- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT07222579
Subkutan Blinatumomab for behandling av voksne pasienter med CD19-positiv blandet fenotyp akutt leukemi (MPAL)
En multikenter fase II-studie av subkutant blinatumomab for behandling av voksne pasienter med CD19-positiv blandet fenotype akutt leukemi (MPAL)
Dette er en multicentrisk, ikke-randomisert, åpen, fase II-studie som evaluerer blinatumomab administrert subkutant til voksne deltakere med CD19+ MPAL. Denne studien består av tre kohorter av pasienter med CD19-positiv MPAL, kategorisert som følger: 1. Kohorte A: Nydiagnostisert CD19+ MPAL hos ubehandlede pasienter som enten er ≥ 75 år eller har minst én samtidig tilstand som utelukker intensiv kjemoterapi. 2. Kohorte B: Pasienter med CD19+ MPAL som har oppnådd fullstendig remisjon (CR, CRh eller CRi) etter minst én behandlingslinje, men som har påvisbar målbart residual sykdom (MRD) på et nivå ≥ 0,1%, vurdert ved hjelp av en analysemetode med en minimumssensitivitet på 0,01%. 3. Kohorte C: Pasienter med CD19+ MPAL med morfologisk tilbakefall eller refraktær (R/R) sykdom etter minst én tidligere behandlingslinje. Hovedmålene for hver kohorte er for Kohorte A: å evaluere effekten av SC-blinatumomab i behandling; for Kohorte B: å vurdere evnen til SC-blinatumomab til å oppnå MRD-negativ CR; for Kohorte C: å fastslå effekten av SC-blinatumomab for å indusere CR, CRh eller CRi hos pasienter.
Ved spesifiserte tidspunkter vil deltakerne gjennomgå følgende prosedyrer: innsamling av informert samtykke, medisinsk historie, demografi, ECOG ytelse, og fysisk undersøkelse inkludert vitale tegn samt nevrologisk undersøkelse inkludert undersøkelse av skriveevne. Deltakerne vil gi prøver for fullstendig blodtelling med differensial og blodkjemi-profil, det vil bli utført beinmargsaspirasjon og biopsi og lumbalpunksjon i henhold til protokoll eller hvis klinisk indikert, og/eller EKG, ekkokardiografi, lungefunksjonstest vil bli utført kun hvis medisinsk indikert.
Den subkutane behandlingen vil bli gitt i både innlagt og poliklinisk setting. For en individuell deltaker inkluderer lengden på deltakelse opptil en 3-ukers screeningsperiode, opptil en 13-måneders behandlingsperiode, og et sikkerhetsoppfølgingsbesøk (30 dager etter siste dose av studibehandling), og en oppfølgingsperiode.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Ashkan Emadi, MD
- Telefonnummer: 304-293-5949
- E-post: MPALStudyWVUCI@hsc.wvu.edu
Studer Kontakt Backup
- Navn: Lindsay Carter
- Telefonnummer: 304-293-5949
- E-post: MPALStudyWVUCI@hsc.wvu.edu
Studiesteder
-
-
West Virginia
-
Morgantown, West Virginia, Forente stater, 26506
- Rekruttering
- West Virginia University Cancer Institute
-
Hovedetterforsker:
- Ashkan Emadi, MD
-
Ta kontakt med:
- Ashkan Emadi, MD
- Telefonnummer: 304-598-6734
- E-post: ashkan.emadi@hsc.wvu.edu
-
Ta kontakt med:
- Lindsay Carter
- Telefonnummer: 304-293-0220
- E-post: lindsay.carter@hsc.wvu.edu
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
- Inkluderingskriterier:
Generelle kriterier for alle tre kohorter
- Pasienter må ha histologisk eller cytologisk bekreftet MPAL basert på WHO-kriterier fra 2022
- Pasienter som har gjennomgått allo-HSCT er kvalifisert hvis de er ≥ 4 uker etter stamcelleinfusjon, ikke har tegn til GVHD > Grad 2, og er minst ≥ 1 uke uten immunundertrykkende behandling. Ifølge FDA-anbefaling bør pasienter være uten kalsineurinhemmere (CNI) i minst 4 uker før de mottar blinatumomab
- Pasienter med CNS-leukemi må være klinisk stabile (dvs. asymptomatiske uten fokale nevrologiske tegn og symptomer, eller tegn og symptomer uendret i over 4 uker uten > grad 2 manifestasjoner) med flowcytometrisk ren CSF i de 2 ukene før dag 1 for SC-blinatumomab administrering.
