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BPL-1357 对抗 H1N1 流感病毒挑战

2026年9月17日 更新者：National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

BPL-1357 对抗 H1N1 流感病毒挑战的安全性和有效性的随机、双盲、安慰剂对照 2 期研究

背景：

流感感染是严重的全球健康威胁。 每年有 3 至 500 万人感染流感，多达 50 万人死于流感。 目前的疫苗可以预防季节性流感，但需要更广泛的疫苗来预防潜在的流感大流行。

客观的：

测试实验性流感疫苗。

合格：

18至55岁的健康人士。

设计：

该研究将持续5至8个月，分为A和B两个阶段。

研究疫苗将以手臂注射或鼻喷雾剂的形式给予。 参与者将接受 3 种组合中的一种：(1) 鼻腔研究疫苗和手臂安慰剂； (2) 鼻子中注射安慰剂，手臂中注射研究疫苗； (3) 鼻子中使用安慰剂，手臂中使用安慰剂。 安慰剂就像真正的疫苗一样，但不含活性成分。

A 阶段：参与者将在 56 天内进行 5 次门诊就诊。 他们将在两次就诊中接受注射和鼻喷雾剂，间隔 28 天。 每次就诊时，他们都会进行身体检查，包括血液、尿液和鼻分泌物检测。 每次接种疫苗后 7 天内，他们会在家检查体温并记录任何症状。

B 阶段：参与者将住院至少 9 天。 他们将感染流感病毒。 他们将提供血液、尿液和鼻液样本。 他们将接受心脏功能测试。 他们将留在医院，直到连续两天流感检测呈阴性。

他们将在出院后 4 周和 8 周进行 2 次随访。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

研究描述：

这是一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心、2 期临床试验，涉及 β-丙内酯 (BPL) 灭活四重流感病毒鸡尾酒疫苗 (BPL-1357)，分 2 剂肌肉注射 (IM) 或鼻内 (IN)，间隔 28 天。 该研究分为两个阶段：疫苗接种阶段（A 阶段）和挑战阶段（B 阶段）。 在 A 阶段，参与者将被随机分为 3 组中的 1 组进行治疗分配：A 组 IM BPL-1357 加 IN 安慰剂，B 组 IM 安慰剂加 IN BPL-1357，或 C 组 IM BPL-1357 加 IN 安慰剂。 在 B 阶段，参与者将作为住院患者接受流感挑战。 主要假设是，与安慰剂相比，IN 和 IM BPL-1357 是安全的，并且可以针对 H1N1 流感引起的轻中度流感疾病 (MMID) 提供保护。

目标：

主要目标：

  1. 与安慰剂相比，评估 BPL-1357 在肌注或肌内注射时预防 MMID 的功效。
  2. 为了评估 BPL-1357 的安全性，IM 或 IN 给予 2 剂，间隔 28 天，包括在 H1N1 流感攻击后。

次要目标：

  1. 评估 BPL-1357 对抗 H1N1 流感攻击的保护作用的相关性。
  2. 与安慰剂相比，评估 BPL-1357 在 IM 或 IN 治疗中降低 InFLUenza 患者报告结果 (FLUPRO) 总分的功效。
  3. 与安慰剂相比，通过定量实时聚合酶链反应 (rtPCR) 测量 BPL-1357 在 IM 或 IN 预防脱落方面的功效。
  4. 与安慰剂相比，通过 rtPCR 测量，通过 IM 或 IN 测定 BPL-1357 在减少脱落持续时间方面的功效。
  5. 评估 BPL-1357 肌注或注射的免疫原性。

第三目标：

  1. 旨在表征 BPL-1357 在流感攻击前后多个时间点诱导的全身和粘膜体液免疫反应。
  2. 通过可变、多样性和连接 (VDJ) 基因库分析、细胞因子分析、细胞计数、转录组学以及对 B 和 T 细胞反应的进一步评估，进一步表征 BPL-1357 诱导的免疫反应以及随后的流感攻击。
  3. 评估疫苗接种后的时间和临床结果。
  4. 通过免疫反应评估 HLA 类型。
  5. 评估研究期间 BPL-1357 疫苗针对任何社区获得性流感的功效。

端点：

主要终点：

  1. 功效：MMID 率，定义为美国食品和药物管理局 (FDA) 批准的流感临床测试呈阳性加上 1 种或多种流感症状。

  2. 安全：

    1. 通过调查问卷记录每次疫苗接种后 7 天内发生的不良事件 (AE)。
    2. 每次接种疫苗后 28 天内发生的未经请求的 AE。
    3. 研究完成或退出研究时发生的严重不良事件 (SAE)。

次要终点：

  1. 临床结果和免疫反应之间的相关性和关系。
  2. 流感攻击后 FLU-PRO 问卷总分。
  3. 通过 rtPCR 测量流感攻击后排出病毒的患者比例。
  4. 通过 rtPCR 测量的平均脱落持续时间（天）。

  5. 第 2 剂疫苗 (PAD56) 后 28 天的免疫原性：

    1. 通过血凝抑制 (HAI) 或酶联免疫吸附测定 (ELISA) 从 PAD56 的血液和粘膜样本中测量 H1、H3、H5 和 H7 头和柄的抗体。
    2. 通过神经氨酸酶抑制 (NAI) 或 ELISA 从 PAD56 的血液和粘膜样本中检测到的针对 N1、N3、N8 和 N9 的抗体。

三级端点：

  1. 通过以下方式进行额外的抗体滴度表征：

    1. 通过 HAI 或 ELISA 从所有时间点的血液和粘膜样本中测量 H1、H3、H5 和 H7 头和柄的抗体。
    2. 通过 NAI 或 ELISA 从所有时间点的血液和粘膜样本中检测到的针对 N1、N3、N8 和 N9 的抗体。

  2. 通过以下方式进行额外的免疫反应表征：

    1. VDJ基因库分析。
    2. 细胞因子分析。
    3. 淋巴细胞的流式细胞术表型分析。
    4. 转录组基因表达。
    5. B 细胞和 T 细胞反应。
  3. 疫苗接种时间与临床结果和免疫反应之间的相关性和关系。
  4. HLA 类型与免疫反应之间的关系。
  5. 将挑战终点（例如 MMID、感染）与研究期间诊断出的任何社区获得性流感相结合。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

129

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

学习地点

  • 美国
    • Maryland
      • Bethesda、Maryland、美国、20892
        • 招聘中
        • National Institutes of Health Clinical Center
        • 接触：
          • NIH Clinical Center Office of Patient Recruitment (OPR)
          • 电话号码：TTY dial 711 800-411-1222
          • 邮箱：ccopr@nih.gov
    • Texas
      • Galveston、Texas、美国、77555
        • 尚未招聘
        • University of Texas Medical Branch, Galveston
        • 接触：

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人

接受健康志愿者

是的

描述

  • 纳入标准：

个人必须满足以下所有标准才有资格参与研究：

  1. 同意时年龄 >= 18 岁且 <= 55 岁的成年人。
  2. 能够提供书面知情同意书。
  3. 非吸烟者（即烟草和大麻），目前不使用电子烟或电子烟产品。 此外，过去不得广泛使用任何这些产品（每周定期使用超过 5 次，总计使用时间超过 6 个月）。
  4. 入组前 8 周（约 2 个月）内未接受任何类型的流感疫苗接种，并同意在研究参与结束之前不接受任何类型的流感疫苗接种 (PBD63)。
  5. 入组前 4 周内未接受任何类型的任何其他疫苗接种，并同意在研究结束之前不接受任何未经许可的疫苗 (PBD63)。
  6. 过去未接种过任何具有广泛保护性的流感疫苗。

  7. 有生育潜力的参与者在研究参与结束时必须满足以下标准之一（PBD63）：

    1. 不孕，包括绝经后状态（按年龄 0.45 定义） 数年加上没有替代医疗原因且>= 1年没有月经）或子宫切除术或双侧卵巢切除术史。
    2. 同意，在进行可能导致怀孕的性交时，他们将使用可接受或高效的避孕方式，并且其男性伴侣将使用含有杀精剂的避孕套。 可接受的女性避孕方法包括

    下列：

    • 双侧输卵管结扎术
    • 左炔诺孕酮植入物
    • 注射用孕激素
    • 口服避孕药
    • 带有杀精剂的隔膜
    • 宫内节育器 (IUD)
    • 禁欲
    • 输精管结扎的伴侣
  8. 能够说和理解英语（NIH）。
  9. 能够说和理解英语和/或西班牙语 (UTMB)。
  10. 入组前 6 个月内 HIV 检测呈阴性。
  11. 在研究入组前 14 天（约 2 周）内未使用过 IN 药物（包括但不限于鼻喷雾剂、鼻窦冲洗剂），并且未常规使用非处方药物（包括但不限于阿司匹林、减充血剂、抗组胺药和其他非甾体类抗炎药）和草药（包括但不限于草药茶或圣约翰草），并同意不使用这些药物 除非经研究者批准，否则药物治疗直至研究参与结束后（PBD63）。
  12. 同意从入组到最终研究访视期间不捐献血液或血液制品 (PBD63)。
  13. 从本研究的住院部分出院后至少 2 周内不计划与任何高风险个体（例如婴儿、老年人、患有高风险状况的人（例如怀孕、排除标准 1 中概述的医疗状况）同居）。
  14. 参与者愿意并且能够遵守所有试验程序。

