Une étude de phase II de la chimiothérapie à base de QL1706 et à base de platine chez les patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules déficientes en SMARCA4, avancé localement avancé ou métastatique. (QL1706)
Un essai clinique de phase II de l'iparomlimab et du tuvonralimab en combinaison avec une chimiothérapie à base de platine chez les patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules déficientes en fonction du SMARCA4, avancé localement ou métastatique.
Cette étude de phase II à bras unique à bras unique évalue le QL1706 de première ligne (iParomlimabab et Tuvonralimab, un anticorps bispécifique anti-PD-1 / CTLA-4) combiné avec une chimiothérapie à base de platine pour traiter les patients atteints de cellules non naïques, avancées ou métastatiques (NSCLC (NSCLC (NSCLC (NSCLC (NSSCLC déficientes de SMARCA4.
Les principales questions auxquelles il vise à répondre est: évaluer l'efficacité et l'innocuité de ce régime de combinaison dans cette population de patients spécifique. Explorez les corrélations entre les caractéristiques moléculaires tumorales, le microenvironnement immunitaire et l'efficacité du traitement ou la toxicité.
Les participants doivent:
Ont un cancer du poumon cellulaire non avancé ou métastatique confirmé, confirmé par cytologiquement ou cytologique (NSCLC) avec une carence en SMARCA4. Soyez prêt à fournir des échantillons de tissus tumoraux archivés ou frais. S'il n'est pas disponible, l'inscription peut se poursuivre par évaluation de l'enquêteur. Ont au moins une lésion mesurable par RECIST v1.1.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Le cancer du poumon non à petites cellules SMARCA4 (NSCLC) représente un sous-type moléculaire très agressif, représentant environ 5 à 10% de tous les cas de CNPNC. La majorité des patients (plus de 80%) présentent des métastases à distance au diagnostic, et le pronostic est exceptionnellement médiocre, avec une survie globale médiane (MOS) allant de 4 à 7 mois. Actuellement, aucun traitement standardisé n'existe pour ce sous-ensemble et l'efficacité thérapeutique reste limitée.
Les inhibiteurs de point de contrôle immunitaire (ICIS) combinés à une chimiothérapie à base de platine sont devenus une pierre angulaire du traitement du CBNPC avancé sans mutations du conducteur. Cependant, le bénéfice de cette approche dans les CNPNC déficientes en SMARCA4 est incertain et semble hétérogène. Une grande analyse rétrospective (n = 707) a indiqué que les tumeurs mutantes Smarca4 tirant significativement moins bénéficient de la chimio-immunothérapie de première ligne par rapport aux tumeurs de type sauvage, montrant un taux de réponse objectif inférieur (ORR) et une survie sans progression (PFS). À l'inverse, d'autres données rétrospectives suggèrent un avantage potentiel de survie avec ICI-Chemothérapie par rapport à la chimiothérapie seule. Cet écart peut être influencé par la perte d'expression de la protéine BRG1, une caractéristique moléculaire clé avec des implications pronostiques, mettant en évidence la complexité de cette maladie et la nécessité d'une validation prospective.
QL1706 (iparomlimabab et tuvonralimab) est un nouvel anticorps mabpair bifonctionnel qui cible simultanément PD-1 et CTLA-4 à un rapport fixe 2: 1. Cette conception vise à améliorer l'activation immunitaire synergique tout en atténuant potentiellement la toxicité associée à l'inhibition conventionnelle du CTLA-4. Approuvé en 2024, QL1706 a démontré une efficacité prometteuse et un profil de sécurité gérable dans plusieurs tumeurs solides, y compris le CBNPC. Dans l'essai de Dubhe-L-2010, QL1706 combiné à la chimiothérapie a démontré une activité encourageante.
À ce jour, il n'y a pas de données cliniques prospectives sur l'utilisation de QL1706 combinées à la chimiothérapie dans les CNPNC déficientes en SMARCA4. Cet essai de phase II, un seul bras et ouvert est proposé pour évaluer l'efficacité et l'innocuité de la chimiothérapie à base de platine QL1706 plus comme traitement de première intention pour les patients atteints de CBNPC déficiente en SMARCA4 avancé ou métastatique localement. L'étude vise à répondre à un besoin significatif non satisfait et à explorer une stratégie thérapeutique potentiellement efficace pour cette population de patients difficiles.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Zhijie Wang, MD
- Numéro de téléphone: +86 13466323860
- E-mail: jie_969@163.com
Lieux d'étude
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Beijing Municipality
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Beijing, Beijing Municipality, Chine
- National Cancer Center/National Clinical Research Center for Cancer/Cancer Hospital
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Contact:
- National Cancer Center National Clinical Research Center for Cancer
- E-mail: jie_969@163.com
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'inclusion:
Les participants doivent répondre à tous les critères suivants pour être éligibles à l'étude:
- Participation volontaire et fourniture d'un consentement éclairé écrit signé.
- Âge ≥ 18 ans.
- Espérance de vie ≥ 3 mois.
- Diagnostic histologiquement ou cytologiquement confirmé du cancer du poumon de stade IIIB-IV qui ne se prête pas à la chirurgie curative ou à la radiothérapie.
- La tumeur démontre la perte de la protéine BRG1 (codée par le gène SMARCA4) comme confirmé par l'immunohistochimie (IHC).
- Pas de thérapie anticancéreuse systémique antérieure pour les maladies avancées.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Statut de performance de 0 ou 1.
- Volonté de fournir des échantillons de tissus tumoraux archivés ou frais à partir de lésions primaires ou métastatiques. S'il n'est pas disponible, l'inscription peut être autorisée après l'évaluation de l'enquêteur.
- Au moins une lésion mesurable telle que définie par RECIST v1.1.
- Fonction d'organe adéquate dans la période de dépistage, comme en témoigne:
10.1 Nombre de neutrophiles absolus (ANC) ≥ 1,5 × 10 ^ 9 / L 10,2 Nombre de plaquettes ≥ 100 × 10 ^ 9 / L 10,3 Hémoglobine ≥ 90 g / L (sans transfusion dans les 14 jours) 10.4 Créatinine sérique ≤ 1 × Uln ou Créatinine Clearance> 50 ML / min (calculée par cockcroft-gère) 10.5 AST et alt le 2.5 4 uln (uln (uln de coq × ULN pour les patients atteints de métastases hépatiques) 10.6 Bilirubine totale ≤ 1,5 × ULN (sauf pour les participants atteints du syndrome de Gilbert) 10.7 TSH, FT3 et FT4 dans les limites normales (± 10%)
Critères d'exclusion:
Les participants répondant à l'un des critères suivants seront exclus de l'étude:
- Diagnostic pathologique contenant une petite composante cellulaire.
- Métastases cérébrales symptomatiques.
- Métastases leptoméningelles.
- Récurrence dans les 6 mois après avoir terminé la thérapie adjuvante antérieure (le cas échéant).
- Maladie auto-immune active, connue ou suspectée (à des exceptions spécifiques, par exemple, vitiligo, diabète de type I, hypothyroïdie gérée avec un remplacement hormonal uniquement).
- Infection active de la tuberculose (TB) ou des antécédents de tuberculose active au cours de la dernière année.
- Les comorbidités nécessitant des médicaments immunosuppresseurs, y compris les corticostéroïdes systémiques à des doses immunosuppressives.
- Grossesse ou lactation chez les participants.
- Maladie pulmonaire interstitielle symptomatique qui pourrait interférer avec la détection ou la gestion de la toxicité pulmonaire liée au médicament suspectée.
- Infection au VIH connue, hépatite B active (HBSAg positif avec le VHB-ADN> 10 ^ 3 copies / ml) ou l'hépatite C active (anticorps HCV positif avec le HCV-ARN détectable).
- Antécédents significatifs de troubles neurologiques ou psychiatriques.
- Traitement avec tout médicament recherché dans les 4 semaines précédant la première dose de traitement à l'étude.
- Utilisation de médicaments à base de plantes chinoises avec activité anti-tumorale dans les 2 semaines précédant l'étude du traitement du traitement.
- Historique d'une autre tumeur maligne active au cours des 2 dernières années (à des exceptions spécifiques pour certains cancers à un stade précoce).
- Antécédents de maladie cardiovasculaire ou cérébrovasculaire importants.
- Événements thrombotiques non contrôlés dans les 6 mois précédant le dépistage.
- Administration d'un vaccin en direct dans les 28 jours précédant la première dose d'étude.
- Chirurgie majeure ou traumatisme significatif dans les 4 semaines avant la première dose de l'étude.
- Conditions qui peuvent nuire à l'absorption de médicaments oraux.
- Infection active non contrôlée nécessitant un traitement systémique.
- Hypersensibilité connue à l'une des composantes du médicament d'étude.
- Toute autre condition qui, dans le jugement de l'enquêteur, rendrait le participant inadapté à la participation à l'étude.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: groupe de traitement combiné
Cette étude évalue un traitement de première intention pour le cancer du poumon non à petites cellules avancé ou métastatique localement avancé (NSCLC), combinant un anticorps bifonctionnel QL1706-A ciblant la chimiothérapie à base de platine (NAB-Paclitaxel + CTLA-4-avec carboplatine).
