SMARCA4- 결핍, 국소 적으로 진행된 또는 전이성 비소 세포 폐암 환자의 QL1706 및 백금 기반 화학 요법의 II 상 연구. (QL1706)
SMARCA4- 결핍, 국소 적으로 진행성 또는 전이성 비소 세포 폐암 환자에서 백금 기반 화학 요법과 함께 IPAROMLIMAB 및 TUVONRALIMAB의 II 상 임상 시험.
이 단일 암, 오픈 라벨, Phase II 연구는 1 차 QL1706 (IPAROMLIMAB 및 TUVONRALIMAB, 항 -PD-1/CTLA-4 두 가지 특이 적 항체)을 백금 기반 화학 요법과 결합하여 환자를 치료하여 국소 적으로 전진 또는 전이성, MARCA4-DE-S-S-SCLC)로 치료합니다 (NSCLC).
대답하려는 주요 질문은 다음과 같습니다.이 특정 환자 집단 에서이 조합 요법의 효능과 안전성 평가. 종양 분자 특성, 면역 미세 환경 및 치료 효능 또는 독성 사이의 상관 관계를 탐색합니다.
참가자는
조직 학적 또는 세포 학적으로 확인, 치료-나이브, 국소 적으로 진행되거나 전이성이없는 비소 세포 폐암 (NSCLC)이 SMARCA4 결핍을 갖는다. 보관 된 신선한 종양 조직 샘플을 기꺼이 제공하십시오. 사용할 수없는 경우 조사자 평가 당 등록이 진행될 수 있습니다. Recist v1.1 당 최소 하나 이상의 측정 가능한 병변이 있습니다.
연구 개요
상세 설명
SMARCA4- 결핍 비소 세포 폐암 (NSCLC)은 모든 NSCLC 사례의 대략 5-10%를 차지하는 매우 공격적인 분자 하위 유형을 나타냅니다. 대부분의 환자 (80%이상)는 진단시 먼 전이가 있으며 예후는 예후가 매우 열악하며, 전체적으로 4 개월에서 7 개월 사이의 전체 생존 (MOS)이 있습니다. 현재,이 서브 세트에는 표준화 된 치료가 존재하지 않으며, 치료 효능은 제한되어있다.
백금 기반 화학 요법과 결합 된 면역 체크 포인트 억제제 (ICIS)는 운전자 돌연변이가없는 고급 NSCLC에 대한 치료의 초석이되었습니다. 그러나, SMARCA4- 결핍 NSCLC 에서이 접근법의 이점은 불확실하고 이질적인 것으로 보인다. 큰 후 향적 분석 (n = 707)은 SMARCA4- 돌연변이 종양이 야생형 종양과 비교하여 1 차 화학 면역 요법으로부터 상당히 덜 이익을 얻었으며, 열등한 객관적인 반응률 (ORR) 및 무 진행 생존 (PFS)을 나타냈다는 것을 나타냈다. 반대로, 다른 후 향적 데이터는 화학 요법 단독에 대한 ICI- 화학 요법으로 잠재적 인 생존 이점을 시사합니다. 이러한 불일치는 예후 적 의미를 갖는 주요 분자 특징 인 BRG1 단백질 발현 손실에 의해 영향을받을 수 있으며,이 질환의 복잡성과 전향 적 검증의 필요성을 강조한다.
QL1706 (IPAROMLIMAB 및 TUVONRALIMAB)은 고정 된 2 : 1 비율로 PD-1 및 CTLA-4를 동시에 표적으로 표적으로하는 새로운 이작 용성 MABPAIR 항체이다. 이 설계는 상승성 면역 활성화를 향상시키면서 기존의 CTLA-4 억제와 관련된 독성을 완화하는 것을 목표로한다. 2024 년에 승인 된 QL1706은 NSCLC를 포함한 다수의 고형 종양에서 유망한 효능과 관리 가능한 안전성 프로파일을 보여 주었다. Dubhe-L-2012 시험에서 QL1706은 화학 요법과 결합 된 격려 활동을 보여 주었다.
현재까지, SMARCA4- 결핍 NSCLC에서 화학 요법과 결합 된 QL1706의 사용에 대한 전향 적 임상 데이터는 없다. 이 단계 II, 단일 암, 오픈 라벨 시험은 국소 적으로 진행된 또는 전이성 SMARCA4 결핍 NSCLC 환자를위한 1 차 치료로서 QL1706 + 백금 기반 화학 요법의 효능 및 안전성을 평가하기 위해 제안된다. 이 연구는 상당한 충족되지 않은 요구를 해결 하고이 도전적인 환자 집단에 대한 잠재적으로 효과적인 치료 전략을 탐색하는 것을 목표로합니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Zhijie Wang, MD
- 전화번호: +86 13466323860
- 이메일: jie_969@163.com
연구 장소
-
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Beijing Municipality
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Beijing, Beijing Municipality, 중국
- National Cancer Center/National Clinical Research Center for Cancer/Cancer Hospital
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연락하다:
- National Cancer Center National Clinical Research Center for Cancer
- 이메일: jie_969@163.com
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준 :
참가자는 연구를받을 수 있도록 다음 기준을 모두 충족해야합니다.
