皮下注射博纳吐单抗用于治疗CD19阳性混合表型急性白血病（MPAL）成人患者
一项关于皮下注射博纳吐单抗治疗CD19阳性混合表型急性白血病（MPAL）成人患者的多中心II期研究
这是一项多中心、非随机、开放标签的II期研究，旨在评估皮下注射贝林妥欧单抗治疗CD19阳性混合表型急性白血病（MPAL）成年患者的效果。 本试验包含三个CD19阳性MPAL患者队列，具体分类如下：1. 队列A：新诊断CD19+ MPAL且未接受过治疗的患者，年龄≥75岁或至少存在一种共存疾病无法耐受强化疗。 2. 队列B：经过至少一线治疗后达到完全缓解（CR、CRh或CRi），但通过最低灵敏度0.01%的检测方法测得可测量残留病灶（MRD）水平≥0.1%的CD19+ MPAL患者。 3. 队列C：经过至少一线治疗后出现形态学复发或难治性（R/R）疾病的CD19+ MPAL患者。 各队列主要研究目标分别为：队列A评估皮下注射贝林妥欧单抗的治疗效果；队列B评估皮下注射贝林妥欧单抗实现MRD阴性完全缓解的能力；队列C确定皮下注射贝林妥欧单抗诱导患者达到CR、CRh或CRi的疗效。
在特定时间点，受试者将接受以下程序：签署知情同意书、采集病史、人口统计学资料、ECOG体能状态评分、包括生命体征在内的体格检查以及包含书写能力检测的神经系统检查。 受试者需提供全血细胞计数及分类、血液生化指标检测样本；根据研究方案或临床指征进行骨髓穿刺与活检、腰椎穿刺；仅当存在医学指征时进行心电图、超声心动图和肺功能检查。
皮下给药治疗将在住院和门诊环境中实施。 单个受试者的参与时长包括：最长3周筛选期、最长13个月治疗期、安全性随访（末次研究给药后30天）以及后续随访期。
研究概览
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Ashkan Emadi, MD
- 电话号码：304-293-5949
- 邮箱：MPALStudyWVUCI@hsc.wvu.edu
研究联系人备份
- 姓名：Lindsay Carter
- 电话号码：304-293-5949
- 邮箱：MPALStudyWVUCI@hsc.wvu.edu
学习地点
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West Virginia
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Morgantown、West Virginia、美国、26506
- 招聘中
- West Virginia University Cancer Institute
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首席研究员：
- Ashkan Emadi, MD
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接触：
- Ashkan Emadi, MD
- 电话号码：304-598-6734
- 邮箱：ashkan.emadi@hsc.wvu.edu
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接触：
- Lindsay Carter
- 电话号码：304-293-0220
- 邮箱：lindsay.carter@hsc.wvu.edu
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
- 纳入标准：
所有三个队列的通用标准
- 受试者必须经组织学或细胞学确认符合2022年WHO标准的MPAL
- 接受过异基因造血干细胞移植的受试者符合条件，前提是干细胞输注后≥4周，无＞2级移植物抗宿主病证据，且停用免疫抑制治疗至少≥1周。根据FDA建议，患者应在接受博纳吐单抗前停用钙调神经磷酸酶抑制剂至少4周
- 伴有中枢神经系统白血病的受试者必须在SC-博纳吐单抗给药第1天前2周内临床稳定（即无症状、无局灶性神经体征和症状，或体征症状4周内无变化且无＞2级表现），且流式细胞术检测脑脊液呈阴性
- 能够理解并自愿签署书面知情同意书
- 同意遵守研究要求并同意按要求到诊所/医院进行研究访视
- 血液系统恶性肿瘤受试者在研究入组时预计存在血液学异常
队列A特定标准
o 受试者应不符合现有诱导治疗条件，包括年龄≥75岁或存在以下至少一项排除强化化疗的共存疾病：需要治疗的心力衰竭病史或过去12个月内射血分数≤50%的报告、慢性稳定性心绞痛病史、过去12个月内一氧化碳弥散量≤65%或第一秒用力呼气容积≤65%的报告、ECOG体能状态3或4分、查尔森合并症指数≥3分
队列B特定标准
- CD19阳性MPAL经至少一线治疗后达到CR/CRh/CRi，且微小残留病阳性水平≥0.1%（检测方法最低灵敏度0.01%）
- ECOG体能状态≤2分
受试者须符合以下器官功能标准：
- 直接胆红素≤2.5 mg/dL
- AST/ALT/碱性磷酸酶≤5倍机构正常值上限
- 血清肌酐≤3 mg/dL
队列C特定标准
- 经确认的难治/复发CD19阳性MPAL
- 既往细胞毒性化疗（羟基脲除外）必须在SC-博纳吐单抗第1天前完成5个药物半衰期。根据FDA建议，患者应从既往化疗毒性中恢复至≤1级
- ECOG体能状态≤2分
受试者须符合以下器官功能标准：
- 直接胆红素≤2.5 mg/dL
- AST/ALT/碱性磷酸酶≤5倍机构正常值上限
- 血清肌酐≤3 mg/dL
- 排除标准：
所有三个队列的通用标准
- 正在接受任何其他研究性药物，或同步化疗、放疗、癌症免疫治疗（不包括皮质类固醇或羟基脲）的受试者
- 活动性未控制的感染；正在接受积极治疗且经抗菌药物控制感染的受试者符合条件
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：Blinatumomab用于新诊断CD19+ MPAL患者，年龄≥75岁或不适合强化化疗
队列A：评估SC-博纳吐单抗治疗年龄≥75岁或被认为不适合强化化疗的新诊断CD19+ MPAL患者的疗效。
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Blinatumomab将通过皮下注射给药。
其他名称：
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实验性的：Blinatumomab用于首次或第二次CR/CRh/CRi期且可检测MRD≥0.1%的CD19阳性混合表型急性白血病
队列B：评估SC-blinatumomab在CD19+ MPAL患者中达到MRD阴性CR的能力，这些患者经过至少一线治疗后达到CR/CRh/CRi但仍存在持续性MRD阳性（≥0.1%）。
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Blinatumomab将通过皮下注射给药。
其他名称：
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实验性的：博纳吐单抗在形态学复发/难治性CD19阳性混合表型急性白血病中的应用
队列C：确定SC-博纳吐单抗在诱导形态学复发或难治性CD19+混合表型急性白血病（MPAL）患者达到完全缓解（CR）、部分血液学恢复的完全缓解（CRh）或不完全血液学恢复的完全缓解（CRi）方面的疗效。
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Blinatumomab将通过皮下注射给药。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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队列A - 总生存期
大体时间：最长3年
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总生存期（OS）是指从治疗开始到因任何原因导致死亡的时间。
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最长3年
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队列B - 完全缓解（CR）、部分血液学恢复的完全缓解（CRh）或不完全血液学恢复的完全缓解（CRi）且微小残留病（MRD）阴性的发生率
大体时间：在完成2个周期后（每个周期为34天）
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在接受博纳吐单抗（blinatumomab）治疗前两个周期后，达到完全缓解（CR/CRh/CRi）且微小残留病（MRD）阴性（<0.01%）的比例。
CR：骨髓原始细胞<5%；无循环原始细胞；无髓外病变；中性粒细胞绝对值（ANC）≥1000/µL且血小板≥100,000/µL；MRD阳性或未知。
CR+CRh：骨髓原始细胞<5%；无循环原始细胞；无髓外病变；ANC≥500/µL且血小板计数≥50,000/µL。
CR+CRi：骨髓原始细胞<5%；无循环原始细胞；无髓外病变；存在残留血小板减少症（血小板计数<100,000/µL）或残留中性粒细胞减少症（ANC<1000/µL）；不符合CRh标准。
MRD阴性：通过敏感检测未发现癌细胞，癌细胞比例低于0.01%。
MRD阳性表明复发风险较高，而MRD阴性则与长期缓解和生存获益相关。
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在完成2个周期后（每个周期为34天）
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队列 C - 完全缓解（CR）或部分血液学恢复的完全缓解（CRh）发生率
大体时间：在完成2个周期后（每个周期为34天）
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在接受博纳吐单抗治疗前两个周期后，达到完全缓解（CR/CRh）的比例。 完全缓解（CR）：骨髓中未检测到癌细胞（原始细胞少于5%）且血细胞计数恢复正常。 CRh：未检测到癌细胞，血细胞计数部分恢复（中性粒细胞绝对值500-1,000/µL，血小板50,000-100,000/µL）。 达到这些状态的比例通过在规定时间内达到CR/CRh的患者比例计算。 较高的达成率表明更大比例的患者对治疗产生积极反应，其骨髓中未检测到癌细胞且血细胞计数得到恢复。 |
在完成2个周期后（每个周期为34天）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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队列A - MRD阴性CR + CRh率
大体时间：在完成2个周期后（每个周期为34天）
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MRD阴性CR + CRh率是指达到完全缓解（CR）或达到部分血液学恢复的完全缓解（CRh），并且在骨髓中未检测到微小残留病（MRD）的参与者比例。
更高的MRD阴性CR + CRh率表明该治疗在诱导缓解和降低复发风险方面均具有高效性。
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在完成2个周期后（每个周期为34天）
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队列A - 无事件生存期 (EFS)
大体时间：最长约3年
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从治疗开始到以下任一事件首次发生的时间：
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最长约3年
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队列A - 不良事件发生率和严重程度
大体时间：最长约1年
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不良事件发生次数，包括这些事件的严重程度。
将使用2017年11月27日发布的NCI不良事件通用术语标准（CTCAE）5.0版中的描述和分级量表进行不良事件报告。
各分级的通用指南为：1级（轻度）、2级（中度）、3级（重度）、4级（危及生命）、5级（死亡）。
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最长约1年
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队列B - 总生存期
大体时间：最长约3年
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总生存期（OS）是指从治疗开始到因任何原因死亡的时间。
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最长约3年
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队列B - MRD阴性率（<0.01%）
大体时间：完成1个周期后（周期为34天）
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SC-博纳吐单抗治疗一个周期内MRD阴性率（＜0.01%）。
MRD阴性意味着癌细胞数量低于0.01%的阈值。
较高的MRD阴性率表明该治疗在清除癌细胞和降低复发风险方面非常有效。
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完成1个周期后（周期为34天）
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队列B - 无事件生存期 (EFS)
大体时间：最长约1年
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从治疗开始到以下任一事件首次发生的时间：
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最长约1年
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队列B - 不良事件(AEs)的发生率和严重程度
大体时间：最长约1年
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不良事件发生次数，包括事件严重程度。
将采用2017年11月27日发布的NCI不良事件通用术语标准（CTCAE）第5.0版中的描述和分级量表进行不良事件报告。
各分级的通用指南为：1级（轻度）、2级（中度）、3级（重度）、4级（危及生命）、5级（死亡）。
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最长约1年
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队列C - 总生存期
大体时间：最长约3年
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总生存期（OS）是指从治疗开始到因任何原因导致死亡的时间。
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最长约3年
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队列C - 无事件生存期（EFS）
大体时间：最长约1年
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从治疗开始到以下任一事件首次发生的时间：
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最长约1年
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队列C - 不良事件（AEs）的发生率和严重程度
大体时间：最长约1年
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不良事件发生次数，包括这些事件的严重程度。
将采用2017年11月27日发布的美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准（CTCAE）5.0版中的描述和分级量表进行不良事件报告。
各分级的通用指南为：1级（轻度）、2级（中度）、3级（重度）、4级（危及生命）、5级（死亡）。
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最长约1年
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总体 - 不良事件（AEs）的发生率和严重程度
大体时间：最长约1年
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不良事件发生次数及其严重程度。
将采用2017年11月27日发布的NCI不良事件通用术语标准（CTCAE）5.0版中的描述和分级量表进行不良事件报告。
各分级的通用指南为：1级（轻度）、2级（中度）、3级（重度）、4级（危及生命）、5级（死亡）。
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最长约1年
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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总体 - 抗原表达特征分析
大体时间：最长10年
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通过流式细胞术和/或免疫组织化学染色评估白血病原始细胞中CD19、CD81和CD21的表达（水平），以评估治疗反应和耐药性的潜在生物标志物。
高表达水平可能与更好的治疗结果相关，而低表达或缺失表达可能表明耐药性。
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最长10年
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总体 - 通过核型分析和荧光原位杂交 (FISH) 检测出的细胞遗传学异常频率
大体时间：最长约10年
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检测到细胞遗传学异常的患者百分比，将描述性地与包括治疗反应、复发和总生存期在内的临床结局进行相关性分析。
通过常规核型分析和荧光原位杂交（FISH）在白血病原始细胞中检测到的疾病特异性染色体异常的频率与模式。
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最长约10年
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总体 - 通过二代测序（NGS）和聚合酶链反应（PCR）鉴定的体细胞突变频率
大体时间：最长约10年
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携带特定基因改变的患者比例，并探讨其与治疗反应、复发模式及疾病进展的关联。
通过二代测序（NGS）和/或聚合酶链反应（PCR）在白血病细胞中检测到的体细胞突变、基因融合或重排的频率与谱系。
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最长约10年
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总体 - 移植与细胞治疗结局
大体时间：最长约3年
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SC-博纳吐单抗治疗后接受异基因造血干细胞移植（alloHSCT）的患者比例，评估其移植后结局、复发率及总生存期。
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最长约3年
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
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