- Evne til å forstå og villighet til å signere et skriftlig informert samtykkedokument
- Samtykke til å følge studiekravene og samtykke til å komme til klinikken/sykehuset for nødvendige studiebesøk
- Pasienter med hematologiske maligniteter forventes å ha hematologiske abnormaliteter ved studieopptak
Spesifikke kriterier for Kohort A
o Pasienter bør være uegnede for tilgjengelig induksjonsterapi enten hvis de er 75 år eller eldre, eller hvis de har minst en av følgende samtidige tilstander som utelukker intensiv kjemoterapi: en historie med CHF som krever behandling eller en rapport om EF ≤50% i løpet av de siste 12 månedene, en historie med kronisk stabil angina, en rapport om DLCO ≤65% eller FEV1 ≤65% i løpet av de siste 12 månedene, ECOG ytelsesstatus 3 eller 4, Charlson komorbiditetsindeks (CCI) ≥3.
Spesifikke kriterier for Kohort B
- CD19+ MPAL i CR/CRh/CRi etter minst én behandlingslinje med MRD-positivitet på et nivå av ≥0,1% ved bruk av en test med en minimumsensitivitet på 0,01%.
- ECOG ytelsesstatus ≤2
Pasienter må ha organfunksjon som nedenfor:
- Direkte bilirubin ≤ 2,5 mg/dL
- AST/ALT/alkalisk fosfatase ≤ 5 x institusjonell øvre normalgrense
- Serum kreatinin ≤ 3 mg/dL
Spesifikke kriterier for Kohort C
- Bekreftet R/R CD19+ MPAL
- Tidligere cytotoksisk kjemoterapi (unntatt hydroksiurea) må være fullført innen 5 halveringstider for legemiddelet(ene) før dag 1 for SC-blinatumomab. Ifølge FDA-anbefaling bør pasienter ha returnert til ikke mer enn Grad 1 toksisiteter fra tidligere kjemoterapi.
- ECOG ytelsesstatus ≤2
Pasienter må ha organfunksjon som nedenfor:
- Direkte bilirubin ≤ 2,5 mg/dL
- AST/ALT/alkalisk fosfatase ≤ 5 x institusjonell øvre normalgrense
- Serum kreatinin ≤ 3 mg/dL
- Ekskluderingskriterier:
Kriterier for alle tre kohorter
- Pasienter som mottar andre eksperimentelle midler, eller samtidig kjemoterapi, stråleterapi eller immunterapi for kreftbehandling, ikke inkludert kortikosteroider eller hydroksiurea
- Aktiv, ukontrollert infeksjon; pasienter med infeksjon under aktiv behandling og kontrollert med antimikrobielle midler er kvalifiserte
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Blinatumomab hos nylig diagnostiserte med CD19+ MPAL, alder ≥ 75 eller uegnet for intensiv kjemoterapi
Kohort A: Vurdere effektiviteten av SC-blinatumomab i behandlingen av nydiagnostisert CD19+ MPAL hos pasienter ≥ 75 år eller de som anses uegnet for intensiv kjemoterapi.
|
Blinatumomab vil bli administrert som en subkutan (SC) injeksjon.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Bruk av blinatumomab ved CD19+ MPAL i første eller andre CR/CRh/CRi med påviselig MRD ≥0,1%
Kohort B: Vurdere evnen til SC-blinatumomab til å oppnå MRD-negativ CR hos pasienter med CD19+ MPAL i CR/CRh/CRi med vedvarende MRD-positivitet (≥ 0,1%) etter minst én behandlingslinje.
|
Blinatumomab vil bli administrert som en subkutan (SC) injeksjon.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Bruk av blinatumomab ved morfologisk R/R CD19+ MPAL
Kohort C: Fastsett effektiviteten av SC-blinatumomab i å indusere CR, CRh eller CRi hos pasienter med morfologisk tilbakefall eller refraktær CD19+ MPAL.
|
Blinatumomab vil bli administrert som en subkutan (SC) injeksjon.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Kohort A - Total overlevelse
Tidsramme: Opptil 3 år
|
Den generelle overlevelsen (OS) er tiden fra behandlingsstart til død av enhver årsak.
|
Opptil 3 år
|
|
Kohort B - Rate for fullstendig remisjon (CR), fullstendig remisjon med delvis hematologisk gjenopprettelse (CRh), eller fullstendig remisjon med ufullstendig hematologisk gjenopprettelse (CRi) med minimal residual sykdom (MRD) negativitet
Tidsramme: Ved fullføring av 2 sykluser (hver syklus er 34 dager)
|
Andelen av pasienter som oppnår fullstendig remisjon (CR/CRh/CRi) med MRD-negativitet (<0,01%) etter de to første syklusene med blinatumomab-behandling.
CR: Beinmargsblaster <5%; fravær av sirkulerende blaster; fravær av ekstramedullær sykdom; absolutt nevtofilantall (ANC) ≥1000/µL og trombocytter ≥100.000/µL; MRD+ eller ukjent.
CR +CRh: Beinmargsblaster <5%; fravær av sirkulerende blaster; fravær av ekstramedullær sykdom; ANC ≥500/µL OG trombocyttantall ≥50.000/µL.
CR +CRi: Beinmargsblaster <5%; fravær av sirkulerende blaster; fravær av ekstramedullær sykdom; med resterende trombocytopeni (trombocyttantall <100.000/µL) ELLER resterende neutropeni (ANC <1000/µL); oppfyller ikke kriteriene for CRh.
MRD-negativitet: Ingen påvisbare kreftceller ved bruk av sensitive tester, med mindre enn 0,01% kreftceller.
MRD-positivitet indikerer høyere risiko for tilbakefall, mens MRD-negativitet er knyttet til langsiktig remisjon og overlevelsesfordeler.
|
Ved fullføring av 2 sykluser (hver syklus er 34 dager)
|
|
Kohort C - Rate for fullstendig remisjon (CR) eller fullstendig remisjon med delvis hematologisk gjenopprettelse (CRh)
Tidsramme: Ved fullføring av 2 sykluser (hver syklus er 34 dager)
|
Andelen av pasienter som oppnår full remisjon (CR/CRh) etter de to første behandlingssyklusene med blinatumomab. Full remisjon (CR): Ingen påvisbare kreftceller i beinmargen (mindre enn 5% blastceller) og normale blodverdier. CRh: Ingen påvisbare kreftceller, med delvis gjenoppretting av blodverdier (ANC 500-1 000/µL, blodplater 50 000-100 000/µL). Andelen som oppnår disse tilstandene beregnes ut fra andelen pasienter som når CR/CRh innen en gitt tidsramme. Høyere andeler indikerer at en større andel deltakere responderer positivt på behandlingen, uten påvisbare kreftceller i beinmargen og med gjenoppretting av blodverdier. |
Ved fullføring av 2 sykluser (hver syklus er 34 dager)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Kohort A - MRD-negativ CR + CRh-rate
Tidsramme: Ved fullføring av 2 sykluser (hver syklus er 34 dager)
|
Andelen av MRD-negative CR + CRh er andelen deltakere som oppnår enten komplett remisjon (CR) eller komplett remisjon med delvis hematologisk gjenopprettelse (CRh) og som også ikke har påviselig minimal residual sykdom (MRD) i beinmargen.
Høyere andeler av MRD-negative CR + CRh indikerer at behandlingen er svært effektiv både for å indusere remisjon og for å redusere risikoen for tilbakefall.
|
Ved fullføring av 2 sykluser (hver syklus er 34 dager)
|
|
Kohort A - Hendelsesfri overlevelse (EFS)
Tidsramme: Opptil omtrent 3 år
|
Tid fra behandlingsstart til den tidligste forekomsten av en av følgende hendelser:
|
Opptil omtrent 3 år
|
|
Kohort A - Forekomst og alvorlighetsgrad av bivirkninger (AEs)
Tidsramme: Opptil omtrent 1 år
|
Antall bivirkningsforekomster inkludert alvorlighetsgraden av disse hendelsene.
Beskrivelsene og graderingsskalaene som finnes i NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 5.0, publisert 27. november 2017, vil bli brukt for bivirkningsrapportering.
De generelle retningslinjene for hver grad er Grad 1 (Mild), Grad 2 (Moderat), Grad 3 (Alvorlig), Grad 4 (Livstruende), Grad 5 (Død).
|
Opptil omtrent 1 år
|
|
Kohort B - Total overlevelse
Tidsramme: Opptil omtrent 3 år
|
Den totale overlevelsen (OS) er tiden fra behandlingsstart til død av enhver årsak.
|
Opptil omtrent 3 år
|
|
Kohort B - Rate for MRD-negativitet (<0,01%)
Tidsramme: Ved fullføring av 1 syklus (syklusen er 34 dager)
|
Andelen av MRD-negativitet (<0,01%) innen én behandlingssyklus med SC-blinatumomab.
MRD-negativitet betyr at antallet kreftceller er under terskelen på 0,01%.
En høyere andel MRD-negativitet indikerer at behandlingen er svært effektiv for å eliminere kreftceller og redusere risikoen for tilbakefall.
|
Ved fullføring av 1 syklus (syklusen er 34 dager)
|
|
Kohort B - Hendelsesfri overlevelse (EFS)
Tidsramme: Opptil omtrent 1 år
|
Tid fra behandlingsstart til den tidligste forekomsten av en av følgende hendelser:
|
Opptil omtrent 1 år
|
|
Kohort B - Forekomst og alvorlighetsgrad av bivirkninger (AEs)
Tidsramme: Opptil omtrent 1 år
|
Antall bivirkningsforekomster inkludert alvorlighetsgraden av disse hendelsene.
Beskrivelsene og graderingsskalaene i NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 5.0, publisert 27. november 2017, vil bli brukt for bivirkningsrapportering.
De generelle retningslinjene for hver grad er Grad 1 (Mild), Grad 2 (Moderat), Grad 3 (Alvorlig), Grad 4 (Livstruende), Grad 5 (Død).
|
Opptil omtrent 1 år
|
|
Kohort C - Total overlevelse
Tidsramme: Opptil omtrent 3 år
|
Den totale overlevelsen (OS) er tiden fra behandlingsstart til død av enhver årsak.
|
Opptil omtrent 3 år
|
|
Kohort C - Hendelsesfri overlevelse (EFS)
Tidsramme: Opptil omtrent 1 år
|
Tid fra behandlingsstart til den tidligste forekomsten av en av følgende hendelser:
|
Opptil omtrent 1 år
|
|
Kohort C - Forekomst og alvorlighetsgrad av bivirkninger (AEs)
Tidsramme: Opptil omtrent 1 år
|
Antall bivirkningsforekomster inkludert alvorlighetsgraden for disse hendelsene.
Beskrivelsene og graderingsskalaene som finnes i NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 5.0, publisert 27. november 2017, vil bli brukt til bivirkningsrapportering.
De generelle retningslinjene for hver grad er Grad 1 (Mild), Grad 2 (Moderat), Grad 3 (Alvorlig), Grad 4 (Livstruende), Grad 5 (Død).
|
Opptil omtrent 1 år
|
|
Totalt - Forekomst og alvorlighetsgrad av bivirkninger (AEs)
Tidsramme: Opptil omtrent 1 år
|
Antall bivirkningsforekomster inkludert alvorlighetsgraden av disse hendelsene.
Beskrivelsene og graderingsskalaene som finnes i NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 5.0, publisert 27. november 2017, vil bli brukt for bivirkningsrapportering.
De generelle retningslinjene for hver grad er Grad 1 (Mild), Grad 2 (Moderat), Grad 3 (Alvorlig), Grad 4 (Livstruende), Grad 5 (Død).
|
Opptil omtrent 1 år
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Generelt - Karakterisering av antigenuttrykk
Tidsramme: Opptil 10 år
|
Vurder uttrykk (nivåer) av CD19, CD81 og CD21 i leukemiblaster gjennom flowcytometri og/eller immunohistokjemisk farging for å evaluere potensielle biomarkører for behandlingsrespons og resistens.
Høye uttrykksnivåer kan korrelere med bedre behandlingsutfall, mens lave eller fraværende uttrykk kan indikere resistens.
|
Opptil 10 år
|
|
Generelt - Forekomst av cytogenetiske avvik identifisert ved karyotypering og fluorescens in situ-hybridisering (FISH)
Tidsramme: Opptil omtrent 10 år
|
Prosentandel av pasienter med identifiserte cytogenetiske abnormaliteter og vil bli korrelert deskriptivt med kliniske utfall inkludert behandlingsrespons, tilbakefall og total overlevelse.
Frekvensen og mønsteret av sykdomsspesifikke kromosomale abnormaliteter påvist ved konvensjonell karyotypering og fluorescens in situ-hybridisering (FISH) i leukemiske blaster.
|
Opptil omtrent 10 år
|
|
Total - Forekomst av somatiske mutasjoner identifisert ved neste generasjons sekvensering (NGS) og polymerasekjedereaksjon (PCR)
Tidsramme: Opptil omtrent 10 år
|
Prosentandel av pasienter med spesifikke genetiske forandringer som er undersøkt for sammenhenger med behandlingsrespons, tilbakefallsmønstre og sykdomsprogresjon.
Hyppigheten og spekteret av somatiske mutasjoner, genfusjoner eller omleiringer oppdaget ved bruk av neste generasjons sekvensering (NGS) og/eller polymerase chain reaction (PCR) i leukemiske celler.
|
Opptil omtrent 10 år
|
|
Samlet - Transplantasjon og celleterapi resultater
Tidsramme: Opptil omtrent 3 år
|
Andelen av pasienter som går videre til allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon (alloHSCT) etter SC-blinatumomab-behandling, med vurdering av deres resultater etter transplantasjon, tilbakefallsrater og total overlevelse.
|
Opptil omtrent 3 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Ashkan Emadi, MD, WVU Cancer Institute
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 2506170190
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .