Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Subkutan Blinatumomab til behandling af voksne patienter med CD19-positiv akut leukæmi med blandet fænotype (MPAL)

8. april 2026 opdateret af: Ashkan Emadi, MD PHD, West Virginia University

Et multicenter fase II-studie af subkutan blinatumomab til behandling af voksne patienter med CD19-positiv akut leukæmi med blandet fenotype (MPAL)

Dette er en multicenter, ikke-randomiseret, åben-label, fase II-studie, der evaluerer blinatumomab administreret subkutant hos voksne deltagere med CD19+ MPAL. Dette forsøg består af tre kohorter af patienter med CD19-positiv MPAL, kategoriseret som følger: 1. Kohorte A: Nydiagnosticeret CD19+ MPAL hos ubehandlede patienter, der enten er ≥ 75 år eller har mindst én samtidig tilstand, der forhindrer intensiv kemoterapi. 2. Kohorte B: Patienter med CD19+ MPAL, der har opnået komplet remission (CR, CRh eller CRi) efter mindst én behandlingslinje, men har påviselig målelig residual sygdom (MRD) på et niveau ≥ 0,1 %, vurderet ved hjælp af en analyse med en minimumsfølsomhed på 0,01 %. 3. Kohorte C: Patienter med CD19+ MPAL med morfologisk recidiv eller refraktær (R/R) sygdom efter mindst én tidligere behandlingslinje. De primære mål for hver kohorte er for Kohorte A: at evaluere effektiviteten af SC-blinatumomab i behandlingen; for Kohorte B: at vurdere SC-blinatumomabs evne til at opnå MRD-negativ CR; for Kohorte C: at fastslå effektiviteten af SC-blinatumomab til at inducere CR, CRh eller CRi hos patienter.

På specificerede tidspunkter vil deltagerne gennemgå følgende procedurer: indsamling af informeret samtykke, medicinsk historie, demografi, ECOG-performance og fysisk undersøgelse inklusive vitale tegn samt neurologisk undersøgelse inklusive undersøgelse af skriveevne. Deltagerne vil afgive prøver til komplet blodtælling med differentialtælling og blodkemi-profil, få en knoglemarvsaspiration og biopsi, og lumbalpunktion vil blive udført efter protokol eller hvis klinisk indikeret, og/eller EKG, ekkokardiografi, lungefunktionsprøve vil kun blive udført, hvis medicinsk indikeret.

Den subkutane behandling vil blive givet i både indlæggelses- og ambulant setting. For en individuel deltager inkluderer længden af deltagelse op til en 3-ugers screeningsperiode, op til en 13-måneders behandlingsperiode, og et sikkerhedsopfølgningsbesøg (30 dage efter sidste dosis af studibehandling), og en opfølgningsperiode.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

78

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Forenede Stater, 26506
        • Rekruttering
        • West Virginia University Cancer Institute
        • Ledende efterforsker:
          • Ashkan Emadi, MD
        • Kontakt:
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

  • Inklusionskriterier:

  • Generelle kriterier for alle tre kohorter

    • Patienter skal have histologisk eller cytologisk bekræftet MPAL baseret på WHO-kriterier fra 2022
    • Patienter, der har gennemgået allo-HSCT, er berettigede, hvis de er ≥ 4 uger efter stamcelleinfusion, ikke har tegn på GVHD > Grad 2, og er mindst ≥ 1 uge fri for immunsuppressiv terapi. Ifølge FDA-anbefaling skal patienter være fri for calcineurinhæmmere (CNI'er) i mindst 4 uger før de modtager blinatumomab
    • Patienter med CNS-leukæmi skal være klinisk stabile (dvs. asymptomatiske uden fokale neurologiske tegn og symptomer, eller tegn og symptomer uændret i 4 uger uden > grad 2 manifestationer) med en flowcytometrisk klar CSF i de 2 uger før dag 1 for SC-blinatumomab-administration.
    • Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument
    • Enig i at overholde studiekravene og enig i at komme til klinikken/sygehuset til påkrævede studiebesøg
    • Forventes at patienter med hematologiske maligniteter har hematologiske abnormiteter ved studiestart

  • Specifikke kriterier for kohorte A

    o Patienter bør være uegnede til tilgængelig induktionsterapi enten hvis de er 75 år eller ældre, eller hvis de har mindst en af følgende samtidige tilstande, der udelukker intensiv kemoterapi: en historie med CHF, der kræver behandling, eller en rapport om EF ≤50% inden for de sidste 12 måneder, en historie med kronisk stabil angina, en rapport om DLCO ≤65% eller FEV1 ≤65% inden for de sidste 12 måneder, ECOG performance status 3 eller 4, Charlson komorbiditetsindeks (CCI) ≥3.

