성인 CD19 양성 혼합형 급성 백혈병(MPAL) 환자 치료를 위한 피하 주사용 블리나투모맙
성인 CD19 양성 혼합 표현형 급성 백혈병(MPAL) 환자 치료를 위한 피하 주사용 블리나투모맙의 다기관 2상 임상 연구
이것은 CD19 양성 MPAL을 가진 성인 대상자에게 피하 주사되는 블리나투모맙을 평가하는 다기관, 비무작위, 개방형, 2상 연구입니다. 이 시험은 CD19 양성 MPAL 환자를 다음과 같이 분류된 세 개의 코호트로 구성됩니다: 1. 코호트 A: 75세 이상이거나 강력한 화학요법을 배제하는 최소 하나의 동반 질환을 가진 치료 경험이 없는 새로 진단된 CD19+ MPAL 환자. 2. 코호트 B: 최소 한 차례의 치료 후 완전 관해(CR, CRh 또는 CRi)를 달성했지만, 최소 0.01% 민감도의 검사법으로 평가 시 0.1% 이상 수준에서 검출 가능한 측정 가능 잔류 질환(MRD)이 있는 CD19+ MPAL 환자. 3. 코호트 C: 최소 한 차례의 이전 치료 후 형태학적으로 재발 또는 불응(R/R) 질환이 있는 CD19+ MPAL 환자. 각 코호트의 주요 목적은 코호트 A: SC-블리나투모맙의 치료 효능 평가; 코호트 B: SC-블리나투모맙이 MRD 음성 완전 관해를 달성하는 능력 평가; 코호트 C: SC-블리나투모맙이 환자에서 CR, CRh 또는 CRi를 유도하는 효능 결정입니다.
지정된 시간점에서 대상자는 다음과 같은 절차를 수행합니다: 동의서 수집, 병력, 인구통계학적 정보, ECOG 수행능력, 활력 징후를 포함한 신체 검사 및 쓰기 능력 검사를 포함한 신경학적 검사. 대상자는 전체 혈구 수와 분획 및 혈액 화학 프로필을 위한 샘플을 제공하며, 골수 흡인 및 생검과 요추 천자는 연구 계획서에 따라 또는 임상적으로 필요한 경우 수행되고, 및/또는 ECG, 심초음파, 폐기능 검사는 의학적으로 필요한 경우에만 수행됩니다.
피하 치료는 입원 및 외래 설정 모두에서 제공됩니다. 개별 대상자의 참여 기간은 최대 3주간의 선별 기간, 최대 13개월간의 치료 기간, 안전성 추적 방문(연구 치료 최종 투여 후 30일), 그리고 추적 기간을 포함합니다.
연구 개요
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Ashkan Emadi, MD
- 전화번호: 304-293-5949
- 이메일: MPALStudyWVUCI@hsc.wvu.edu
연구 연락처 백업
- 이름: Lindsay Carter
- 전화번호: 304-293-5949
- 이메일: MPALStudyWVUCI@hsc.wvu.edu
연구 장소
-
-
West Virginia
-
Morgantown, West Virginia, 미국, 26506
- 모병
- West Virginia University Cancer Institute
-
수석 연구원:
- Ashkan Emadi, MD
-
연락하다:
- Ashkan Emadi, MD
- 전화번호: 304-598-6734
- 이메일: ashkan.emadi@hsc.wvu.edu
-
연락하다:
- Lindsay Carter
- 전화번호: 304-293-0220
- 이메일: lindsay.carter@hsc.wvu.edu
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
- 포함 기준:
세 코호트 모두에 적용되는 일반 기준
- 대상자는 2022년 WHO 기준에 기반하여 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 MPAL을 가져야 합니다
- 조혈모세포이식(allo-HSCT)을 받은 대상자는 줄기세포 주입 후 4주 이상 경과하고, 2등급 이상의 GVHD 증거가 없으며, 면역억제 치료 중단 후 최소 1주 이상 경과한 경우 적합합니다. FDA 권고에 따르면, 환자는 블리나투모맙 투여 전 최소 4주 동안 칼시뉴린 억제제(CNIs)를 중단해야 합니다
- 중추신경계 백혈병이 있는 대상자는 임상적으로 안정되어야 하며(즉, 증상이 없고 국소 신경학적 징후와 증상이 없거나, 4주 동안 변화 없이 2등급 이상의 증상이 없어야 함), SC-블리나투모맙 투여 1일 전 2주 이내에 유세포분석으로 뇌척수액이 깨끗해야 합니다.
- 서면 동의서를 이해하고 서명할 의사와 능력을 가져야 합니다
- 연구 요구사항을 준수하고 필요한 연구 방문을 위해 병원/클리닉에 방문하는 데 동의해야 합니다
- 혈액암 환자는 연구 시작 시 혈액학적 이상이 있을 것으로 예상됩니다
코호트 A에 대한 특정 기준
o 대상자는 75세 이상이거나, 다음의 강력한 화학요법을 배제하는 동반 질환 중 하나 이상을 가진 경우 사용 가능한 유도 치료에 부적합해야 합니다: 치료가 필요한 울혈성 심부전(CHF) 병력 또는 지난 12개월 내 박출률(EF) ≤50% 보고, 만성 안정형 협심증 병력, 지난 12개월 내 폐확산능(DLCO) ≤65% 또는 1초간 노력성 호기량(FEV1) ≤65% 보고, ECOG 수행도 3 또는 4, Charlson 동반이환지수(CCI) ≥3.
코호트 B에 대한 특정 기준
- 최소 한 차례 치료 후 CR/CRh/CRi 상태에서 CD19 양성 MPAL이며, 최소 감도 0.01%의 검사법으로 MRD 양성 수준 ≥0.1%
- ECOG 수행도 ≤2
대상자는 다음과 같은 장기 기능을 가져야 합니다:
- 직접 빌리루빈 ≤ 2.5 mg/dL
- AST/ALT/알칼리성 인산가수분해효소 ≤ 기관 상한 정상치의 5배
- 혈청 크레아티닌 ≤ 3 mg/dL
코호트 C에 대한 특정 기준
- 확인된 재발/불응성 CD19 양성 MPAL
- 이전 세포독성 화학요법(하이드록시우레아 제외)은 SC-블리나투모맙 1일 전에 해당 약물의 반감기 5배 기간 동안 완료되어야 합니다. FDA 권고에 따르면, 환자는 이전 화학요법으로 인한 독성이 1등급 이하로 회복되어야 합니다.
- ECOG 수행도 ≤2
대상자는 다음과 같은 장기 기능을 가져야 합니다:
- 직접 빌리루빈 ≤ 2.5 mg/dL
- AST/ALT/알칼리성 인산가수분해효소 ≤ 기관 상한 정상치의 5배
- 혈청 크레아티닌 ≤ 3 mg/dL
- 제외 기준:
세 코호트 모두에 적용되는 기준
- 코르티코스테로이드 또는 하이드록시우레아를 제외한 다른 임상시험용 약물, 동시 화학요법, 방사선 치료, 또는 면역요법을 받는 대상자
- 활성화된, 조절되지 않은 감염; 활성 치료 중이며 항균제로 조절되는 감염이 있는 대상자는 적합합니다
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 신규 진단 CD19+ MPAL 환자에서 Blinatumomab, 연령 ≥ 75세 또는 집중 화학요법에 적합하지 않은 경우
코호트 A: 75세 이상 또는 강력한 화학요법이 부적합한 것으로 간주되는 환자에서 새로 진단된 CD19+ MPAL 치료를 위한 SC-블리나투모맙의 효능 평가.
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Blinatumomab은 피하(SC) 주사로 투여됩니다.
다른 이름들:
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실험적: 첫 번째 또는 두 번째 CR/CRh/CRi 상태에서 검출 가능한 MRD ≥0.1%인 CD19+ MPAL에서 블리나투모맙 사용
코호트 B: 적어도 한 차례 치료 후 지속적인 MRD 양성(≥ 0.1%) 상태인 CD19+ MPAL 환자에서 CR/CRh/CRi 상태를 유지하면서 SC-blinatumomab이 MRD 음성 CR을 달성할 수 있는 능력을 평가합니다.
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Blinatumomab은 피하(SC) 주사로 투여됩니다.
다른 이름들:
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실험적: 형태학적 재발성 CD19+ MPAL에서의 Blinatumomab 사용
코호트 C: 형태학적으로 재발하거나 내성을 보이는 CD19+ MPAL 환자에서 SC-blinatumomab의 완전 관해(CR), 부분 혈소판 회복 완전 관해(CRh) 또는 불완전 혈액학적 회복 완전 관해(CRi) 유도 효능을 확인합니다.
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Blinatumomab은 피하(SC) 주사로 투여됩니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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코호트 A - 전체 생존율
기간: 최대 3년
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전체 생존율(OS)은 치료 시작 시점부터 모든 원인으로 인한 사망까지의 시간을 의미합니다.
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최대 3년
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코호트 B - 최소 잔류 질환(MRD) 음성과 함께 완전 관해(CR), 부분 혈액학적 회복을 동반한 완전 관해(CRh), 또는 불완전 혈액학적 회복을 동반한 완전 관해(CRi)의 비율
기간: 2주기 완료 시 (각 주기는 34일)
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블리나투모맙 치료 첫 두 주기 이후 MRD 음성성(<0.01%)을 동반한 완전 관해(CR/CRh/CRi) 달성률.
CR: 골수 모세포 <5%; 순환 모세포 부재; 골수외 질환 부재; 절대 호중구 수(ANC) ≥1000/µL 및 혈소판 ≥100,000/µL; MRD 양성 또는 알 수 없음.
CR+CRh: 골수 모세포 <5%; 순환 모세포 부재; 골수외 질환 부재; ANC ≥500/µL 및 혈소판 수 ≥50,000/µL.
CR+CRi: 골수 모세포 <5%; 순환 모세포 부재; 골수외 질환 부재; 잔류 혈소판감소증(혈소판 수 <100,000/µL) 또는 잔류 호중구감소증(ANC <1000/µL); CRh 기준 충족 안 함.
MRD 음성성: 민감도 높은 검사에서 검출 가능한 암 세포 없음, 암 세포 0.01% 미만.
MRD 양성은 재발 위험이 더 높음을 나타내며, MRD 음성성은 장기 관해 및 생존 이점과 연관됨.
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2주기 완료 시 (각 주기는 34일)
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코호트 C - 완전 관해율(CR) 또는 부분 혈액학적 회복을 동반한 완전 관해율(CRh)
기간: 2주기 완료 시 (각 주기는 34일)
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블리나투모맙 치료의 첫 두 주기 후 완전 관해(CR/CRh) 달성률. 완전 관해(CR): 골수에서 검출 가능한 암 세포가 없음(5% 미만의 미성숙 세포) 및 정상 혈구 수치. CRh: 검출 가능한 암 세포가 없으며 혈구 수치가 부분적으로 회복된 상태(ANC 500-1,000/μL, 혈소판 50,000-100,000/μL). 이러한 상태 달성률은 정해진 시간 내에 CR/CRh에 도달한 환자의 비율로 계산됩니다. 높은 달성률은 더 많은 참가자가 치료에 긍정적으로 반응하고 있으며, 골수 내 검출 가능한 암 세포가 없으며 혈구 수치가 회복되고 있음을 나타냅니다. |
2주기 완료 시 (각 주기는 34일)
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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코호트 A - MRD 음성 CR + CRh 비율
기간: 2사이클 완료 시 (각 사이클은 34일)
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MRD 음성 CR + CRh 비율은 완전 관해(CR) 또는 부분 혈액학적 회복을 동반한 완전 관해(CRh)를 달성하고 동시에 골수에서 검출 가능한 최소 잔류 질환(MRD)이 없는 참가자의 비율입니다.