- 서명 된 서면 사전 동의의 자발적 참여 및 제공.
- 18 세 이상.
- 기대 수명 ≥ 3 개월.
- 치료 수술 또는 방사선 요법에 적합하지 않은 IIIB-IV 폐암의 조직 학적 또는 세포 학적으로 확인 된 진단.
- 종양은 면역 조직 화학 (IHC)에 의해 확인 된 바와 같이 BRG1 단백질 (SMARCA4 유전자에 의해 암호화 된)의 손실을 입증한다.
- 진행된 질환에 대한 사전 전신 항암 요법은 없습니다.
- 동부 협동 종양학 그룹 (ECOG) 성능 상태 0 또는 1.
- 1 차 또는 전이성 병변으로부터 보관 또는 신선한 종양 조직 샘플을 기꺼이 제공하려는 의지. 사용할 수없는 경우 조사자 평가 후 등록이 허용 될 수 있습니다.
- Recist v1.1에 의해 정의 된 적어도 하나의 측정 가능한 병변.
- 다음과 같이 입증 된 바와 같이 스크리닝 기간 내에 적절한 장기 기능.
10.1 절대 호중구 수 (ANC) ≥ 1.5 × 10^9/L 10.2 혈소판 카운트 ≥ 100 × 10^9/L 10.3 헤모글로빈 ≥ 90 g/L (14 일 이내에 수혈없이) 10.4 혈청 크레아티닌 ≤ 1 × uln 또는 크레아티닌 클리어런스 또는 크레아티닌 클리어런스> 50 ml/min (Cockcroft-Gault Formula에 의해 계산). 간 전이 환자의 경우 Uln) 10.6 총 빌리루빈 ≤ 1.5 × ULN (길버트 증후군 참가자 제외) 10.7 TSH, FT3 및 FT4 (± 10%)
제외 기준 :
다음 기준을 충족하는 참가자는 연구에서 제외됩니다.
- 소규모 세포 성분을 포함하는 병리학 적 진단.
- 증상이있는 뇌 전이.
- 렙 토닝 리안 전이.
- 이전 보조 요법을 완료 한 후 6 개월 이내에 재발 (해당되는 경우).
- 활성, 알려진 또는 의심되는자가 면역 질환 (예 : 비틸리 고, I 형 당뇨병, 호르몬 대체로만 관리되는 갑상선 기능 항진증).
- 작년에 활성 결핵 (TB) 감염 또는 활성 결핵의 병력.
- 면역 억제 용량에서 전신 코르티코 스테로이드를 포함한 면역 억제제를 필요로하는 동반 질환.
- 여성 참가자의 임신 또는 수유.
- 의심되는 약물 관련 폐 독성의 검출 또는 관리를 방해 할 수있는 증상 성 간질 폐 질환.
- 알려진 HIV 감염, 활성 B 형 간염 (HBV-DNA> 10^3 카피/mL로 양성) 또는 활성 C 형 간염 (검출 가능한 HCV-RNA와 양성).
- 신경 학적 또는 정신과 적 장애의 중요한 역사.
- 첫 번째 용량의 연구 치료 전 4 주 전에 조사 약물 치료.
- 연구 치료 개시 전 2 주 이내에 항 종양 활동을 가진 중국 약초 의약품 사용.
- 지난 2 년간의 또 다른 활동 악성 악성의 역사 (특정 초기 단계 암에 대한 구체적인 예외).
- 유의 한 심혈관 또는 뇌 혈관 질환 병력.
- 스크리닝 전 6 개월 이내에 통제되지 않은 혈전 사건.
- 첫 번째 연구 용량 전 28 일 이내에 살아있는 백신의 투여.
- 첫 번째 연구 복용량 4 주 전 주요 수술 또는 중대한 외상.
- 경구 약물 흡수를 손상시킬 수있는 조건.
- 전신 요법이 필요한 통제되지 않은 활성 감염.
- 연구 약물 구성 요소에 대한 알려진 과민증.
- 수사관의 판단에서 참가자를 연구 참여에 부적합하게 만드는 다른 조건.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 결합 된 치료 그룹
이 연구는 PD-1 및 CTLA-4-with 플래티넘 기반 화학 요법 (NAB- 파 클리 탁셀 + 카르 보 플라 틴)을 표적으로하는 QL1706-A 이성 항체를 결합한 국부적으로 진행된 또는 전이성 또는 전이성 SMARCA4 결핍 비소 세포 폐암 (NSCLC)에 대한 1 차 치료를 평가한다.
QL1706은 최적화 된 안전성 프로파일로 이중 면역 체크 포인트 봉쇄를 제공하도록 설계되었습니다.
이 상승적 접근법은 면역 요법 및 화학 요법을 통합 하여이 공격적인 질병 서브 세트에서 충족되지 않은 요구를 해결합니다.
환자는 4-6주기의 유도 후 유지 치료로 QL1706 단일 요법을받습니다.
SMARCA4- 결핍 NSCLC 에서이 요법을 평가 한 사전 전향 적 연구는 없습니다.
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참가자는 NAB- 파클리탁셀 (260 mg/m², IV, 1 일)과 함께 QL1706 (5 mg/kg, IV, Day 1)과 4-6 사이클에 대해 21 일마다 카보 플라틴 (AUC = 4-5, IV, 1 일)과 함께 QL1706을 받게됩니다.
임상 적 판단에 따라 용량 조정이 이루어질 수 있습니다.
질병 진행 또는 견딜 수없는 독성을 경험하지 않는 환자는 21 일마다 QL1706 (5 mg/kg, IV, 1 일)으로 유지 요법을 진행합니다.
치료는 질병 진행, 허용 할 수없는 독성, 동의 철회, 조사자 결정, 추적 관찰 손실, 사망 또는 중단을위한 다른 프로토콜 정의 기준을 충족 할 때까지 치료가 계속 될 것입니다.
QL1706 치료의 최대 기간은 24 개월이며, 그 후에도 개별 혜택 위험 평가에 근거하여 조사자의 재량에 따라 계속됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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무 진행 생존 (PFS)
기간: 등록에서 2 년에 모니터링 종료까지.
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PF는 RECIST v1.1 (조사자에 의해 평가 된 바와 같이) 또는 어떤 원인으로부터의 사망에 따라, 첫 번째 연구 치료의 첫 번째 용량부터 질병 진행의 첫 문서로 정의됩니다.
분석 당시 진행없이 살아있는 피험자는 마지막 종양 평가 일에 검열됩니다.
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등록에서 2 년에 모니터링 종료까지.
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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전체 생존 (OS)
기간: 등록에서 2 년에 모니터링 종료까지.
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OS는 첫 번째 연구 치료에서 모든 원인으로부터 사망에 이르기까지 시간으로 정의됩니다.
분석 당시 살아있는 피험자는 마지막 후속 조치일에 검열됩니다.
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등록에서 2 년에 모니터링 종료까지.
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객관적인 응답 속도 (ORR)
기간: 등록에서 2 년에 모니터링 종료까지.
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ORR은 RECIST v1.1에 따라 완전한 반응 (CR) 또는 부분 반응 (PR)을 달성하는 피험자의 비율로 정의됩니다.
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등록에서 2 년에 모니터링 종료까지.
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응답 기간 (DOR)
기간: 등록에서 2 년에 모니터링 종료까지.
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DOR은 CR 또는 PR의 첫 번째 문서에서 질병 진행 또는 사망의 첫 번째 문서에 이르기까지 시간으로 정의됩니다.
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등록에서 2 년에 모니터링 종료까지.
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질병 통제율 (DCR)
기간: 등록에서 2 년에 모니터링 종료까지.
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DCR은 CR, PR 또는 안정적인 질병 (SD)을 최상의 전체 반응으로 달성하는 대상의 비율로 정의됩니다.
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등록에서 2 년에 모니터링 종료까지.
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부작용의 발생률
기간: 등록에서 2 년에 모니터링 종료까지
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면역 관련 AE 및 심각한 AES를 포함하여 NCI-CTCAE v5.0에 따라 등급이 매겨진 부작용 (AES)의 발생률, 성격 및 심각도.
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등록에서 2 년에 모니터링 종료까지
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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면역 관련 부작용 (IRAES)
기간: 등록에서 2 년에 모니터링 종료까지
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발진, 대장염, 간염, 내분비 병증 및 폐렴을 포함한 사전 지정된 기준에 의해 정의 된 면역 관련 부작용의 발생 및 등급.
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등록에서 2 년에 모니터링 종료까지
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (추정된)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정된)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정된)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- NCC5684
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