BPL-1357 mot H1N1 influensavirusutmaning
Randomiserad, dubbelblindad, placebokontrollerad, fas 2-studie av säkerheten och effekten av BPL-1357 mot H1N1 influensavirusutmaning
Bakgrund:
Influensainfektioner (influensa) är ett allvarligt globalt hälsohot. Varje år får mellan 3 och 5 miljoner människor influensan och dör upp till 500 000 av den. Nuvarande vacciner skyddar mot säsongens flus, men bredare vacciner behövs för att skydda mot potentiella influensapandemier.
Mål:
För att testa ett experimentellt influensavaccin.
Behörighet:
Friska människor i åldrarna 18 till 55 år.
Design:
Studien kommer att pågå i 5 till 8 månader och har 2 faser, A och B.
Studievaccinet kommer att ges antingen som ett skott i armen eller som en nässpray. Deltagarna kommer att få 1 av 3 kombinationer: (1) Studievaccin i näsan och placebo i armen; (2) placebo i näsan och studievaccinet i armen; eller (3) placebo i näsan och placebo i armen. Ett placebo är precis som det verkliga vaccinet men innehåller inga aktiva ingredienser.
Fas A: Deltagarna kommer att ha 5 klinikbesök under 56 dagar. De kommer att få ett skott och en nässpray vid 2 av besöken, 28 dagars mellanrum. Vid varje besök kommer de att ha en fysisk undersökning med tester av deras blod, urin och näsutsöndringar. De kommer att kontrollera sin temperatur hemma och registrera eventuella symtom i 7 dagar efter varje vaccin.
Fas B: Deltagarna kommer att stanna på sjukhuset i minst 9 dagar. De kommer att smittas med ett influensavirus. De kommer att tillhandahålla blod-, urin- och näsvätskeprover. De kommer att ha tester av sin hjärtfunktion. De kommer att stanna kvar på sjukhuset tills de testar negativa för influensan 2 dagar i rad.
De kommer att ha två uppföljningsbesök, 4 och 8 veckor efter att ha lämnat sjukhuset.
Studieöversikt
Status
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Studiebeskrivning:
Detta är en randomiserad, dubbelblindad, placebokontrollerad, multicenter, fas 2-klinisk prövning av beta-propiolakton (BPL) -inaktiverad fyrdubbla influensavirus cocktailvaccin (BPL-1357) administrerat intramuskulärt (IM) eller intranasalt (i) i 2 dosar 28 dagar från varandra. Studien har två faser: en vaccinationsfas (fas A) och en utmaningsfas (fas B). I fas A kommer deltagarna att randomiseras till 1 av 3 grupper för behandlingsuppdrag: Grupp A IM BPL-1357 Plus i placebo, grupp B im placebo plus i BPL-1357, eller grupp C im placebo och i placebo. I fas B kommer deltagarna att genomgå Influenza -utmaning som inpatienter. Den primära hypotesen är att i och IM BPL-1357 kommer att vara säker och erbjuda skydd mot mild måttlig influensasjukdom (MMID) orsakad av H1N1-influensutmaning jämfört med placebo.
Mål:
Primärt mål:
- För att mäta effekten av BPL-1357, givet IM eller in, för att förhindra MMID jämfört med placebo.
- För att bedöma säkerheten för BPL-1357, givet IM eller i AS 2 doser 28 dagars mellanrum, inklusive efter H1N1 Influenza Challenge.
Sekundärt mål:
- För att bedöma skyddskorrelaten förknippade med BPL-1357 mot H1N1 Influenza Challenge.
- För att mäta effekten av BPL-1357, givet IM eller in, för att minska den totala influensapatienten rapporterade resultat (FluPRO) jämfört med placebo.
- För att mäta effekten av BPL-1357, givet IM eller in, för att förhindra utgjutning mätt med kvantitativ realtidspolymeraskedjereaktion (RTPCR) jämfört med placebo.
- För att mäta effekten av BPL-1357, givet IM eller in, för att minska avfallsvaraktigheten uppmätt med RTPCR jämfört med placebo.
- För att bedöma immunogeniciteten hos BPL-1357 givet IM eller in.
Tertiärt mål:
- För att karakterisera de systemiska och slemhinniga humorala immunsvaren inducerade av BPL-1357 vid flera tidpunkter före och efter influensautmaning.