  • Specifikke kriterier for kohorte B

    • CD19+ MPAL i CR/CRh/CRi efter mindst én behandlingslinje med MRD-positivitet på et niveau af ≥0,1% ved brug af en test med en minimumsfølsomhed på 0,01%.
    • ECOG performance status ≤2

    • Patienter skal have organfunktion som nedenfor:

      • Direkte bilirubin ≤ 2,5 mg/dL
      • AST/ALT/alkalisk fosfatase ≤ 5 × institutionel øvre normalgrænse
      • Serumkreatinin ≤ 3 mg/dL

  • Specifikke kriterier for kohorte C

    • Bekræftet R/R CD19+ MPAL
    • Tidligere cytotoksisk kemoterapi (undtagen hydroxyurea) skal være afsluttet 5 halveringstider for stofferne før dag 1 for SC-blinatumomab. Ifølge FDA-anbefaling skal patienter være kommet sig til ikke mere end Grad 1 toksiciteter fra tidligere kemoterapi.
    • ECOG performance status ≤2

    • Patienter skal have organfunktion som nedenfor:

      • Direkte bilirubin ≤ 2,5 mg/dL
      • AST/ALT/alkalisk fosfatase ≤ 5 × institutionel øvre normalgrænse
      • Serumkreatinin ≤ 3 mg/dL
  • Eksklusionskriterier:

  • Kriterier for alle tre kohorter

    • Patienter, der modtager andre undersøgelsesstoffer, eller samtidig kemoterapi, stråleterapi eller immunterapi til kræftbehandling, ikke inklusive kortikosteroider eller hydroxyurea
    • Aktiv, ukontrolleret infektion; patienter med infektion under aktiv behandling og kontrolleret med antimikrobielle midler er berettigede

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Blinatumomab hos nydiagnosticerede CD19+ MPAL-patienter, alder ≥ 75 eller uegnet til intensiv kemoterapi

Kohorte A: Evaluer effektiviteten af SC-blinatumomab til behandling af nydiagnosticeret CD19+ MPAL hos patienter ≥ 75 år eller dem, der anses for uegnede til intensiv kemoterapi.

  • Hver cyklus = 34 dage (26-dages behandlingsperiode + 8-dages behandlingsfri periode mellem dag 27 og dag 34).
  • Cyklus 1 modtager behandling dagligt i den første uge og 3 gange (TIW) ugentligt (M/O/F) i ugerne 2-4.
  • I efterfølgende cyklusser gives behandlingen TIW i ugerne 1-4.
  • Alle deltagere indlægges i dagene 1-12 af cyklus 1.
  • Andre behandlingsdoser gives ambulant. Deltagere forbliver på ambulatoriet i 1-6 timer efter hver dosis.
  • Behandling gives med mulighed for at udsætte cyklusstartsdato baseret på blodtal eller generelle fysiske/neurologiske undersøgelsesfund efter klinisk indikation og institutionel standardpraksis.
Medicin: Subkutan Blinatumomab
Blinatumomab vil blive administreret som en subkutan (SC) injektion.
Andre navne:
  • Blincyto®
Eksperimentel: Brug af blinatumomab til CD19+ MPAL i første eller andet CR/CRh/CRi med påviselig MRD ≥0,1%

Kohorte B: Vurder evnen af SC-blinatumomab til at opnå MRD-negativ CR hos patienter med CD19+ MPAL i CR/CRh/CRi med vedvarende MRD-positivitet (≥ 0,1%) efter mindst én behandlingslinje.