QL1706 est conçu pour fournir un double blocage de points de contrôle immunitaire avec un profil de sécurité optimisé.
Cette approche synergique intègre l'immunothérapie et la chimiothérapie pour répondre aux besoins élevés non satisfaits dans ce sous-ensemble de maladie agressif.
Les patients reçoivent la monothérapie QL1706 comme traitement d'entretien après 4 à 6 cycles d'induction.
Aucune étude prospective antérieure n'a évalué ce régime dans des CNPPS déficientes en SMARCA4.
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Les participants recevront QL1706 (5 mg / kg, IV, jour 1) en combinaison avec du NAB-Paclitaxel (260 mg / m², IV, jour 1) et de la carboplatine (AUC = 4-5, IV, jour 1) tous les 21 jours pour 4-6 cycles.
Des ajustements de dose peuvent être effectués sur la base du jugement clinique.
Les patients qui ne souffrent pas de progression de la maladie ou de toxicité intolérable procéderont à un traitement d'entretien avec QL1706 (5 mg / kg, IV, jour 1) tous les 21 jours.
Le traitement se poursuivra jusqu'à la progression de la maladie, la toxicité inacceptable, le retrait du consentement, la décision de l'investigateur, la perte de suivi, le décès ou la satisfaction d'autres critères définis par le protocole pour l'arrêt.
La durée maximale du traitement QL1706 est de 24 mois, après quoi la continuation sera à la discrétion de l'investigateur sur la base de l'évaluation des risques de prestations individuelles.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Survie sans progression (PFS)
Délai: De l'inscription à la fin de la surveillance à 2 ans.
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La PFS est définie comme le temps de la première dose de traitement à l'étude à la première documentation de la progression de la maladie selon RECIST v1.1 (tel qu'évalué par les enquêteurs) ou la mort de toute cause, selon la première éventualité.
Les sujets qui sont vivants sans progression au moment de l'analyse seront censurés à la date de la dernière évaluation tumorale.
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De l'inscription à la fin de la surveillance à 2 ans.
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Survie globale (OS)
Délai: De l'inscription à la fin de la surveillance à 2 ans.
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La SG est définie comme le temps de la première dose de traitement à l'étude à mort de toute cause.
Les sujets en vie au moment de l'analyse seront censurés à la date du dernier suivi.
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De l'inscription à la fin de la surveillance à 2 ans.
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Taux de réponse objectif (ORR)
Délai: De l'inscription à la fin de la surveillance à 2 ans.
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L'ORR est défini comme la proportion de sujets qui obtiennent une réponse complète (CR) ou une réponse partielle (PR) selon RECIST v1.1.
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De l'inscription à la fin de la surveillance à 2 ans.
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Durée de la réponse (DOR)
Délai: De l'inscription à la fin de la surveillance à 2 ans.
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DOR est défini comme le temps de la première documentation du CR ou du PR à la première documentation de la progression ou de la mort de la maladie.
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De l'inscription à la fin de la surveillance à 2 ans.
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Taux de contrôle des maladies (DCR)
Délai: De l'inscription à la fin de la surveillance à 2 ans.
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Le DCR est défini comme la proportion de sujets qui atteignent la CR, le PR ou les maladies stables (SD) comme leur meilleure réponse globale.
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De l'inscription à la fin de la surveillance à 2 ans.
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L'incidence des événements indésirables
Délai: De l'inscription à la fin de la surveillance à 2 ans
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L'incidence, la nature et la gravité des événements indésirables (AES), ont été classés selon NCI-CTCAE V5.0, y compris les AES immunitaires et les EI graves.
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De l'inscription à la fin de la surveillance à 2 ans
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Événements indésirables liés à l'immuno (IRAE)
Délai: De l'inscription à la fin de la surveillance à 2 ans
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Occurrence et grade d'événements indésirables liés à l'immuno-définition par des critères pré-spécifiés, notamment une éruption cutanée, une colite, une hépatite, des endocrinopathies et une pneumonite.
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De l'inscription à la fin de la surveillance à 2 ans
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Estimé)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimé)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Tumeurs par site
- Tumeurs
- Maladies des voies respiratoires
- Maladies pulmonaires
- Tumeurs des voies respiratoires
- Tumeurs thoraciques
- Tumeurs pulmonaires
- Carcinome bronchique
- Tumeurs bronchiques
- Carcinome pulmonaire non à petites cellules
- Produits chimiques organiques
- Complexes de coordination
- Carboplatine
- Paclitaxel lié à l'albumine de 130 nm
Autres numéros d'identification d'étude
- NCC5684
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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