排除标准

符合以下任何标准的个人将被排除在研究参与之外：

  1. 目前的医疗状况（自我报告或医学记录）包括但不限于：

    1. 慢性肺部疾病（例如哮喘、肺气肿）。
    2. 慢性心血管疾病（例如心肌病、充血性心力衰竭、心脏手术、缺血性心脏病、已知的解剖缺陷）。
    3. 需要密切医疗随访或住院治疗的慢性疾病（例如胰岛素依赖性糖尿病、肾功能障碍、血红蛋白病）。
    4. 免疫抑制、免疫缺陷或正在进行的恶性肿瘤。
    5. 神经和神经发育状况（例如贝尔麻痹、脑瘫、癫痫、癫痫发作）。
  2. 体重指数 (BMI) <18 和 >35。
  3. 怀孕或哺乳。
  4. 感染后或疫苗后神经系统后遗症史，包括 GBS。
  5. 过去 5 年内有中风病史。
  6. 入组前 7 天内患有急性疾病 (PAD0)。
  7. 已知对流感疫苗或所使用的流感疫苗中所含成分过敏。
  8. 已知对流感治疗（包括奥司他韦或非甾体类抗炎药物）过敏。
  9. 已知对 2 类或更多类抗生素（例如青霉素、头孢菌素、氟喹诺酮类或糖肽类）过敏。
  10. 入组前 3 个月内收到血液或血液制品（包括免疫球蛋白）。
  11. 入组前 3 个月内或 5.5 个半衰期（以较大者为准）内收到任何未经许可的药物或研究药物。
  12. 注册前 6 个月内收到任何未经许可的疫苗。
  13. 入组前 6 个月内自我报告或已知的酗酒或药物滥用或使用史，或在接种 PAD0 疫苗之前尿液检测非法药物（即安非他明、可卡因代谢物、苯二氮卓类药物、阿片类药物，但不包括四氢大麻酚）呈阳性。
  14. 自我报告或已知的精神或心理问题病史需要治疗，并且被 PI 视为参与方案的禁忌症。
  15. 有血管性水肿或过敏反应史。
  16. 直接向研究或研究中心 PI 报告的研究中心工作人员不参与参与。
  17. 根据研究者的判断，任何条件、事件或实验室值是方案参与的禁忌症或会使参与者面临更高的参与风险。
  18. 根据研究者的判断，任何损害参与者知情同意能力的条件或事件。

符合以下任何条件的个人将被排除在 B 阶段的参与之外：

  1. 接种前尿液检测非法药物（即安非他明、可卡因代谢物、苯二氮卓类、阿片类药物，但不包括四氢大麻酚）呈阳性 (PBD0)。
  2. 接种人类攻击病毒 (PBD0) 前 7 天内患有急性疾病。
  3. 3 级或更高级别的体征、症状或实验室异常具有临床意义，并且（根据中心 PI 的意见）使参与者面临流感挑战不良反应的更高风险。
  4. 怀孕或哺乳。
  5. 攻击前 8 周内流感检测呈阳性。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：预防
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：四人间

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：A组
BPL-1357 肌肉注射。 安慰剂鼻内给药。
生物：BPL-1357 IM
四价灭活全病毒疫苗，含有 4 种不同的野生型禽病毒，肌肉注射。
其他：安慰剂 IN
安慰剂鼻内给药。
实验性的：B组
BPL-1357 鼻内给药。 安慰剂肌肉注射。
生物：BPL-1357 在
鼻内给药的四价灭活全病毒疫苗，含有 4 种不同的野生型禽病毒。
其他：安慰剂即时通讯
安慰剂肌肉注射。
安慰剂比较：C组
安慰剂肌肉注射和鼻内注射。
其他：安慰剂 IN
安慰剂鼻内给药。
其他：安慰剂即时通讯
安慰剂肌肉注射。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
安全性（疫苗接种后 7 天的主动不良事件 (AE)、疫苗接种后 28 天内主动不良事件 (AE)、严重不良事件 (SAE)
大体时间：15-25周
将评估疫苗的安全性，包括通过症状调查对立即反应原性进行标准化测量，并对任何 SAE 进行长期随访，包括攻击后。
15-25周
轻度至中度流感疾病 (MMID) 的发生率，定义为美国 FDA 批准的流感临床测试呈阳性加上一种或多种流感症状
大体时间：7-17周
将比较各组之间的 MMID 率，以估计疫苗功效。
7-17周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
第 2 剂疫苗 (PAD56) 后 28 天的免疫原性：
大体时间：8周
通过 NAI、HAI 和/或 ELISA 从血液和粘膜样本中测量针对 N1、N3、N8 和 N9 以及 H1、H3、H5、H7 头和柄的抗体，以评估免疫原性。
8周
通过 rtPCR 测量的平均脱落持续时间（天）。
大体时间：7-17周
疫苗（IM 或 IN）可能会影响脱落的持续时间。
7-17周
通过 rtPCR 测量流感攻击后排出病毒的患者比例。
大体时间：7-17周
疫苗（IM 或 IN）可能会影响感染率（无论是有症状还是无症状）。
7-17周
流感攻击后 FLU-PRO 问卷总分。
大体时间：7-17周
IM 或 IN 疫苗可能会影响 FLU-PRO 测量的症状持续时间和严重程度，FLU-PRO 是一种经过验证的调查工具，用于测量流感症状的严重程度。
7-17周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

调查人员

  • 首席研究员：Luca T Giurgea, M.D.、National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (估计的)

2026年9月23日

初级完成 (估计的)

2028年3月1日

研究完成 (估计的)

2028年3月1日

研究注册日期

首次提交

2025年10月10日

首先提交符合 QC 标准的

2025年10月10日

首次发布 (实际的)

2025年10月14日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年9月18日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年9月17日

最后验证

2026年9月10日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 10002409
  • 002409-I

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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