  • Hver cyklus = 34 dage (26-dages behandlingsperiode + 8-dages behandlingsfri periode mellem dag 27 og dag 34).
  • Cyklus 1 modtager behandling dagligt i den første uge og 3 gange (TIW) ugentligt (M/O/F) i ugerne 2-4.
  • I efterfølgende cyklusser gives behandlingen TIW i ugerne 1-4.
  • Alle forsøgspersoner indlægges i dagene 1-12 af cyklus 1.
  • Andre behandlingsdoseringer gives i ambulant regi. Forsøgspersoner forbliver på ambulatoriet i 1-6 timer efter hver dosis gives.
  • Behandling gives med mulighed for at udsætte cyklusstart baseret på blodtællinger eller generelle fysiske/neurologiske undersøgelsesfund efter klinisk indikation og institutionel standardpraksis.
Medicin: Subkutan Blinatumomab
Blinatumomab vil blive administreret som en subkutan (SC) injektion.
Andre navne:
  • Blincyto®
Eksperimentel: Blinatumomab-anvendelse i morfologisk R/R CD19+ MPAL

Kohorte C: Bestemmelse af effektiviteten af SC-blinatumomab til at inducere CR, CRh eller CRi hos patienter med morfologisk recidiv eller refraktær CD19+ MPAL.

  • Hver cyklus = 34 dage (26-dages behandlingsperiode + 8-dages behandlingsfri periode mellem dag 27 og dag 34).
  • Cyklus 1 modtager behandling dagligt i den første uge og 3 gange (TIW) ugentligt (M/O/F) i ugerne 2-4.
  • I efterfølgende cyklusser gives behandlingen TIW i ugerne 1-4.
  • Alle deltagere indlægges i dag 1-12 af cyklus 1.
  • Andre behandlingsdoser gives i ambulant regi.
    Deltagere forbliver på ambulatoriet i 1-6 timer efter hver dosis gives.
  • Behandling gives med mulighed for at udsætte cyklusstart baseret på blodtal eller generelle fysiske/neurologiske undersøgelsesfund efter klinisk indikation og institutionel standardpraksis.
Medicin: Subkutan Blinatumomab
Blinatumomab vil blive administreret som en subkutan (SC) injektion.
Andre navne:
  • Blincyto®

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Kohorte A - Samlet overlevelse
Tidsramme: Op til 3 år
Den overordnede overlevelse (OS) er tiden fra behandlingsstart til død af enhver årsag.
Op til 3 år
Kohorte B - Rate for komplet remission (CR), komplet remission med delvis hematologisk genopretning (CRh) eller komplet remission med ufuldstændig hematologisk genopretning (CRi) med minimal residual sygdom (MRD) negativitet
Tidsramme: Ved afslutning af 2 cyklusser (hver cyklus er 34 dage)
Andelen af patienter, der opnår komplet remission (CR/CRh/CRi) med MRD-negativitet (<0,01%) efter de første to behandlingscyklusser med blinatumomab. CR: Knoglemarvslaster <5%; fravær af cirkulerende laster; fravær af ekstramedullær sygdom; absolut neutrofilantal (ANC) ≥1000/µL og trombocytter ≥100.000/µL; MRD+ eller ukendt. CR +CRh: Knoglemarvslaster <5%; fravær af cirkulerende laster; fravær af ekstramedullær sygdom; ANC ≥500/µL OG trombocyttal ≥50.000/µL. CR +CRi: Knoglemarvslaster <5%; fravær af cirkulerende laster; fravær af ekstramedullær sygdom; med resterende trombocytopeni (trombocyttal på <100.000/µL) ELLER resterende neutropeni (ANC <1000/µL); opfylder ikke kriterierne for CRh. MRD Negativitet: Ingen påviselige kræftceller ved hjælp af følsomme tests, med mindre end 0,01% kræftceller. MRD positivitet indikerer en højere risiko for tilbagefald, mens MRD negativitet er forbundet med langsigtet remission og overlevelsesfordele.
Ved afslutning af 2 cyklusser (hver cyklus er 34 dage)
Kohorte C - Rate for komplet remission (CR) eller komplet remission med delvis hematologisk genopretning (CRh)
Tidsramme: Ved afslutning af 2 cyklusser (hver cyklus er 34 dage)

Andelen af patienter, der opnår komplet remission (CR/CRh) efter de første to behandlingscyklusser med blinatumomab.

Komplet Remission (CR): Ingen detekterbare kræftceller i knoglemarven (mindre end 5% blastceller) og normale blodtal. CRh: Ingen detekterbare kræftceller, med delvis genopretning af blodtællinger (ANC 500-1.000/µL, trombocytter 50.000-100.000/µL). Andelen af patienter, der opnår disse tilstande, beregnes ud fra andelen af patienter, der når CR/CRh inden for en fastsat tidsramme. Højere andele indikerer, at en større andel af deltagerne reagerer positivt på behandlingen, uden detekterbare kræftceller i deres knoglemarv og med genopretning af blodtællinger.
Ved afslutning af 2 cyklusser (hver cyklus er 34 dage)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Kohorte A - MRD-negativ CR + CRh rate
Tidsramme: Ved afslutning af 2 cyklusser (hver cyklus er 34 dage)
MRD-negativ CR + CRh rate er andelen af deltagere, der opnår enten komplet remission (CR) eller komplet remission med delvis hematologisk restitution (CRh) og som også har ikke-påviselig minimal residual sygdom (MRD) i knoglemarven. Højere rater for MRD-negativ CR + CRh indikerer, at behandlingen er yderst effektiv til både at inducere remission og reducere risikoen for tilbagefald.
Ved afslutning af 2 cyklusser (hver cyklus er 34 dage)
Kohorte A - Begivenhedsfri Overlevelse (EFS)
Tidsramme: Op til cirka 3 år

Tid fra behandlingsstart til den tidligste forekomst af en af følgende hændelser:

  • Manglende opnåelse af CR, CRh eller CRi efter mindst to cyklusser af SC-blinatumomab
  • Tilbagefald efter opnåelse af CR, CRh eller CRi
  • Initiering af ny leukæmi-retteret behandling på grund af vedvarende sygdom eller progression
  • Død af enhver årsag
Op til cirka 3 år
Kohorte A - Forekomst og sværhedsgrad af bivirkninger (AEs)
Tidsramme: Op til cirka 1 år
Antallet af bivirkningsforekomster inklusive sværhedsgraden af disse hændelser. Beskrivelserne og gradueringsskalaerne i NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 5.0, offentliggjort den 27. november 2017, vil blive anvendt til bivirkningsrapportering. De generelle retningslinjer for hver grad er Grad 1 (Mild), Grad 2 (Moderat), Grad 3 (Svær), Grad 4 (Livstruende), Grad 5 (Død).
Op til cirka 1 år
Kohorte B - Samlet overlevelse
Tidsramme: Op til cirka 3 år
Den samlede overlevelse (OS) er tiden fra behandlingens start til død af enhver årsag.
Op til cirka 3 år
Kohorte B - Rate af MRD-negativitet (<0,01%)
Tidsramme: Ved afslutningen af 1 cyklus (cyklus er 34 dage)
Andelen af MRD-negativitet (<0,01%) inden for én behandlingscyklus med SC-blinatumomab. MRD-negativitet betyder, at antallet af kræftceller er under tærsklen på 0,01%. En højere andel af MRD-negativitet indikerer, at behandlingen er meget effektiv til at fjerne kræftceller og reducere risikoen for tilbagefald.
Ved afslutningen af 1 cyklus (cyklus er 34 dage)
Kohorte B - Begivenhedsfri Overlevelse (EFS)
Tidsramme: Op til cirka 1 år

Tid fra behandlingsstart til den tidligste forekomst af en af følgende hændelser:

  • Manglende opnåelse af CR, CRh eller CRi efter mindst to cyklusser af SC-blinatumomab
  • Tilbagefald efter opnåelse af CR, CRh eller CRi
  • Initiering af ny leukæmi-retteret behandling på grund af vedvarende sygdom eller progression
  • Død af enhver årsag
Op til cirka 1 år
Kohorte B - Forekomst og sværhedsgrad af bivirkninger (AEs)
Tidsramme: Op til cirka 1 år
Antallet af bivirkningsforekomster inklusive sværhedsgraden af disse hændelser. Beskrivelserne og graderingsskalaerne fra NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 5.0, udgivet den 27. november 2017, vil blive anvendt til bivirkningsrapportering. De generelle retningslinjer for hver grad er Grad 1 (Mild), Grad 2 (Moderat), Grad 3 (Svær), Grad 4 (Livstruende), Grad 5 (Død).
Op til cirka 1 år
Kohorte C - Overlevelse i alt
Tidsramme: Op til cirka 3 år
Den overordnede overlevelse (OS) er tiden fra behandlingsstart til død af enhver årsag.
Op til cirka 3 år
Kohorte C - Hændelsesfri overlevelse (EFS)
Tidsramme: Op til cirka 1 år

Tid fra behandlingsstart til den tidligste forekomst af en af følgende hændelser:

  • Manglende opnåelse af CR, CRh eller CRi efter mindst to cyklusser af SC-blinatumomab
  • Tilbagefald efter opnåelse af CR, CRh eller CRi
  • Igangsættelse af ny leukæmi-retteret behandling på grund af vedvarende sygdom eller progression
  • Død af enhver årsag
Op til cirka 1 år
Kohorte C - Forekomst og sværhedsgrad af bivirkninger (AEs)
Tidsramme: Op til cirka 1 år
Antallet af bivirkningsforekomster inklusive alvorligheden af disse hændelser. Beskrivelserne og graderingsskalaerne i NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 5.0, udgivet den 27. november 2017, vil blive anvendt til bivirkningsrapportering. De generelle retningslinjer for hver grad er Grad 1 (Mild), Grad 2 (Moderat), Grad 3 (Alvorlig), Grad 4 (Livstruende), Grad 5 (Død).
Op til cirka 1 år
Samlet - Forekomst og Sværhedsgrad af Bivirkninger (AEs)
Tidsramme: Op til cirka 1 år
Antallet af bivirkningsforekomster inklusive alvorligheden af disse hændelser. Beskrivelserne og graderingsskalaerne fra NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 5.0, udgivet den 27. november 2017, vil blive anvendt til bivirkningsrapportering. De generelle retningslinjer for hver grad er Grad 1 (Mild), Grad 2 (Moderat), Grad 3 (Alvorlig), Grad 4 (Livstruende), Grad 5 (Død).
Op til cirka 1 år

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet - Karakterisering af antigenudtryk
Tidsramme: Op til 10 år
Vurder udtrykket (niveauerne) af CD19, CD81 og CD21 i leukæmiblasts ved hjælp af flowcytometri og/eller immunohistokemisk farvning for at evaluere potentielle biomarkører for behandlingsrespons og resistens. Høje udtryksniveauer kan korrelere med bedre behandlingsresultater, mens lave eller fraværende udtryk kan indikere resistens.
Op til 10 år
Samlet - Hyppighed af cytogenetiske abnormiteter identificeret ved karyotypering og fluorescens in situ hybridisering (FISH)
Tidsramme: Op til cirka 10 år
Procentdel af patienter med identificerede cytogenetiske abnormaliteter, som vil blive korreleret deskriptivt med kliniske resultater, herunder behandlingsrespons, recidiv og overall overlevelse. Hyppigheden og mønsteret af sygdomspecifikke kromosomale abnormaliteter påvist ved konventionel karyotypering og fluorescens in situ hybridisering (FISH) i leukæmiske blaster.
Op til cirka 10 år
Samlet - Hyppighed af somatiske mutationer identificeret ved next-generation sequencing (NGS) og polymerase chain reaction (PCR)
Tidsramme: Op til cirka 10 år
Procentdel af patienter med specifikke genetiske ændringer og undersøgt for sammenhænge med behandlingsrespons, recidivmønstre og sygdomsprogression. Hyppigheden og spektret af somatiske mutationer, genfusioner eller omlejringer påvist ved brug af næste generations sekventering (NGS) og/eller polymerasekædereaktion (PCR) i leukæmiske celler.
Op til cirka 10 år
Samlet - Transplantation og celleterapi resultater
Tidsramme: Op til cirka 3 år
Andelen af patienter, der fortsætter til allogen hematopoietisk stamcelletransplantation (alloHSCT) efter SC-blinatumomab-behandling, med vurdering af deres resultater efter transplantation, recidivrater og overlevelse i alt.
Op til cirka 3 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

West Virginia University

Samarbejdspartnere

Amgen

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Ashkan Emadi, MD, WVU Cancer Institute

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

15. januar 2026

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. august 2029

Studieafslutning (Anslået)

1. august 2031

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

20. oktober 2025

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

28. oktober 2025

Først opslået (Faktiske)

30. oktober 2025

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

13. april 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

8. april 2026

Sidst verificeret

1. april 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 2506170190

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med CD19 positiv

Kliniske forsøg med Subkutan Blinatumomab

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Myanmar

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner