Uno studio di fase II sulla chemioterapia a base di QL1706 e in platino in pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule con deficit di Smarca4, localmente avanzato o metastatico. (QL1706)

Criteri di inclusione:

I partecipanti devono soddisfare tutti i seguenti criteri per essere ammissibili allo studio:

1. Partecipazione volontaria e fornitura di consenso informato scritto firmato.
2. Età ≥ 18 anni.
3. Aspettativa di vita ≥ 3 mesi.
4. Diagnosi istologicamente o citologicamente confermata del carcinoma polmonare in stadio IIIB-IV che non è suscettibile di chirurgia curativa o radioterapia.
5. Il tumore dimostra la perdita della proteina BRG1 (codificata dal gene Smarca4) come confermata dall'immunoistochimica (IHC).
6. Nessuna precedente terapia anti-cancro sistemica per la malattia avanzata.
7. Stato delle prestazioni del gruppo di oncologia cooperativa orientale (ECOG) di 0 o 1.
8. Disponibilità a fornire campioni di tessuto tumorale archiviati o freschi da lesioni primarie o metastatiche. Se non disponibile, può essere consentita l'iscrizione a seguito della valutazione dell'investigatore.
9. Almeno una lesione misurabile come definita da RECIST V1.1.
10. Funzione di organi adeguati entro il periodo di screening, come evidenziato da:

10.1 Conteggio assoluto dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L 10.2 Conte di piastrine ≥ 100 × 10^9/L 10.3 Emoglobina ≥ 90 g/L (senza trasfusione entro 14 giorni) 10,4 Creatinina sierica ≤ 1 ≤ 1 × Uln o creatura di creatinina> 50 ml/min (calcolato dalla formula di cabina) 10.5 AST ≤ rsa ULN per i pazienti con metastasi epatiche) 10,6 Bilirubina totale ≤ 1,5 × ULN (ad eccezione dei partecipanti con sindrome di Gilbert) 10,7 TSH, FT3 e FT4 entro i limiti normali (± 10%)

Criteri di esclusione:

I partecipanti che soddisfano uno dei seguenti criteri saranno esclusi dallo studio:

1. Diagnosi patologica contenente un piccolo componente cellulare.
2. Metastasi cerebrali sintomatiche.
3. Metastasi leptomeningea.
4. Recidiva entro 6 mesi dal completamento della terapia adiuvante precedente (se applicabile).
5. Malattia autoimmune attiva, nota o sospetta (con eccezioni specifiche, ad esempio vitiligine, diabete di tipo I, ipotiroidismo gestito solo con la sostituzione ormonale).
6. Infezione da tubercolosi attiva (TB) o storia della tubercolosi attiva nell'ultimo anno.
7. Comorbidità che richiedono farmaci immunosoppressivi, compresi corticosteroidi sistemici a dosi immunosoppressive.
8. Gravidanza o lattazione nei partecipanti femminili.
9. Malattia polmonare interstiziale sintomatica che potrebbe interferire con la rilevazione o la gestione della sospetta tossicità polmonare legata al farmaco.
10. Infezione da HIV conosciuta, epatite B attiva (HBSAG positivo con HBV-DNA> 10^3 copie/ml) o epatite attivo C (anticorpo HCV positivo con HCV-RNA rilevabile).
11. Storia significativa di disturbi neurologici o psichiatrici.
12. Trattamento con qualsiasi farmaco investigativo entro 4 settimane prima della prima dose di trattamento dello studio.
13. Uso di medicinali a base di erbe cinesi con attività antitumorale entro 2 settimane prima dell'inizio del trattamento dello studio.
14. Storia di un'altra malignità attiva negli ultimi 2 anni (con eccezioni specifiche per alcuni tumori in stadio iniziale).
15. Storia significativa delle malattie cardiovascolari o cerebrovascolari.
16. Eventi trombotici incontrollati entro 6 mesi prima dello screening.
17. Somministrazione di un vaccino vivo entro 28 giorni prima della prima dose di studio.
18. Chirurgia maggiore o trauma significativo entro 4 settimane prima della prima dose di studio.
19. Condizioni che possono compromettere l'assorbimento orale del farmaco.
20. Infezione attiva non controllata che richiede una terapia sistemica.
21. L'ipersensibilità nota a uno qualsiasi dei componenti del farmaco di studio.
22. Qualsiasi altra condizione che, a giudizio dell'investigatore, renderebbe il partecipante inadatto alla partecipazione allo studio.