alleen beheerd met hormoonvervanging).
6. Actieve tuberculose (TB) infectie of geschiedenis van actieve tuberculose in het afgelopen jaar.
7. Comorbiditeiten die immunosuppressieve medicijnen vereisen, waaronder systemische corticosteroïden bij immunosuppressieve doses.
8. Zwangerschap of lactatie bij vrouwelijke deelnemers.
9. Symptomatische interstitiële longziekte die de detectie of het beheer van vermoedelijke drugsgerelateerde longtoxiciteit zou kunnen verstoren.
10. Bekende HIV-infectie, actieve hepatitis B (HBSAG-positief met HBV-DNA> 10^3 kopieën/ml), of actieve hepatitis C (HCV-antilichaam positief met detecteerbaar HCV-RNA).
11. Aanzienlijke geschiedenis van neurologische of psychiatrische aandoeningen.
12. Behandeling met een onderzoeksgeneesmiddel binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis studiebehandeling.
13. Gebruik van Chinese kruidengeneesmiddelen met anti-tumoractiviteit binnen 2 weken voorafgaand aan de start van de studie.
14. Geschiedenis van een andere actieve maligniteit in de afgelopen 2 jaar (met specifieke uitzonderingen voor bepaalde kankers in een vroeg stadium).
15. Aanzienlijke cardiovasculaire of cerebrovasculaire ziektegeschiedenis.
16. Ongecontroleerde trombotische gebeurtenissen binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening.
17. Toediening van een levend vaccin binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste onderzoeksdosis.
18. Grote chirurgie of significant trauma binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste onderzoeksdosis.
19. Aandoeningen die de absorptie van orale geneesmiddelen kunnen beïnvloeden.
20. Ongecontroleerde actieve infectie die systemische therapie vereist.
21. Bekende overgevoeligheid voor een van de componenten van de studie medicijn.
22. Elke andere voorwaarde die naar het oordeel van de onderzoeker de deelnemer ongeschikt zou maken voor deelname aan het onderzoek.