En fase II-undersøgelse af QL1706 og platinbaseret kemoterapi hos patienter med SMARCA4-mangelfulde, lokalt avancerede eller metastatiske ikke-småcellet lungekræft. (QL1706)

Inkluderingskriterier:

Deltagerne skal opfylde alle følgende kriterier for at være berettigede til undersøgelsen:

1. Frivillig deltagelse og levering af underskrevet skriftligt informeret samtykke.
2. Alder ≥ 18 år.
3. Forventet levealder ≥ 3 måneder.
4. Histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af fase IIIB-IV lungekræft, som ikke er tilgængelig for helbredende kirurgi eller strålebehandling.
5. Tumor demonstrerer tab af BRG1 -protein (kodet af SMARCA4 -genet) som bekræftet ved immunohistokemi (IHC).
6. Ingen tidligere systemisk anticancerterapi til avanceret sygdom.
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status på 0 eller 1.
8. Vilje til at tilvejebringe arkiverede eller friske tumorvævsprøver fra primære eller metastatiske læsioner. Hvis der ikke er tilgængelig, kan tilmelding være tilladt efter efterforskningsvurdering.
9. Mindst en målbar læsion som defineret ved RECIST V1.1.
10. Tilstrækkelig organfunktion inden for screeningsperioden, som det fremgår af:

10.1 Absolut neutrofiltælling (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L 10,2 blodpladetælling ≥ 100 × 10^9/L 10,3 Hemoglobin ≥ 90 g/L (uden transfusion inden for 14 dage) 10,4 serumkreatinin ≤ 1 × uln eller kreatinin clearance> 50 ml/min ULN (≤ 5 × ULN for patienter med levermetastaser) 10,6 Total Bilirubin ≤ 1,5 × ULN (undtagen deltagere med Gilberts syndrom) 10,7 TSH, FT3 og FT4 inden for normale grænser (± 10%)

Ekskluderingskriterier:

Deltagere, der opfylder et af følgende kriterier, vil blive udelukket fra undersøgelsen:

1. Patologisk diagnose indeholdende en lille cellekomponent.
2. Symptomatiske hjernemetastaser.
3. Leptomeningeal metastaser.
4. Gentagelse inden for 6 måneder efter afsluttet forudgående adjuvansbehandling (hvis relevant).
5. Aktiv, kendt eller mistænkt autoimmun sygdom (med specifikke undtagelser, f.eks. Vitiligo, type I -diabetes, hypothyreoidisme administreret kun med hormonerstatning).
6. Aktiv tuberkulose (TB) infektion eller historie med aktiv TB inden for det forløbne år.
7. Komorbiditeter, der kræver immunsuppressive medikamenter, herunder systemiske kortikosteroider ved immunsuppressive doser.
8. Graviditet eller amning hos kvindelige deltagere.
9. Symptomatisk interstitiel lungesygdom, der kan forstyrre detektion eller håndtering af mistænkt lægemiddelrelateret lungetoksicitet.
10. Kendt HIV-infektion, aktiv hepatitis B (HBsAg-positiv med HBV-DNA> 10^3 kopier/ml) eller aktiv hepatitis C (HCV-antistof positivt med detekterbart HCV-RNA).
11. Betydelig historie med neurologiske eller psykiatriske lidelser.
12. Behandling med ethvert undersøgelsesmedicin inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandling.
13. Anvendelse af kinesiske urtemediciner med antitumoraktivitet inden for 2 uger før undersøgelsen af ​​behandlingsbehandling.
14. Historie om en anden aktiv malignitet inden for de sidste 2 år (med specifikke undtagelser for visse kræft i tidlig fase).
15. Betydelig kardiovaskulær eller cerebrovaskulær sygdomshistorie.
16. Ukontrollerede trombotiske begivenheder inden for 6 måneder før screening.
17. Administration af en levende vaccine inden for 28 dage før den første undersøgelsesdosis.
18. Større kirurgi eller signifikant traume inden for 4 uger før den første undersøgelsesdosis.
19. Betingelser, der kan forringe oral lægemiddelabsorption.
20. Ukontrolleret aktiv infektion, der kræver systemisk terapi.
21. Kendt overfølsomhed over for nogen af ​​undersøgelsens lægemiddelkomponenter.
22. Enhver anden betingelse, der i efterforskerens dom ville gøre deltageren uegnet til deltagelse i undersøgelsen.