Studie Fáze II s chemoterapií QL1706 a platinovou u pacientů s SMARCA4-deficientními, lokálně pokročilými nebo metastatickými nemaso malými buňkami plic. (QL1706)

Kritéria pro zařazení:

Účastníci musí splňovat všechna následující kritéria, aby byli způsobilí pro studii:

1. Dobrovolná účast a poskytování podepsaného písemného informovaného souhlasu.
2. Věk ≥ 18 let.
3. Průměrná délka života ≥ 3 měsíce.
4. Histologicky nebo cytologicky potvrzená diagnóza rakoviny plic IIIB-IV, která není přístupná léčebné chirurgii nebo radioterapii.
5. Nádor prokazuje ztrátu proteinu BRG1 (kódovaného genem SMARCA4), jak je potvrzeno imunohistochemií (IHC).
6. Žádná předchozí systémová terapie protirakovinné pro pokročilé onemocnění.
7. Výkonná výkonna výkonu ve východní kooperativní onkologické skupině (ECOG) 0 nebo 1.
8. Ochota poskytovat archivované nebo čerstvé vzorky nádorové tkáně z primárních nebo metastatických lézí. Pokud není k dispozici, může být zápis povolen po posouzení vyšetřovatele.
9. Alespoň jedna měřitelná léze, jak je definována recist v1.1.
10. Přiměřená funkce orgánů v období screeningu, o čemž svědčí:

10.1 Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L 10,2 Počet destiček ≥ 100 × 10^9/L 10,3 hemoglobin ≥ 90 g/l (bez transfúze do 14 dnů) 10,4 sérové ​​kreatinin ≤ 1 x uln nebo caverance> 50 ml/min (vypočítaná kohoutem) 10.5 aT × aT ‘2,5 × aT‘ 2,5 × ATN × ATN × ATN × ATN × ATN × ATN × ATN ° C. 2,5 × ATN ° C. 2,5 × ATN ° C. × ULN pro pacienty s metastázami jater) 10,6 Celkem bilirubin ≤ 1,5 × ULN (s výjimkou účastníků s Gilbertovým syndromem) 10,7 TSH, FT3 a FT4 v normálních limitech (± 10%)

Kritéria pro vyloučení:

Účastníci, kteří splňují některá z následujících kritérií, budou ze studie vyloučeny:

1. Patologická diagnóza obsahující komponentu malé buňky.
2. Symptomatické mozkové metastázy.
3. Leptomeningální metastázy.
4. Recidiva do 6 měsíců po dokončení předchozí adjuvantní terapie (pokud je to možné).
5. Aktivní, známé nebo podezřelé autoimunitní onemocnění (se specifickými výjimkami, např. Vitiligo, diabetes typu I, hypotyreóza zvládnuta pouze s náhradou hormonu).
6. Aktivní infekce tuberkulózy (TB) nebo anamnéza aktivní TB v minulém roce.
7. Komorbidity vyžadující imunosupresivní léky, včetně systémových kortikosteroidů při imunosupresivních dávkách.
8. Těhotenství nebo laktace u ženských účastníků.
9. Symptomatické intersticiální onemocnění plic, které by mohlo narušit detekci nebo léčbu plicní toxicity související s léčivem.
10. Známá infekce HIV, aktivní hepatitida B (HBSAG pozitivní s HBV-DNA> 10^3 kopie/ml) nebo aktivní hepatitida C (HCV protilátka pozitivní s detekovatelnou HCV-RNA).
11. Významná anamnéza neurologických nebo psychiatrických poruch.
12. Léčba jakýmkoli vyšetřovacím lékem do 4 týdnů před první dávkou studijní léčby.
13. Použití čínských bylinných léčiv s aktivitou proti nádoru do 2 týdnů před zahájením studie.
14. Historie další aktivní malignity během posledních 2 let (se specifickými výjimkami pro určité rakoviny rané fáze).
15. Významná anamnéza kardiovaskulárních nebo cerebrovaskulárních chorob.
16. Nekontrolované trombotické události do 6 měsíců před screeningem.
17. Podávání živé vakcíny do 28 dnů před první dávkou studie.
18. Hlavní chirurgický zákrok nebo významné trauma do 4 týdnů před první dávkou studie.
19. Podmínky, které mohou narušit absorpci orálního léčiva.
20. Nekontrolovaná aktivní infekce vyžadující systémovou terapii.
21. Známá přecitlivělost na některou ze složek studie.
22. Jakákoli jiná podmínka, která by podle úsudku vyšetřovatele učinila účastníka nevhodným pro účast ve studii.