Subcutaan Blinatumomab voor de Behandeling van Volwassen Patiënten met CD19-Positieve Gemengd Fenotype Acute Leukemie (MPAL)
Een multicenter fase II-studie van subcutaan blinatumomab voor de behandeling van volwassen patiënten met CD19-positieve gemengd fenotype acute leukemie (MPAL)
Dit is een multicenter, niet-gerandomiseerde, open-label, fase II-studie die subcutaan toegediende blinatumomab evalueert bij volwassen proefpersonen met CD19+ MPAL. Deze studie bestaat uit drie cohorten van patiënten met CD19-positieve MPAL, als volgt gecategoriseerd: 1. Cohort A: Nieuw gediagnosticeerde CD19+ MPAL bij onbehandelde patiënten die ofwel ≥ 75 jaar oud zijn of ten minste één bijkomende aandoening hebben die intensieve chemotherapie uitsluit. 2. Cohort B: Patiënten met CD19+ MPAL die volledige remissie (CR, CRh of CRi) hebben bereikt na ten minste één behandelingslijn, maar detecteerbare meetbare residuele ziekte (MRD) hebben op een niveau van ≥ 0,1%, beoordeeld met een assay met een minimale gevoeligheid van 0,01%. 3. Cohort C: Patiënten met CD19+ MPAL met morfologisch gerecidiveerde of refractaire (R/R) ziekte na ten minste één eerdere behandelingslijn. De primaire doelstellingen voor elk cohort zijn voor Cohort A: het evalueren van de werkzaamheid van SC-blinatumomab bij de behandeling; voor Cohort B: het beoordelen van het vermogen van SC-blinatumomab om MRD-negatieve CR te bereiken; voor Cohort C: het vaststellen van de werkzaamheid van SC-blinatumomab bij het induceren van CR, CRh of CRi bij patiënten.
Op gespecificeerde tijdstippen ondergaan proefpersonen de volgende procedures: verzameling van geïnformeerde toestemming, medische geschiedenis, demografische gegevens, ECOG-prestatie, en lichamelijk onderzoek inclusief vitale functies evenals neurologisch onderzoek inclusief onderzoek van schrijfvaardigheid. Proefpersonen zullen monsters verstrekken voor volledig bloedbeeld met differentiatie en bloedchemieprofiel, een beenmergaspiratie en biopsie en lumbaalpunctie zullen worden uitgevoerd volgens protocol of indien klinisch geïndiceerd, en/of ECG, echocardiografie, longfunctietest zullen alleen worden uitgevoerd indien medisch geïndiceerd.
De subcutane behandeling wordt zowel in de klinische als poliklinische setting toegediend. Voor een individuele proefpersoon omvat de deelnameduur maximaal een screeningsperiode van 3 weken, maximaal een behandelingsperiode van 13 maanden, een veiligheidsfollow-upbezoek (30 dagen na de laatste dosis van de studiebehandeling), en een follow-upperiode.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Ashkan Emadi, MD
- Telefoonnummer: 304-293-5949
- E-mail: MPALStudyWVUCI@hsc.wvu.edu
Studie Contact Back-up
- Naam: Lindsay Carter
- Telefoonnummer: 304-293-5949
- E-mail: MPALStudyWVUCI@hsc.wvu.edu
Studie Locaties
-
-
West Virginia
-
Morgantown, West Virginia, Verenigde Staten, 26506
- Werving
- West Virginia University Cancer Institute
-
Hoofdonderzoeker:
- Ashkan Emadi, MD
-
Contact:
- Ashkan Emadi, MD
- Telefoonnummer: 304-598-6734
- E-mail: ashkan.emadi@hsc.wvu.edu
-
Contact:
- Lindsay Carter
- Telefoonnummer: 304-293-0220
- E-mail: lindsay.carter@hsc.wvu.edu
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
- Inclusiecriteria:
Algemene criteria voor alle drie cohorten
- Proefpersonen moeten histologisch of cytologisch bevestigde MPAL hebben op basis van de WHO-criteria van 2022
- Proefpersonen die een allo-HSCT hebben ondergaan, komen in aanmerking als ze ≥ 4 weken na de stamcelinfusie zijn, geen bewijs hebben van GVHD > Graad 2, en minstens ≥ 1 week gestopt zijn met immunosuppressieve therapie. Volgens FDA-aanbeveling moeten patiënten minstens 4 weken gestopt zijn met calcineurineremmers (CNI's) voordat ze blinatumomab krijgen
- Proefpersonen met een CNS-leukemie moeten klinisch stabiel zijn (d.w.z. asymptomatisch zonder focale neurologische tekenen en symptomen, of tekenen en symptomen onveranderd gedurende 4 weken zonder > graad 2 manifestaties) met een flowcytometrisch helder CSF in de 2 weken voor dag 1 van SC-blinatumomab toediening.
- Vermogen om een schriftelijk informed consent document te begrijpen en te willen ondertekenen
- Instemmen met het naleven van de studievereisten en instemmen om naar de kliniek/het ziekenhuis te komen voor vereiste studiebezoeken
- Van proefpersonen met hematologische maligniteiten wordt verwacht dat ze hematologische afwijkingen hebben bij studie-invoering
Specifieke criteria voor Cohort A
o Proefpersonen moeten niet in aanmerking komen voor beschikbare inductietherapie, hetzij als ze 75 jaar of ouder zijn, hetzij als ze ten minste één van de volgende bestaande aandoeningen hebben die intensieve chemotherapie uitsluiten: een voorgeschiedenis van CHF waarvoor behandeling nodig is of een rapport van EF ≤50% in de afgelopen 12 maanden, een voorgeschiedenis van chronische stabiele angina, een rapport van DLCO van ≤65% of FEV1 ≤65% in de afgelopen 12 maanden, ECOG prestatiestatus 3 of 4, Charlson comorbiditeitsindex (CCI) ≥3.
Specifieke criteria voor Cohort B
- CD19+ MPAL in CR/CRh/CRi na ten minste één behandelingslijn met MRD-positiviteit op een niveau van ≥0,1% gebruikmakend van een assay met een minimale gevoeligheid van 0,01%.
- ECOG prestatiestatus ≤2
Proefpersonen moeten de volgende orgaanfunctie hebben:
- Direct bilirubine ≤ 2,5 mg/dL
- AST/ALT/alkaline fosfatase ≤ 5 X institutionele bovengrens van normaal
- Serumcreatinine ≤ 3 mg/dL
Specifieke criteria voor Cohort C
- Bevestigde R/R CD19+ MPAL
- Eerdere cytotoxische chemotherapie (behalve hydroxyurea) moet zijn voltooid 5 halfwaardetijden van de geneesmiddel(en) voor dag 1 van SC-blinatumomab. Volgens FDA-aanbeveling moeten patiënten zijn hersteld tot niet meer dan Graad 1 toxiciteiten van eerdere chemotherapie.
- ECOG prestatiestatus ≤2
Proefpersonen moeten de volgende orgaanfunctie hebben:
- Direct bilirubine ≤ 2,5 mg/dL
- AST/ALT/alkaline fosfatase ≤ 5 X institutionele bovengrens van normaal
- Serumcreatinine ≤ 3 mg/dL
- Exclusiecriteria:
Criteria voor alle drie cohorten
- Proefpersonen die andere experimentele middelen ontvangen, of gelijktijdige chemotherapie, radiotherapie, of immunotherapie voor kankerbehandeling, exclusief corticosteroïden of hydroxyurea
- Actieve, ongecontroleerde infectie; proefpersonen met infectie onder actieve behandeling en gecontroleerd met antimicrobiële middelen komen in aanmerking
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Blinatumomab bij nieuw gediagnosticeerd CD19+ MPAL, leeftijd ≥ 75 of niet geschikt voor intensieve chemotherapie
Cohort A: Evalueer de werkzaamheid van SC-blinatumomab bij de behandeling van nieuw gediagnosticeerde CD19+ MPAL bij patiënten ≥ 75 jaar of degenen die ongeschikt worden geacht voor intensieve chemotherapie.
|
Blinatumomab wordt toegediend als een subcutane (SC) injectie.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Blinatumomab-gebruik bij CD19+ MPAL in eerste of tweede CR/CRh/CRi met detecteerbare MRD ≥0,1%
Cohort B: Beoordeel het vermogen van SC-blinatumomab om MRD-negatieve CR te bereiken bij patiënten met CD19+ MPAL in CR/CRh/CRi met aanhoudende MRD-positiviteit (≥ 0,1%) na minstens één behandelingslijn.
|
Blinatumomab wordt toegediend als een subcutane (SC) injectie.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Blinatumomab gebruik bij Morfologisch R/R CD19+ MPAL
Cohort C: Bepaal de effectiviteit van SC-blinatumomab bij het induceren van CR, CRh of CRi bij patiënten met morfologisch gerecidiveerd of refractair CD19+ MPAL.
|
Blinatumomab wordt toegediend als een subcutane (SC) injectie.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Cohort A - Totale Overleving
Tijdsspanne: Tot 3 jaar
|
De Overall Survival (OS) is de tijd vanaf de start van de behandeling tot overlijden door welke oorzaak dan ook.
|
Tot 3 jaar
|
|
Cohort B - Percentage van Complete Remissie (CR), Complete Remissie met Gedeeltelijk Hematologisch Herstel (CRh), of Complete Remissie met Onvolledig Hematologisch Herstel (CRi) met Minimal Residuele Ziekte (MRD) negativiteit
Tijdsspanne: Na voltooiing van 2 cycli (elke cyclus duurt 34 dagen)
|
Het percentage bereiken van volledige remissie (CR/CRh/CRi) met MRD-negativiteit (<0,01%) na de eerste twee therapiecycli met blinatumomab.
CR: Beenmergblasten <5%; afwezigheid van circulerende blasten; afwezigheid van extramedullaire ziekte; absoluut neutrofielenaantal (ANC) ≥1000/µL en bloedplaatjes ≥100.000/µL; MRD+ of onbekend.
CR +CRh: Beenmergblasten <5%; afwezigheid van circulerende blasten; afwezigheid van extramedullaire ziekte; ANC ≥500/µL EN bloedplaatjesaantal ≥50.000/µL.
CR +CRi: Beenmergblasten <5%; afwezigheid van circulerende blasten; afwezigheid van extramedullaire ziekte; met resterende trombocytopenie (bloedplaatjesaantal van <100.000/µL) OF resterende neutropenie (ANC <1000/µL); voldoet niet aan criteria voor CRh.
MRD-negativiteit: Geen detecteerbare kankercellen met gevoelige tests, met minder dan 0,01% kankercellen.
MRD-positiviteit duidt op een hoger risico op terugval, terwijl MRD-negativiteit geassocieerd wordt met langdurige remissie en overlevingsvoordelen.
|
Na voltooiing van 2 cycli (elke cyclus duurt 34 dagen)
|
|
Cohort C - Percentage Volledige Remissie (CR) of Volledige Remissie met Gedeeltelijk Hematologisch Herstel (CRh)
Tijdsspanne: Na voltooiing van 2 cycli (elke cyclus is 34 dagen)
|
Het percentage bereiken van volledige remissie (CR/CRh) na de eerste twee cycli van therapie met blinatumomab. Volledige Remissie (CR): Geen detecteerbare kankercellen in het beenmerg (minder dan 5% blastcellen) en normale bloedwaarden. CRh: Geen detecteerbare kankercellen, met gedeeltelijk herstel van bloedwaarden (ANC 500-1.000/µL, bloedplaatjes 50.000-100.000/µL). Het percentage bereiken van deze toestanden wordt berekend door de verhouding van patiënten die CR/CRh bereiken binnen een bepaalde tijd. Hogere percentages bereiken geven aan dat een groter deel van de deelnemers positief reageert op de behandeling, zonder detecteerbare kankercellen in hun beenmerg en met herstel van bloedwaarden. |
Na voltooiing van 2 cycli (elke cyclus is 34 dagen)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Cohort A - MRD-negatieve CR + CRh-snelheid
Tijdsspanne: Na voltooiing van 2 cycli (elke cyclus is 34 dagen)
|
De MRD-negatieve CR + CRh-snelheid is het aandeel deelnemers dat ofwel Complete Remissie (CR) ofwel Complete Remissie met Gedeeltelijk Hematologisch Herstel (CRh) bereikt en waarbij ook geen detecteerbaar minimaal residu ziekte (MRD) in het beenmerg aanwezig is.
Hogere percentages van MRD-negatieve CR + CRh geven aan dat de behandeling zeer effectief is in zowel het induceren van remissie als het verminderen van het risico op terugval.
|
Na voltooiing van 2 cycli (elke cyclus is 34 dagen)
|
|
Cohort A - Overlevingsduur Zonder Gebeurtenis (EFS)
Tijdsspanne: Tot ongeveer 3 jaar
|
Tijd vanaf start behandeling tot het eerste optreden van een van de volgende gebeurtenissen:
|
Tot ongeveer 3 jaar
|
|
Cohort A - Incidentie en Ernst van Bijwerkingen (AEs)
Tijdsspanne: Tot ongeveer 1 jaar
|
Het aantal AE-incidenten inclusief de ernst van die gebeurtenissen.
De beschrijvingen en gradatieschalen zoals vermeld in de NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie 5.0, gepubliceerd op 27 november 2017, zullen worden gebruikt voor AE-rapportage.
De algemene richtlijnen voor elke graad zijn Graad 1 (Mild), Graad 2 (Matig), Graad 3 (Ernstig), Graad 4 (Levensbedreigend), Graad 5 (Overlijden).
|
Tot ongeveer 1 jaar
|
|
Kohort B - Algehele Overleving
Tijdsspanne: Tot ongeveer 3 jaar
|
De Overall Survival (OS) is de tijd vanaf het starten van de behandeling tot het overlijden door welke oorzaak dan ook.
|
Tot ongeveer 3 jaar
|
|
Cohort B - Percentage van MRD-negativiteit (<0,01%)
Tijdsspanne: Na voltooiing van 1 cyclus (cyclus is 34 dagen)
|
Het percentage MRD-negativiteit (<0,01%) binnen één cyclus van SC-blinatumomab-behandeling.
MRD-negativiteit betekent dat het aantal kankercellen onder de drempelwaarde van 0,01% ligt.
Een hoger percentage MRD-negativiteit suggereert dat de behandeling zeer effectief is in het elimineren van kankercellen en het verminderen van het risico op terugval.
|
Na voltooiing van 1 cyclus (cyclus is 34 dagen)
|
|
Cohort B - Overleving zonder gebeurtenissen (EFS)
Tijdsspanne: Tot ongeveer 1 jaar
|
Tijd vanaf start behandeling tot het eerste optreden van een van de volgende gebeurtenissen:
|
Tot ongeveer 1 jaar
|
|
Cohort B - Incidentie en Ernst van Bijwerkingen (AEs)
Tijdsspanne: Tot ongeveer 1 jaar
|
Het aantal AE-incidenten inclusief de ernst van deze gebeurtenissen.
De beschrijvingen en beoordelingsschalen uit de NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie 5.0, gepubliceerd op 27 november 2017, zullen worden gebruikt voor AE-rapportage.
De algemene richtlijnen voor elke graad zijn Graad 1 (Mild), Graad 2 (Matig), Graad 3 (Ernstig), Graad 4 (Levensbedreigend), Graad 5 (Overlijden).
|
Tot ongeveer 1 jaar
|
|
Cohort C - Totale Overleving
Tijdsspanne: Tot ongeveer 3 jaar
|
De Overall Survival (OS) is de tijd vanaf het begin van de behandeling tot overlijden door welke oorzaak dan ook.
|
Tot ongeveer 3 jaar
|
|
Cohort C - Overlevingsduur zonder progressie (EFS)
Tijdsspanne: Tot ongeveer 1 jaar
|
Tijd vanaf start behandeling tot het eerste optreden van een van de volgende gebeurtenissen:
|
Tot ongeveer 1 jaar
|
|
Cohort C - Incidentie en Ernst van Bijwerkingen (AEs)
Tijdsspanne: Tot ongeveer 1 jaar
|
Het aantal bijwerkingenincidenten inclusief de ernst van die gebeurtenissen.
De beschrijvingen en beoordelingsschalen die worden gevonden in de NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie 5.0, gepubliceerd op 27 november 2017, zullen worden gebruikt voor bijwerkingenrapportage.
De algemene richtlijnen voor elke graad zijn Graad 1 (Mild), Graad 2 (Matig), Graad 3 (Ernstig), Graad 4 (Levensbedreigend), Graad 5 (Overlijden).
|
Tot ongeveer 1 jaar
|
|
Algemeen - Incidentie en Ernst van Bijwerkingen (AEs)
Tijdsspanne: Tot ongeveer 1 jaar
|
Het aantal AE-incidenten inclusief de ernst van die gebeurtenissen.
De beschrijvingen en beoordelingsschalen die zijn te vinden in de NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie 5.0, gepubliceerd op 27 november 2017, zullen worden gebruikt voor AE-rapportage.
De algemene richtlijnen voor elke graad zijn Graad 1 (Mild), Graad 2 (Matig), Graad 3 (Ernstig), Graad 4 (Levensbedreigend), Graad 5 (Overlijden).
|
Tot ongeveer 1 jaar
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Algemeen - Karakterisering van Antigeenexpressie
Tijdsspanne: Tot 10 jaar
|
Beoordeel de expressie (niveaus) van CD19, CD81 en CD21 in leukemische blasten door middel van flowcytometrie en/of immunohistochemische kleuring om potentiële biomarkers van behandelingsrespons en resistentie te evalueren.
Hoge expressieniveaus kunnen correleren met betere behandelingsresultaten, terwijl lage of afwezige expressie resistentie kan aangeven.
|
Tot 10 jaar
|
|
Algemeen - Frequentie van Cytogenetische Afwijkingen Geïdentificeerd door Karyotypering en Fluorescentie In Situ Hybridisatie (FISH)
Tijdsspanne: Tot ongeveer 10 jaar
|
Percentage van patiënten met geïdentificeerde cytogenetische afwijkingen en zal beschrijvend worden gecorreleerd met klinische uitkomsten, inclusief behandelingsrespons, recidief en algehele overleving.
De frequentie en het patroon van ziektegerelateerde chromosomale afwijkingen gedetecteerd door conventionele karyotypering en fluorescentie in situ hybridisatie (FISH) in leukemische blasten.
|
Tot ongeveer 10 jaar
|
|
Algemeen - Frequentie van Somatische Mutaties Geïdentificeerd door Next-Generation Sequencing (NGS) en Polymerase Chain Reaction (PCR)
Tijdsspanne: Tot ongeveer 10 jaar
|
Percentage van patiënten met specifieke genetische veranderingen en onderzocht op associaties met behandelingsrespons, recidiefpatronen en ziekteprogressie.
De frequentie en het spectrum van somatische mutaties, genfusies of herschikkingen gedetecteerd met behulp van next-generation sequencing (NGS) en/of polymerase chain reaction (PCR) in leukemiecellen.
|
Tot ongeveer 10 jaar
|
|
Algemeen - Uitkomsten van Transplantatie en Cellulaire Therapie
Tijdsspanne: Tot ongeveer 3 jaar
|
Het aandeel proefpersonen dat doorgaat naar allogene hematopoëtische stamceltransplantatie (alloHSCT) na SC-blinatumomab-behandeling, waarbij hun post-transplantatie-uitkomsten, recidiefpercentages en algehele overleving worden beoordeeld.
|
Tot ongeveer 3 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Ashkan Emadi, MD, WVU Cancer Institute
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 2506170190
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .