Un estudio de fase II de QL1706 y quimioterapia basada en platino en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas deficientes en SMARCA4, localmente avanzado o metastásico. (QL1706)

Criterios de inclusión:

Los participantes deben cumplir con todos los siguientes criterios para ser elegibles para el estudio:

1. Participación voluntaria y provisión de consentimiento informado por escrito firmado.
2. Edad ≥ 18 años.
3. Esperanza de vida ≥ 3 meses.
4. Diagnóstico confirmado histológicamente o citológicamente del cáncer de pulmón en estadio IIIB-IV que no es susceptible de cirugía curativa o radioterapia.
5. El tumor demuestra la pérdida de proteína BRG1 (codificada por el gen SMARCA4) según lo confirmado por la inmunohistoquímica (IHC).
6. No hay terapia sistémica previa anticancerígena para enfermedades avanzadas.
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Estado de rendimiento de 0 o 1.
8. Disposición de proporcionar muestras de tejido tumoral archivado o fresco de lesiones primarias o metastásicas. Si no está disponible, se puede permitir la inscripción después de la evaluación del investigador.
9. Al menos una lesión medible según lo definido por Recist V1.1.
10. Función de órganos adecuados dentro del período de detección, como lo demuestra:

10.1 Absolute neutrophil count (ANC) ≥ 1.5 × 10^9/L 10.2 Platelet count ≥ 100 × 10^9/L 10.3 Hemoglobin ≥ 90 g/L (without transfusion within 14 days) 10.4 Serum creatinine ≤ 1 × ULN OR Creatinine clearance > 50 mL/min (calculated by Cockcroft-Gault formula) 10.5 AST and ALT ≤ 2.5 × ULN (≤ 5 × Uln para pacientes con metástasis hepáticas) 10.6 bilirrubina total ≤ 1.5 × Uln (excepto para los participantes con síndrome de Gilbert) 10.7 TSH, FT3 y FT4 dentro de los límites normales (± 10%)

Criterios de exclusión:

Los participantes que cumplan cualquiera de los siguientes criterios serán excluidos del estudio:

1. Diagnóstico patológico que contiene un componente celular pequeño.
2. Metástasis cerebrales sintomáticas.
3. Metástasis leptomeníngeas.
4. Recurrencia dentro de los 6 meses posteriores a la completación de la terapia adyuvante previa (si corresponde).
5. Enfermedad autoinmune activa, conocida o sospecha (con excepciones específicas, por ejemplo, vitiligo, diabetes tipo I, hipotiroidismo manejado solo con reemplazo hormonal).
6. Infección activa de tuberculosis (TB) o antecedentes de TB activo en el último año.
7. Las comorbilidades que requieren medicamentos inmunosupresores, incluidos los corticosteroides sistémicos en dosis inmunosupresoras.
8. Embarazo o lactancia en participantes femeninas.
9. Enfermedad pulmonar intersticial sintomática que podría interferir con la detección o manejo de la sospecha de toxicidad pulmonar relacionada con los fármacos.
10. Infección conocida del VIH, hepatitis B activa (HBSAG positiva con HBV-DNA> 10^3 copias/ml) o hepatitis C activa (anticuerpo VHC positivo con ARN detectable de VHC).
11. Historia significativa de trastornos neurológicos o psiquiátricos.
12. Tratamiento con cualquier medicamento de investigación dentro de las 4 semanas previas a la primera dosis del tratamiento del estudio.
13. Uso de medicamentos herbales chinos con actividad antitumoral dentro de las 2 semanas previas al inicio del tratamiento del tratamiento.
14. Historia de otra malignidad activa en los últimos 2 años (con excepciones específicas para ciertos cánceres de etapa temprana).
15. Historial de enfermedades cardiovasculares o cerebrovasculares significativas.
16. Eventos trombóticos no controlados dentro de los 6 meses anteriores a la detección.
17. Administración de una vacuna viva dentro de los 28 días previos a la primera dosis del estudio.
18. Cirugía mayor o trauma significativo dentro de las 4 semanas previas a la primera dosis del estudio.
19. Condiciones que pueden afectar la absorción de drogas orales.
20. Infección activa no controlada que requiere terapia sistémica.
21. Hipersensibilidad conocida a cualquiera de los componentes del medicamento del estudio.
22. Cualquier otra condición que, a juicio del investigador, haga que el participante sea inadecuado para participar en el estudio.