높은 MRD 음성 CR + CRh 비율은 치료가 관해 유도와 재발 위험 감소 모두에서 매우 효과적임을 나타냅니다.
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2사이클 완료 시 (각 사이클은 34일)
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코호트 A - 무사건 생존율 (EFS)
기간: 최대 약 3년
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치료 시작부터 다음 사건 중 가장 빨리 발생한 시점까지의 시간:
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최대 약 3년
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코호트 A - 이상사례(AE)의 발생률 및 중증도
기간: 약 1년까지
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부작용 발생 건수 및 해당 사건들의 중증도를 포함합니다.
2017년 11월 27일에 발표된 NCI 부작용 일반 용어 기준(CTCAE) 버전 5.0에 명시된 설명 및 등급 척도가 부작용 보고에 활용됩니다.
각 등급에 대한 일반 지침은 등급 1(경미함), 등급 2(중등도), 등급 3(심각함), 등급 4(생명을 위협하는 수준), 등급 5(사망)입니다.
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약 1년까지
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코호트 B - 전체 생존율
기간: 최대 약 3년
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전체 생존율(OS)은 치료 시작 시점부터 모든 원인으로 인한 사망까지의 기간입니다.
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최대 약 3년
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코호트 B - MRD 음성률 (<0.01%)
기간: 1 사이클 완료 시 (사이클은 34일)
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SC-blinatumomab 치료 1주기 내 MRD 음전율(<0.01%)
MRD 음전은 암 세포 수가 0.01% 임계값 미만임을 의미합니다.
높은 MRD 음전율은 치료가 암 세포를 제거하고 재발 위험을 줄이는 데 매우 효과적임을 시사합니다.
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1 사이클 완료 시 (사이클은 34일)
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코호트 B - 무사건 생존율 (EFS)
기간: 약 1년까지
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치료 시작 시점부터 다음 중 가장 먼저 발생하는 사건까지의 시간:
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약 1년까지
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코호트 B - 이상반응(AE)의 발생률 및 중증도
기간: 최대 약 1년
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부작용 발생 건수와 해당 사건들의 중증도를 포함합니다.
2017년 11월 27일에 발표된 NCI 부작용 일반 용어 기준(CTCAE) 버전 5.0에 명시된 설명과 등급 척도가 부작용 보고에 활용됩니다.
각 등급에 대한 일반적인 지침은 등급 1(경미함), 등급 2(중등도), 등급 3(심각함), 등급 4(생명을 위협함), 등급 5(사망)입니다.
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최대 약 1년
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코호트 C - 전체 생존율
기간: 최대 약 3년
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전체 생존율(OS)은 치료 시작부터 모든 원인으로 인한 사망까지의 시간을 의미합니다.
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최대 약 3년
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코호트 C - 무사건 생존율 (EFS)
기간: 최대 약 1년
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치료 시작부터 다음 사건 중 가장 먼저 발생한 시점까지의 시간:
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최대 약 1년
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코호트 C - 이상사례(AE)의 발생률 및 중증도
기간: 최대 약 1년
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부작용 발생 건수 및 해당 사건들의 중증도를 포함합니다.
2017년 11월 27일에 발표된 NCI 부작용 공통 용어 기준(CTCAE) 버전 5.0에 명시된 설명 및 등급 척도가 부작용 보고에 활용됩니다.
각 등급에 대한 일반적인 지침은 등급 1(경증), 등급 2(중등도), 등급 3(중증), 등급 4(생명을 위협하는 수준), 등급 5(사망)입니다.
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최대 약 1년
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전체 - 이상반응(AE) 발생률 및 심각도
기간: 최대 약 1년
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부작용 발생 건수 및 해당 사건들의 중증도를 포함합니다.
2017년 11월 27일에 발표된 NCI 부작용 공통 용어 기준(CTCAE) 버전 5.0에 명시된 설명 및 등급 척도가 부작용 보고에 활용됩니다.
각 등급에 대한 일반적인 지침은 등급 1(경미), 등급 2(중등도), 등급 3(중증), 등급 4(생명을 위협하는), 등급 5(사망)입니다.
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최대 약 1년
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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전체 - 항원 발현 특성화
기간: 최대 10년
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류백혈구 모세포에서 CD19, CD81, CD21 발현(수준)을 유세포 분석 및/또는 면역조직화학 염색을 통해 평가하여 치료 반응 및 내성의 잠재적 바이오마커를 평가합니다.
높은 발현 수준은 더 나은 치료 결과와 상관관계가 있을 수 있으며, 낮거나 없는 발현은 내성을 나타낼 수 있습니다.
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최대 10년
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전체 - 핵형 분석 및 형광 제자리 혼성화(FISH)로 확인된 세포유전학적 이상 빈도
기간: 최대 약 10년
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세포유전학적 이상이 확인된 환자의 비율을 기술적으로 치료 반응, 재발 및 전체 생존율을 포함한 임상 결과와 상관관계를 분석합니다.
백혈병 모세포에서 기존 핵형 분석 및 형광 제자리 혼성화(FISH)를 통해 검출된 질병 특이적 염색체 이상의 빈도 및 양상.
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최대 약 10년
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전체 - 차세대 염기서열 분석(NGS) 및 중합효소 연쇄 반응(PCR)으로 확인된 체성 돌연변이 빈도
기간: 최대 약 10년
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특정 유전자 변이를 보유한 환자의 비율과 치료 반응, 재발 패턴 및 질병 진행과의 연관성을 탐색한 결과.
백혈병 세포에서 차세대 염기서열 분석(NGS) 및/또는 중합효소 연쇄 반응(PCR)을 사용하여 검출된 체성 돌연변이, 유전자 융합 또는 재배열의 빈도 및 스펙트럼.
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최대 약 10년
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전체 - 이식 및 세포 치료 결과
기간: 최대 약 3년
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SC-blinatumomab 치료 후 동종 조혈모세포이식(allogeneic hematopoietic stem cell transplantation, alloHSCT)을 진행한 대상자의 비율을 평가하며, 이식 후 결과, 재발률 및 전체 생존율을 평가합니다.
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최대 약 3년
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
CD19 양성에 대한 임상 시험
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Bambino Gesù Hospital and Research Institute완전한
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PersonGen BioTherapeutics (Suzhou) Co., Ltd.Anhui Provincial Hospital모병
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The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical...아직 모집하지 않음CD19+ 재발/불응성 B-ALL
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King Faisal Specialist Hospital and Research Centre...아직 모집하지 않음재발 된 B-all | 자동차 T 세포 | CD19 지향 CAR T- 세포 요법
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The Second Affiliated Hospital of Henan University...First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University; Second Affiliated Hospital of... 그리고 다른 협력자들알려지지 않은
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First Affiliated Hospital Xi'an Jiaotong UniversityEureka Therapeutics Inc.알려지지 않은
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Fujian Medical University아직 모집하지 않음
-
Shenzhen Geno-Immune Medical InstituteThe Seventh Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University; Shenzhen Children's Hospital; ShiJiaZhuang...모병
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Precision BioSciences, Inc.완전한
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University College, London완전한
피하 주사용 블리나투모맙에 대한 임상 시험
-
Zhejiang University모집하지 않고 적극적으로
-
Massachusetts General HospitalBaxter Healthcare Corporation완전한
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Ho Joon ImSamsung Medical Center; Seoul St. Mary's Hospital; Chonnam National University Hospital; Seoul... 그리고 다른 협력자들모병
-
Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital...모병
-
Novartis Pharmaceuticals아직 모집하지 않음급성 림프구성 백혈병 | 백혈병, 림프구성, 급성, 필라델피아-양성 | 필라델피아 염색체 양성 급성 림프구성 백혈병