- För att ytterligare karakterisera det immunsvaret inducerat av BPL-1357 och efterföljande influensautmaning genom variabel, mångfald och sammanfogning (VDJ) genrepertoaranalys, cytokinanalys, cytometri, transkriptomik och ytterligare bedömning av B- och T-cell-svar.
- För att bedöma tid från vaccination med kliniska resultat.
- För att bedöma HLA -typer med immunsvar.
- För att bedöma BPL-1357 vaccineffektivitet mot alla samhällsförvärvade influensa under studien.
Endpoints:
Primära slutpunkter:
- Effektivitet: Hastighet av MMID, definierad som en positiv US Food and Drug Administration (FDA) - Godkänt kliniskt test för influensa plus 1 eller fler influensasymtom.
Säkerhet:
- Uppmanade biverkningar (AE) som inträffade inom 7 dagar efter varje vaccinationsdos registrerad genom frågeformulär.
- Oönskade AE: er som inträffar inom 28 dagar efter varje vaccinationsdos.
- Allvarliga biverkningar (SAE) som inträffar genom genomförande av studier eller tillbakadragande från studien.
Sekundära slutpunkter:
- Korrelationer och förhållanden mellan kliniska resultat och immunsvar.
- Total influensa-pro-frågeformulär poäng efter influensautmaning.
- Andel patienter som tappar virus efter influensautmaning mätt med RTPCR.
- Genomsnittlig varaktighet (dagar) för utgjutning mätt med RTPCR.
Immunogenicitet vid 28 dagar efter vaccindos 2 (PAD56):
- Antikroppar mot H1-, H3-, H5- och H7-huvud och stjälk mätt med hemagglutinationsinhibering (HAI) eller enzymbunden immunosorbentanalys (ELISA) från blod- och slemprover vid PAD56.
- Antikroppar mot N1, N3, N8 och N9 mätt med neuraminidasinhibering (NAI) eller ELISA från blod och slemhinnor vid PAD56.
Tertiära slutpunkter:
Ytterligare antikroppstiterkaraktärisering via:
- Antikroppar mot H1, H3, H5 och H7 huvud och stjälk mätt med HAI eller ELISA från blod och slemhinnor vid alla tidpunkter.
- Antikroppar mot N1, N3, N8 och N9 mätt med NAI eller ELISA från blod och slemhinnor vid alla tidpunkter.
Ytterligare karaktärisering av immunsvar genom:
- VDJ -genrepertoaranalys.
- Cytokinanalys.
- Flödescytometrisk fenotypning av lymfocyter.
- Transkriptomiskt genuttryck.
- B- och T-cellsvar.
- Korrelationer och förhållanden mellan tid från vaccination och kliniska resultat och immunsvar.
- Förhållandet mellan HLA -typer och immunsvar.
- Integrerade utmaningsändpunkter (t.ex. MMID, infektion) med alla samhällen förvärvade influensa som diagnostiserats under studien.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Luca T Giurgea, M.D.
- Telefonnummer: (301) 538-5235
- E-post: luca.giurgea@nih.gov
Studieorter
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Förenta staterna, 20892
- Rekrytering
- National Institutes of Health Clinical Center
-
Kontakt:
- NIH Clinical Center Office of Patient Recruitment (OPR)
- Telefonnummer: TTY dial 711 800-411-1222
- E-post: ccopr@nih.gov
-
-
Texas
-
Galveston, Texas, Förenta staterna, 77555
- Har inte rekryterat ännu
- University of Texas Medical Branch, Galveston
-
Kontakt:
- Corri Levine, PhD, MS, MPH
- Telefonnummer: 409-747-0234
- E-post: cblevine@utmb.edu
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
- Inkluderingskriterier:
Individer måste uppfylla alla följande kriterier för att vara berättigade till deltagande av studier:
- Vuxna> = 18 och <= 55 år vid tidpunkten för samtycke.
- Kunna ge skriftligt informerat samtycke.
- Icke-rökare (dvs tobak och cannabis) och använder inte vape- eller e-cigarettprodukter för närvarande. Får också ha använt någon av dessa produkter i stor utsträckning tidigare (regelbunden användning mer än 5 gånger per vecka, mer än 6 månaders livstid totalt).
- Har inte fått influensavaccination av någon typ inom 8 veckor (cirka 2 månader) före registrering och samtycker till att inte få influensavaccination av någon typ förrän efter slutet av studiedeltagandet (PBD63).
- Har inte fått någon annan vaccination av någon typ inom fyra veckor före registrering och samtycker till att inte få något olicensierat vaccin förrän efter studiens slut (PBD63).
- Har inte fått något i stort sett skyddande influensavaccin tidigare.
Deltagare i fertilfödningspotential måste uppfylla ett av följande kriterier genom slutet av studiedeltagandet (PBD63):
- Är infertil, inklusive postmenopausal status (enligt definitionen av ålder .45 år plus inga menstruationer för> = 1 år utan alternativ medicinsk orsak) eller historia av hysterektomi eller bilateral oophorektomi.
- Håller med om att de, när de deltar i samlag som kan resultera i graviditet, kommer att använda en acceptabel eller mycket effektiv form av preventivmedel, och deras manliga partner kommer att använda en kondom med spermicid. Acceptabla metoder för kvinnlig preventivmedel inkluderar
följande:
- Bilateral tubal ligering
- Implantat av levonorgestrel
- Injicerbar progestogen
- Orala preventivpiller
- Membran med spermicid
- Intrauterine Device (IUD)
- Sexuell avhållsamhet
- Vasektomiserad partner
- Kunna tala och förstå engelska (NIH).
- Kunna tala och förstå engelska och/eller spanska (UTMB).
- Ett negativt HIV -test inom 6 månader före registrering.
- Har inte använt mediciner (inklusive men inte begränsat till nasala sprayer, sinussköljningar), och har inte rutinmässigt använt mediciner utan disk (inklusive men inte begränsat till aspirin, dekongestanter, antihistaminer och andra nonsteroidala antiinflammatoriska läkemedel) och örtmediciner (inklusive men inte begränsade till heraler eller St. Mediciner fram till efter slutet av studiens deltagande (PBD63), såvida de inte godkänts av utredaren.
- Går överens om att inte donera blod eller blodprodukter från registrering genom det slutliga studiebesöket (PBD63).
- Inte planerar att sambo med några individer med hög risk (t.ex. spädbarn, äldre, de med högriskförhållanden (t.ex. graviditet, medicinska tillstånd såsom de som beskrivs i uteslutningskriterium 1) under minst 2 veckor efter utskrivning från inpatienten av denna studie.
- Deltagaren är villig och kan följa alla försöksförfaranden.
Uteslutningskriterier
Individer som uppfyller något av följande kriterier kommer att uteslutas från studiedeltagande:
Nuvarande medicinska tillstånd (självrapporterad eller medicinskt dokumenterad) inklusive men inte begränsat till:
- Kronisk lungsjukdom (t.ex. astma, emfysem).
- Kronisk hjärt -kärlsjukdom (t.ex. kardiomyopati, hjärtsvikt, hjärtkirurgi, ischemisk hjärtsjukdom, kända anatomiska defekter).
- Kroniska medicinska tillstånd som kräver nära medicinsk uppföljning eller sjukhusvistelse (t.ex. insulinberoende diabetes mellitus, njurdysfunktion, hemoglobinopatier).
- Immunsuppression, immunbrist eller pågående malignitet.
- Neurologiskt och neuroutvecklingstillstånd (t.ex. Bell S -pares, cerebral pares, epilepsi, anfall).
- Body Mass Index (BMI) <18 och> 35.
- Gravid eller amning.
- Historik om postinfektiös eller postvaccin neurologiska följder inklusive GBS.
- Strokehistoria under de senaste fem åren.
- Akut sjukdom inom sju dagar före registrering (PAD0).
- Känd allergi mot influensavaccination eller komponenter som finns i influensavaccinet som används.
- Känd allergi mot influensabehandlingar (inklusive oseltamivir eller icke-steroidala antiinflammatoriska mediciner).
- Känd allergi mot 2 eller fler klasser av antibiotika (t.ex. penicilliner, cefalosporiner, fluorokinoloner eller glykopeptider).
- Mottagande av blod eller blodprodukter (inklusive immunglobuliner) inom tre månader före registrering.
- Mottagande av något olicensierat läkemedel eller utredningsagent inom 3 månader eller 5,5 halveringstid (beroende på vad som är större) före registrering.
- Mottagande av eventuellt olicensierat vaccin inom 6 månader före registrering.
- Självrapporterad eller känd historia av alkoholism eller narkotikamissbruk eller användning inom 6 månader före registrering, eller positivt urintest för olagliga droger (dvs amfetaminer, kokainmetaboliter, bensodiazepiner, opiater, men inte tetrahydrocannabinol) före vaccination på pad0.
- Självrapporterad eller känd historia av psykiatriska eller psykologiska frågor som kräver behandling och anses av PI vara en kontraindikation för protokolldeltagande.
- Historia om angioödem eller anafylax.
- Studieplatspersonal som direkt rapporterar till studien eller webbplatsen PI är uteslutna från deltagande.
- Varje villkor, evenemang eller labbvärde som i utredarens bedömning är en kontraindikation för protokollets deltagande eller skulle placera deltagaren med ökad risk för deltagande.
- Alla villkor eller händelser som, enligt utredarens bedömning, försämrar deltagarens förmåga att ge informerat samtycke.
Individer som uppfyller något av följande kriterier kommer att uteslutas från deltagande i fas B:
- Positivt urintest för olagliga läkemedel (dvs amfetaminer, kokainmetaboliter, bensodiazepiner, opiater, men inte tetrahydrocannabinol) före ympning (PBD0).
- Akut sjukdom inom sju dagar före ympning med det mänskliga utmaningsviruset (PBD0).
- Grad 3 eller högre tecken, symptom eller laboratoriavvikelse som är kliniskt signifikant och (enligt platsen från platsen PI) sätter deltagaren högre risk för negativa effekter med influensautmaning.
- Gravid eller amning.
- Positivt test för influensa inom 8 veckor före utmaningen.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Förebyggande
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Grupp a
BPL-1357 ges intramuskulärt.
Placebo ges intranasalt.
|
Kvadrivalent, inaktiverat, helvirusvaccin som innehåller 4 olika vildtyp aviärvirus som ges intramuskulärt.
Placebo ges intranasalt.
|
|
Experimentell: Grupp B
BPL-1357 ges intranasalt.
Placebo ges intramuskulärt.
|
Kvadrivalent, inaktiverat, helvirusvaccin som innehåller 4 olika vildtyp aviärvirus som ges intranasalt.
Placebo ges intramuskulärt.
|
|
Placebo-jämförare: Grupp c
Placebo ges intramuskulärt och intranasalt.
|
Placebo ges intranasalt.
Placebo ges intramuskulärt.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Säkerhet (begärde AES 7 dagar efter vaccination, oönskade biverkningar (AE) inom 28 dagar efter vaccination, seriösa AES (SAES)
Tidsram: 15-25 veckor
|
Vaccinets säkerhet kommer att bedömas, inklusive standardiserad mätning av omedelbar reaktogenicitet genom symptomundersökning, såväl som långsiktig uppföljning för alla SAE, inklusive efter utmaning, kommer att utföras.
|
15-25 veckor
|
|
Hastighet av mild-till-måttlig influensasjukdom (MMID), definierad som ett positivt US FDA-godkänt kliniskt test för influensa plus ett eller flera influensasymtom
Tidsram: 7-17 veckor
|
MMID -hastigheten kommer att jämföras mellan grupper för att uppskatta vaccineffektivitet.
|
7-17 veckor
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Immunogenicitet vid 28 dagar efter vaccindos 2 (PAD56):
Tidsram: 8 veckor
|
Antikroppar mot N1, N3, N8 och N9 och H1, H3, H5, H7 -huvudet och stjälken mätt med NAI, HAI och/eller ELISA från blod och slemhinnor för att bedöma immunogenicitet.
|
8 veckor
|
|
Genomsnittlig varaktighet (dagar) för utgjutning mätt med RTPCR.
Tidsram: 7-17 veckor
|
Vaccin, IM eller in, kan påverka varaktigheten av utgjutning.
|
7-17 veckor
|
|
Andel patienter som tappar virus efter influensautmaning mätt med RTPCR.
Tidsram: 7-17 veckor
|
Vaccin, IM eller in, kan påverka infektionshastigheten (vare sig det är symptomatiskt eller asymptomatiskt).
|
7-17 veckor
|
|
Total influensa-pro-frågeformulär poäng efter influensautmaning.
Tidsram: 7-17 veckor
|
Vaccin, IM eller in, kan påverka varaktighet och svårighetsgrad av symtom mätt med influensan, ett validerat undersökningsverktyg för att mäta svårighetsgraden av symtom med influensa.
|
7-17 veckor
|
Samarbetspartners och utredare
Utredare
- Huvudutredare: Luca T Giurgea, M.D., National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Publikationer och användbara länkar
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Beräknad)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 10002409
- 002409-I
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .