Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

BPL-1357 Przeciwko wirusowi grypy H1N1

Randomizowane, podwójnie zaślepione, kontrolowane placebo, badanie fazy 2 dotyczące bezpieczeństwa i skuteczności BPL-1357 w walce z wirusem grypy H1N1

Tło:

Zakażenia grypą stanowią poważne zagrożenie dla zdrowia na całym świecie. Każdego roku na grypę choruje od 3 do 5 milionów ludzi, a nawet 500 000 umiera z jej powodu. Obecne szczepionki chronią przed grypą sezonową, ale potrzebne są szersze szczepionki, aby chronić przed potencjalnymi pandemiami grypy.

Cel:

Aby przetestować eksperymentalną szczepionkę przeciw grypie.

Uprawnienia:

Zdrowi ludzie w wieku od 18 do 55 lat.

Projekt:

Badanie będzie trwało od 5 do 8 miesięcy i składa się z 2 faz, A i B.

Badana szczepionka będzie podawana albo w postaci zastrzyku w ramię, albo w postaci aerozolu do nosa. Uczestnicy otrzymają 1 z 3 kombinacji: (1) badana szczepionka w nosie i placebo w ramieniu; (2) placebo w nosie i badana szczepionka w ramieniu; lub (3) placebo w nosie i placebo w ramieniu. Placebo działa jak prawdziwa szczepionka, ale nie zawiera składników aktywnych.

Faza A: Uczestnicy odbędą 5 wizyt w klinice w ciągu 56 dni. Podczas 2 wizyt w odstępie 28 dni otrzymają zastrzyk i spray do nosa. Podczas każdej wizyty zostaną poddani badaniu fizykalnemu obejmującemu badania krwi, moczu i wydzieliny z nosa. Będą sprawdzać temperaturę w domu i rejestrować wszelkie objawy przez 7 dni po każdej szczepionce.

Faza B: Uczestnicy pozostaną w szpitalu przez co najmniej 9 dni. Zostaną zarażeni wirusem grypy. Pobiorą próbki krwi, moczu i płynu z nosa. Będą poddani badaniom czynności serca. Pozostaną w szpitalu do czasu uzyskania negatywnego wyniku testu na grypę przez dwa dni z rzędu.

Będą mieli 2 wizyty kontrolne, 4 i 8 tygodni po opuszczeniu szpitala.

Przegląd badań

Szczegółowy opis

Opis badania:

Jest to randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo, wieloośrodkowe badanie kliniczne II fazy inaktywowanej beta-propiolaktonem (BPL) poczwórnej szczepionki koktajlowej przeciwko wirusowi grypy (BPL-1357) podawanej domięśniowo (IM) lub donosowo (IN) w 2 dawkach w odstępie 28 dni. Badanie składa się z 2 faz: fazy szczepienia (faza A) i fazy prowokacji (faza B). W fazie A uczestnicy zostaną losowo przydzieleni do 1 z 3 grup w celu przypisania leczenia: grupa A IM BPL-1357 plus IN placebo, grupa B IM placebo plus IN BPL-1357 lub grupa C IM placebo i IN placebo. W fazie B uczestnicy zostaną poddani prowokacji grypowej w warunkach szpitalnych. Podstawowa hipoteza jest taka, że ​​IN i IM BPL-1357 będą bezpieczne i zapewnią ochronę przed łagodną i umiarkowaną chorobą grypową (MMID) wywołaną przez prowokację grypą H1N1 w porównaniu z placebo.

Cele:

Cel główny:

  1. Aby zmierzyć skuteczność BPL-1357, podawanego domięśniowo lub domięśniowo, w zapobieganiu MMID w porównaniu z placebo.
  2. Ocena bezpieczeństwa BPL-1357 podawanego domięśniowo lub domięśniowo w 2 dawkach w odstępie 28 dni, w tym po prowokacji grypą H1N1.

Cel drugorzędny:

  1. Ocena korelatów ochrony związanej z BPL-1357 przed prowokacją grypą H1N1.
  2. Aby zmierzyć skuteczność BPL-1357 podawanego domięśniowo lub domięśniowo, w zmniejszaniu całkowitej punktacji zgłaszanej przez pacjenta grypy (FLUPRO) w porównaniu z placebo.
  3. Aby zmierzyć skuteczność BPL-1357, podawanego domięśniowo lub donosowo, w zapobieganiu wydalaniu, mierzoną metodą ilościowej reakcji łańcuchowej polimerazy w czasie rzeczywistym (rtPCR) w porównaniu z placebo.
  4. Aby zmierzyć skuteczność BPL-1357 podawanego domięśniowo lub domięśniowo, w skracaniu czasu wydalania mierzonego metodą rtPCR w porównaniu z placebo.
  5. Aby ocenić immunogenność BPL-1357 podanego domięśniowo lub domięśniowo.

Cel trzeciorzędny:

  1. Scharakteryzowanie humoralnej odpowiedzi immunologicznej ogólnoustrojowej i śluzówkowej indukowanej przez BPL-1357 w wielu punktach czasowych przed i po prowokacji grypą.
  2. Dalsze scharakteryzowanie odpowiedzi immunologicznej wywołanej przez BPL-1357 i późniejszą prowokację grypą poprzez analizę repertuaru zmiennych, różnorodności i łączenia (VDJ), analizę cytokin, cytometrię, transkryptomię i dalszą ocenę odpowiedzi komórek B i T.
  3. Ocena czasu od szczepienia do wyników klinicznych.
  4. Aby ocenić typy HLA z odpowiedziami immunologicznymi.
  5. Ocena skuteczności szczepionki BPL-1357 przeciwko jakiejkolwiek grypie pozaszpitalnej podczas badania.

Punkty końcowe:

Podstawowe punkty końcowe:

  1. Skuteczność: Wskaźnik MMID, zdefiniowany jako pozytywny test kliniczny zatwierdzony przez amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków (FDA) na obecność grypy plus 1 lub więcej objawów grypy.
  2. Bezpieczeństwo:

    1. Pożądane zdarzenia niepożądane (AE) występujące w ciągu 7 dni od każdej dawki szczepionki zarejestrowane w kwestionariuszach.
    2. Niezamówione zdarzenia niepożądane występujące w ciągu 28 dni od podania każdej dawki szczepionki.
    3. Poważne zdarzenia niepożądane (SAE) występujące po zakończeniu badania lub wycofaniu się z badania.

Drugorzędowe punkty końcowe:

  1. Korelacje i relacje między wynikami klinicznymi a odpowiedziami immunologicznymi.
  2. Całkowite wyniki kwestionariusza FLU-PRO po prowokacji grypą.
  3. Odsetek pacjentów, którzy wydali wirusa po prowokacji grypą, mierzony metodą rtPCR.
  4. Średni czas trwania (dni) wydalania mierzony metodą rtPCR.
  5. Immunogenność po 28 dniach od 2. dawki szczepionki (PAD56):

    1. Przeciwciała przeciwko głowie i łodydze H1, H3, H5 i H7 mierzone za pomocą hamowania hemaglutynacji (HAI) lub testu immunoenzymatycznego (ELISA) z próbek krwi i błony śluzowej w PAD56.
    2. Przeciwciała przeciwko N1, N3, N8 i N9 mierzone metodą hamowania neuraminidazy (NAI) lub testem ELISA z próbek krwi i błony śluzowej w PAD56.

Trzeciorzędowe punkty końcowe:

  1. Dodatkowa charakterystyka miana przeciwciał poprzez:

    1. Przeciwciała przeciwko głowie i szypułce H1, H3, H5 i H7 mierzone metodą HAI lub ELISA w próbkach krwi i błony śluzowej we wszystkich punktach czasowych.
    2. Przeciwciała przeciwko N1, N3, N8 i N9 mierzone metodą NAI lub ELISA w próbkach krwi i błony śluzowej we wszystkich punktach czasowych.
  2. Dodatkowa charakterystyka odpowiedzi immunologicznej poprzez:

    1. Analiza repertuaru genów VDJ.
    2. Analiza cytokin.
    3. Fenotypowanie limfocytów za pomocą cytometrii przepływowej.
    4. Transkryptomiczna ekspresja genów.
    5. Odpowiedzi komórek B i T.
  3. Korelacje i relacje między czasem od szczepienia a wynikami klinicznymi i odpowiedziami immunologicznymi.
  4. Związek między typami HLA a odpowiedziami immunologicznymi.
  5. Zintegrowane punkty końcowe prowokacji (np. MMID, infekcja) z dowolną grypą nabytą w społeczności zdiagnozowaną w trakcie badania.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

129

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Stany Zjednoczone, 20892
        • Rekrutacyjny
        • National Institutes of Health Clinical Center
        • Kontakt:
          • NIH Clinical Center Office of Patient Recruitment (OPR)
          • Numer telefonu: TTY dial 711 800-411-1222
          • E-mail: ccopr@nih.gov
    • Texas
      • Galveston, Texas, Stany Zjednoczone, 77555
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • University of Texas Medical Branch, Galveston
        • Kontakt:

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Tak

Opis

  • KRYTERIA WŁĄCZENIA:

Aby móc wziąć udział w badaniu, osoby muszą spełniać wszystkie poniższe kryteria:

  1. Dorośli >=18 i <= 55 lat w chwili wyrażenia zgody.
  2. Możliwość wyrażenia pisemnej świadomej zgody.
  3. Osoba niepaląca (tj. tytoniu i konopi indyjskich) i obecnie nie używająca produktów vape ani e-papierosów. Nie wolno także w przeszłości intensywnie używać żadnego z tych produktów (regularne używanie więcej niż 5 razy w tygodniu, łącznie przez ponad 6 miesięcy życia).
  4. Nie otrzymał żadnego szczepienia przeciw grypie w ciągu 8 tygodni (około 2 miesięcy) przed włączeniem do badania i wyraża zgodę na nieprzyjmowanie żadnego szczepienia przeciw grypie do czasu zakończenia udziału w badaniu (PBD63).
  5. Nie otrzymał żadnego innego szczepienia żadnego rodzaju w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania i wyraża zgodę na nieprzyjmowanie żadnej niezarejestrowanej szczepionki aż do zakończenia badania (PBD63).
  6. Nie otrzymał w przeszłości żadnej szeroko ochronnej szczepionki przeciw grypie.
  7. Uczestnicy w wieku rozrodczym muszą do końca udziału w badaniu spełnić jedno z następujących kryteriów (PBD63):

    1. Jest niepłodna, włączając stan pomenopauzalny (w rozumieniu wieku 0,45 lat). lat plus brak miesiączki przez >= 1 rok bez innej przyczyny medycznej) lub histerektomia lub obustronne wycięcie jajników w wywiadzie.
    2. Zgadza się, że podczas stosunku płciowego, który może skutkować ciążą, będą stosować akceptowalną lub wysoce skuteczną formę antykoncepcji, a ich partner będzie używał prezerwatywy ze środkiem plemnikobójczym. Dopuszczalne metody antykoncepcji dla kobiet obejmują

    co następuje:

    • Obustronne podwiązanie jajowodów
    • Implant lewonorgestrelu
    • Progestagen do wstrzykiwań
    • Doustne pigułki antykoncepcyjne
    • Membrana ze środkiem plemnikobójczym
    • Wkładka wewnątrzmaciczna (IUD)
    • Abstynencja seksualna
    • Partner poddany wazektomii
  8. Potrafi mówić i rozumieć język angielski (NIH).
  9. Potrafi mówić i rozumieć angielski i/lub hiszpański (UTMB).
  10. Ujemny wynik testu na obecność wirusa HIV w ciągu 6 miesięcy przed rejestracją.
  11. Nie stosował leków IN (w tym między innymi aerozoli do nosa, płukanek zatok) i nie stosował rutynowo leków dostępnych bez recepty (w tym między innymi aspiryny, leków obkurczających błonę śluzową, leków przeciwhistaminowych i innych niesteroidowych leków przeciwzapalnych) ani leków ziołowych (w tym między innymi herbaty ziołowej lub dziurawca zwyczajnego) w ciągu 14 dni (około 2 tygodni) przed włączeniem do badania i zgadza się nie stosować stosować te leki do czasu zakończenia udziału w badaniu (PBD63), chyba że badacz wyrazi na to zgodę.
  12. Wyraża zgodę na nieoddawanie krwi lub produktów krwiopochodnych od momentu włączenia do ostatniej wizyty studyjnej (PBD63).
  13. Nie planuje się wspólnego mieszkania z osobami wysokiego ryzyka (np. niemowlętami, osobami starszymi, osobami z chorobami wysokiego ryzyka (np. ciążą, schorzeniami takimi jak te wymienione w kryterium wykluczenia 1) przez co najmniej 2 tygodnie po wypisaniu ze szpitalnej części tego badania.
  14. Uczestnik wyraża chęć i zdolność do przestrzegania wszystkich procedur próbnych.

KRYTERIA WYKLUCZENIA

Z udziału w badaniu zostaną wykluczone osoby spełniające którekolwiek z poniższych kryteriów:

  1. Aktualny stan zdrowia (zgłoszony samodzielnie lub udokumentowany medycznie), w tym między innymi:

    1. Przewlekła choroba płuc (np. astma, rozedma płuc).
    2. Przewlekła choroba układu krążenia (np. kardiomiopatia, zastoinowa niewydolność serca, operacje kardiochirurgiczne, choroba niedokrwienna serca, znane wady anatomiczne).
    3. Przewlekłe schorzenia wymagające ścisłej kontroli lekarskiej lub hospitalizacji (np. cukrzyca insulinozależna, dysfunkcja nerek, hemoglobinopatie).
    4. Immunosupresja, niedobór odporności lub trwający nowotwór złośliwy.
    5. Stan neurologiczny i neurorozwojowy (np. porażenie Bella, porażenie mózgowe, epilepsja, drgawki).
  2. Wskaźnik masy ciała (BMI) <18 i >35.
  3. Ciąża lub karmienie piersią.
  4. Historia poinfekcyjnych lub poszczepiennych następstw neurologicznych, w tym GBS.
  5. Historia udaru mózgu w ciągu ostatnich 5 lat.
  6. Ostra choroba w ciągu 7 dni przed rejestracją (PAD0).
  7. Znana alergia na szczepionkę przeciw grypie lub składniki zawarte w stosowanej szczepionce przeciw grypie.
  8. Znana alergia na leki przeciw grypie (w tym oseltamiwir lub niesteroidowe leki przeciwzapalne).
  9. Znana alergia na 2 lub więcej klas antybiotyków (np. penicyliny, cefalosporyny, fluorochinolony lub glikopeptydy).
  10. Otrzymanie krwi lub produktów krwiopochodnych (w tym immunoglobulin) w ciągu 3 miesięcy przed zapisem.
  11. Otrzymanie dowolnego nielicencjonowanego leku lub środka badanego w ciągu 3 miesięcy lub okresu półtrwania 5,5 (w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy) przed rejestracją.
  12. Otrzymanie jakiejkolwiek niezarejestrowanej szczepionki w ciągu 6 miesięcy przed rejestracją.
  13. Zgłoszona przez siebie lub znana historia alkoholizmu, nadużywania lub zażywania narkotyków w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania lub dodatni wynik badania moczu na obecność nielegalnych narkotyków (tj. amfetaminy, metabolitów kokainy, benzodiazepin, opiatów, ale nie tetrahydrokanabinolu) przed szczepieniem PAD0.
  14. Zgłoszona przez siebie lub znana historia problemów psychiatrycznych lub psychologicznych, które wymagają leczenia i które zostały uznane przez PI za przeciwwskazanie do udziału w protokole.
  15. Historia obrzęku naczynioruchowego lub anafilaksji.
  16. Personel ośrodka badawczego, który bezpośrednio podlega badaniu lub kierownikowi ośrodka, jest wykluczony z udziału.
  17. Każdy stan, zdarzenie lub wartość laboratoryjna, która w ocenie badacza stanowi przeciwwskazanie do udziału w protokole lub narażałaby uczestnika na zwiększone ryzyko udziału.
  18. Każdy stan lub zdarzenie, które w ocenie badacza ogranicza zdolność uczestnika do wyrażenia świadomej zgody.

Osoby spełniające którekolwiek z poniższych kryteriów zostaną wykluczone z udziału w Fazie B:

  1. Pozytywny wynik testu moczu na obecność nielegalnych narkotyków (tj. amfetaminy, metabolitów kokainy, benzodiazepin, opiatów, ale nie tetrahydrokanabinolu) przed zaszczepieniem (PBD0).
  2. Ostra choroba w ciągu 7 dni przed zaszczepieniem ludzkim wirusem prowokacyjnym (PBD0).
  3. Oznaka, objaw lub nieprawidłowość w wynikach badań laboratoryjnych stopnia 3. lub wyższego, która jest klinicznie istotna i (w opinii ośrodka PI) naraża uczestnika na większe ryzyko wystąpienia działań niepożądanych w wyniku prowokacji grypą.
  4. Ciąża lub karmienie piersią.
  5. Pozytywny wynik testu na grypę w ciągu 8 tygodni przed prowokacją.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Zapobieganie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Grupa A
BPL-1357 podawany domięśniowo. Placebo podawane donosowo.
Czterowawalentna, inaktywowana szczepionka zawierająca całe wirusy, zawierająca 4 różne ptasie wirusy typu dzikiego, podawana domięśniowo.
Placebo podawane donosowo.
Eksperymentalny: Grupa B
BPL-1357 podawany donosowo. Placebo podawane domięśniowo.
Czterowawalentna, inaktywowana szczepionka zawierająca całe wirusy, zawierająca 4 różne ptasie wirusy typu dzikiego, podawana donosowo.
Placebo podawane domięśniowo.
Komparator placebo: Grupa C
Placebo podawane domięśniowo i donosowo.
Placebo podawane donosowo.
Placebo podawane domięśniowo.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Bezpieczeństwo (pożądane zdarzenia niepożądane 7 dni po szczepieniu, niepożądane zdarzenia niepożądane (AE) w ciągu 28 dni po szczepieniu, poważne zdarzenia niepożądane (SAE)
Ramy czasowe: 15-25 tygodni
Ocenione zostanie bezpieczeństwo szczepionki, w tym standaryzowany pomiar natychmiastowej reaktogenności na podstawie badania objawów, a także przeprowadzona zostanie długoterminowa obserwacja pod kątem wszelkich SAE, w tym po prowokacji.
15-25 tygodni
Częstość występowania łagodnej do umiarkowanej grypy (MMID), zdefiniowanej jako pozytywny wynik testu klinicznego na grypę, zatwierdzonego przez FDA w USA, plus jeden lub więcej objawów grypy
Ramy czasowe: 7-17 tygodni
Częstość występowania MMID zostanie porównana w różnych grupach w celu oszacowania skuteczności szczepionki.
7-17 tygodni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Immunogenność po 28 dniach od 2. dawki szczepionki (PAD56):
Ramy czasowe: 8 tygodni
Przeciwciała przeciwko N1, N3, N8 i N9 oraz H1, H3, H5, H7, głowa i łodyga, mierzone metodą NAI, HAI i/lub ELISA w próbkach krwi i błony śluzowej w celu oceny immunogenności.
8 tygodni
Średni czas trwania (dni) wydalania mierzony metodą rtPCR.
Ramy czasowe: 7-17 tygodni
Szczepionka, domięśniowo lub donosowo, może wpływać na czas siewstwa.
7-17 tygodni
Odsetek pacjentów, którzy wydali wirusa po prowokacji grypą, mierzony metodą rtPCR.
Ramy czasowe: 7-17 tygodni
Szczepionka, domięśniowa lub domięśniowa, może wpływać na częstość infekcji (objawowej lub bezobjawowej).
7-17 tygodni
Całkowite wyniki kwestionariusza FLU-PRO po prowokacji grypą.
Ramy czasowe: 7-17 tygodni
Szczepionka, domięśniowa lub donosowa, może wpływać na czas trwania i nasilenie objawów mierzonych za pomocą FLU-PRO, zatwierdzonego narzędzia badawczego służącego do pomiaru nasilenia objawów grypy.
7-17 tygodni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Śledczy

  • Główny śledczy: Luca T Giurgea, M.D., National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Szacowany)

22 lipca 2026

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 marca 2028

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 marca 2028

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

10 października 2025

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

10 października 2025

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

14 października 2025

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

17 lipca 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

16 lipca 2026

Ostatnia weryfikacja

8 kwietnia 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Grypa

Badania kliniczne na BPL-1357 IM

3
Subskrybuj