Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Подкожный Блинатумомаб для лечения взрослых пациентов с CD19-позитивным острым лейкозом смешанного фенотипа (MPAL)

8 апреля 2026 г. обновлено: Ashkan Emadi, MD PHD, West Virginia University

Многоцентровое исследование II фазы подкожного применения блинатумомаба для лечения взрослых пациентов с CD19-позитивной острой лейкемией смешанного фенотипа (MPAL)

Это многоцентровое, нерандомизированное, открытое исследование фазы II, оценивающее подкожное введение блинатумомаба взрослым пациентам с CD19+ MPAL. Это исследование включает три когорты пациентов с CD19-позитивным MPAL, классифицированных следующим образом: 1. Когорта A: Впервые диагностированный CD19+ MPAL у нелеченных пациентов в возрасте ≥ 75 лет или имеющих как минимум одно сопутствующее заболевание, исключающее интенсивную химиотерапию. 2. Когорта B: Пациенты с CD19+ MPAL, достигшие полной ремиссии (CR, CRh или CRi) после как минимум одной линии лечения, но имеющие определяемую измеримую остаточную болезнь (MRD) на уровне ≥ 0,1%, оцененную с помощью анализа с минимальной чувствительностью 0,01%. 3. Когорта C: Пациенты с CD19+ MPAL с морфологическим рецидивом или рефрактерным (R/R) заболеванием после как минимум одной предыдущей линии лечения. Основные цели для каждой когорты: для Когорты A: оценить эффективность SC-блинатумомаба в лечении; для Когорты B: оценить способность SC-блинатумомаба достигать MRD-негативной CR; для Когорты C: определить эффективность SC-блинатумомаба в индукции CR, CRh или CRi у пациентов.

В определенные моменты времени пациенты будут проходить следующие процедуры: сбор информированного согласия, медицинский анамнез, демографические данные, оценку состояния по шкале ECOG, физический осмотр, включая витальные признаки, а также неврологическое обследование, включая оценку способности к письму. Пациенты предоставят образцы для общего анализа крови с лейкоцитарной формулой и биохимического анализа крови, будет выполнена аспирация и биопсия костного мозга, и люмбальная пункция будет проведена согласно протоколу или при клинических показаниях, и/или ЭКГ, эхокардиография, исследование функции легких будут выполнены только при медицинских показаниях.

Подкожное лечение будет проводиться как в стационарных, так и в амбулаторных условиях. Для отдельного пациента продолжительность участия включает до 3-недельного скринингового периода, до 13-месячного периода лечения, визит наблюдения за безопасностью (через 30 дней после последней дозы исследуемого лечения) и период наблюдения.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

78

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Ashkan Emadi, MD
  • Номер телефона: 304-293-5949
  • Электронная почта: MPALStudyWVUCI@hsc.wvu.edu

Учебное резервное копирование контактов

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Соединенные Штаты, 26506
        • Рекрутинг
        • West Virginia University Cancer Institute
        • Главный следователь:
          • Ashkan Emadi, MD
        • Контакт:
          • Ashkan Emadi, MD
          • Номер телефона: 304-598-6734
          • Электронная почта: ashkan.emadi@hsc.wvu.edu
        • Контакт:

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

  • Критерии включения:

  • Общие критерии для всех трех когорт

    • Пациенты должны иметь гистологически или цитологически подтвержденный МПАЛ согласно критериям ВОЗ 2022 года
    • Пациенты, перенесшие алло-ТГСК, имеют право на участие, если прошло ≥ 4 недель после инфузии стволовых клеток, нет признаков РТПХ > 2 степени и прошло не менее ≥ 1 недели после отмены иммуносупрессивной терапии. По рекомендации FDA пациенты должны быть отменены от ингибиторов кальциневрина (ИКН) не менее чем за 4 недели до получения блинатумомаба
    • Пациенты с нейролейкозом должны быть клинически стабильны (т.е. бессимптомны без очаговых неврологических признаков и симптомов, или с неизменными признаками и симптомами в течение 4 недель без проявлений > 2 степени) с чистым проточно-цитометрическим анализом ЦСЖ в течение 2 недель до дня 1 введения ПК-блинатумомаба.
    • Способность понимать и готовность подписать письменное информированное согласие
    • Согласие соблюдать требования исследования и посещать клинику/больницу для необходимых визитов
    • Ожидается, что у пациентов с гематологическими злокачественными заболеваниями при включении в исследование будут гематологические отклонения

  • Специфические критерии для Когорты А

    o Пациенты должны быть не подходящими для доступной индукционной терапии, если им 75 лет или старше, или если у них есть хотя бы одно из следующих сопутствующих состояний, исключающих интенсивную химиотерапию: история СН, требующая лечения, или сообщение о ФВ ≤50% за последние 12 месяцев, история стабильной стенокардии, сообщение о DLCO ≤65% или ОФВ1 ≤65% за последние 12 месяцев, статус эффективности по ECOG 3 или 4, индекс коморбидности Чарлсона (ИКЧ) ≥3.

  • Специфические критерии для Когорты Б

    • CD19+ МПАЛ в состоянии ПК/ПКh/ПКi после как минимум одной линии лечения с положительным МОО на уровне ≥0,1% с использованием теста с минимальной чувствительностью 0,01%.
    • Статус эффективности по ECOG ≤2

    • Пациенты должны иметь функцию органов следующим образом:

      • Прямой билирубин ≤ 2,5 мг/дл
      • АСТ/АЛТ/Щелочная фосфатаза ≤ 5 × верхней границы нормы учреждения
      • Сывороточный креатинин ≤ 3 мг/дл

  • Специфические критерии для Когорты В

    • Подтвержденный Р/У CD19+ МПАЛ
    • Предыдущая цитотоксическая химиотерапия (кроме гидроксимочевины) должна быть завершена за 5 периодов полувыведения препарата(ов) до дня 1 введения ПК-блинатумомаба. По рекомендации FDA у пациентов должно быть восстановление до токсичностей не более 1 степени от предыдущей химиотерапии.
    • Статус эффективности по ECOG ≤2

    • Пациенты должны иметь функцию органов следующим образом:

      • Прямой билирубин ≤ 2,5 мг/дл
      • АСТ/АЛТ/Щелочная фосфатаза ≤ 5 × верхней границы нормы учреждения
      • Сывороточный креатинин ≤ 3 мг/дл
  • Критерии исключения:

  • Критерии для всех трех когорт

    • Пациенты, получающие любые другие исследуемые агенты, или одновременную химиотерапию, лучевую терапию или иммунотерапию для лечения рака, не включая кортикостероиды или гидроксимочевину
    • Активная неконтролируемая инфекция; пациенты с инфекцией, находящейся под активным лечением и контролируемой противомикробными препаратами, имеют право на участие

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Блинатумомаб при впервые диагностированном CD19+ MPAL, возраст ≥ 75 лет или непереносимость интенсивной химиотерапии

Когорта А: Оценить эффективность SC-блинатумомаба в лечении впервые диагностированного CD19+ MPAL у пациентов ≥ 75 лет или тех, кто считается непригодным для интенсивной химиотерапии.

  • Каждый цикл = 34 дня (26-дневный период лечения + 8-дневный перерыв в лечении между 27 и 34 днями).
  • В цикле 1 лечение проводится ежедневно в течение первой недели и 3 раза в неделю (П/С/В) в течение недель 2-4.
  • В последующих циклах лечение будет проводиться 3 раза в неделю в течение недель 1-4.
  • Все пациенты будут госпитализированы на дни 1-12 цикла 1.
  • Другие дозы лечения будут назначаться амбулаторно. Пациенты будут оставаться в амбулаторном отделении в течение 1-6 часов после каждой введенной дозы.
  • Лечение будет проводиться с возможностью отсрочки начала цикла на основании показателей анализа крови или данных общего физического/неврологического обследования в соответствии с клиническими показаниями и стандартной практикой учреждения.
Лекарство: Подкожный Блинатумомаб
Блинатумомаб будет вводиться в виде подкожной (ПК) инъекции.
Другие имена:
  • Блинцито®
Экспериментальный: Применение блинатумомаба при CD19+ MPAL в первой или второй ПК/ПКч/ПКи с определяемым МОК ≥0,1%

Когорта B: Оценить способность SC-блинатумомаба достичь MRD-негативной полной ремиссии у пациентов с CD19+ MPAL в состоянии CR/CRh/CRi с персистирующей MRD-позитивностью (≥ 0,1%) после как минимум одной линии лечения.

  • Каждый цикл = 34 дня (26-дневный период лечения + 8-дневный интервал без лечения между 27-м и 34-м днем).
  • В цикле 1 лечение проводится ежедневно в течение первой недели и 3 раза в неделю (Пн/Ср/Пт) в течение 2-4 недель.
  • В последующих циклах лечение будет проводиться 3 раза в неделю в течение 1-4 недель.
  • Все пациенты будут госпитализированы на 1-12 дни цикла 1.
  • Другие дозы лечения будут вводиться амбулаторно. Пациенты будут оставаться в амбулаторном отделении в течение 1-6 часов после введения каждой дозы.
  • Лечение будет проводиться с возможностью отсрочки начала цикла на основе показателей анализа крови или результатов общего физического/неврологического обследования согласно клиническим показаниям и стандартной практике учреждения.
Лекарство: Подкожный Блинатумомаб
Блинатумомаб будет вводиться в виде подкожной (ПК) инъекции.
Другие имена:
  • Блинцито®
Экспериментальный: Использование блинатумомаба при морфологическом рецидиве/рефрактерном CD19+ МПЗЛ

Когорта C: Определить эффективность SC-блинатумомаба в индукции CR, CRh или CRi у пациентов с морфологическим рецидивом или рефрактерным CD19+ MPAL.

  • Каждый цикл = 34 дня (26-дневный период лечения + 8-дневный интервал без лечения между 27-м и 34-м днем).
  • В цикле 1 лечение проводится ежедневно в течение первой недели и три раза в неделю (ПН/СР/ПТ) в течение 2-4 недель.
  • В последующих циклах лечение будет проводиться три раза в неделю в течение 1-4 недель.
  • Все пациенты будут госпитализированы на 1-12 дни цикла 1.
  • Другие дозы лечения будут вводиться амбулаторно. Пациенты будут оставаться в амбулаторном отделении в течение 1-6 часов после введения каждой дозы.
  • Лечение будет проводиться с возможностью отсрочки начала цикла на основании показателей анализа крови или данных общего физического/неврологического обследования согласно клиническим показаниям и стандартной практике учреждения.
Лекарство: Подкожный Блинатумомаб
Блинатумомаб будет вводиться в виде подкожной (ПК) инъекции.
Другие имена:
  • Блинцито®

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Когорта A - Общая выживаемость
Временное ограничение: До 3 лет
Общая выживаемость (ОВ) — это время от начала лечения до смерти от любой причины.
До 3 лет
Когорта B - Частота полной ремиссии (CR), полной ремиссии с частичным восстановлением гематологических показателей (CRh) или полной ремиссии с неполным восстановлением гематологических показателей (CRi) с негативным статусом минимальной резидуальной болезни (MRD)
Временное ограничение: По завершении 2 циклов (каждый цикл составляет 34 дня)
Частота достижения полной ремиссии (CR/CRh/CRi) с негативностью МОК (<0,01%) после первых двух циклов терапии блинатумомabом. CR: Костномозговые бласты <5%; отсутствие циркулирующих бластов; отсутствие экстрамедуллярного заболевания; абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≥1000/µЛ и тромбоцитов ≥100 000/µЛ; МОК+ или неизвестно. CR +CRh: Костномозговые бласты <5%; отсутствие циркулирующих бластов; отсутствие экстрамедуллярного заболевания; АНК ≥500/µЛ И количество тромбоцитов ≥50 000/µЛ. CR +CRi: Костномозговые бласты <5%; отсутствие циркулирующих бластов; отсутствие экстрамедуллярного заболевания; с остаточной тромбоцитопенией (количество тромбоцитов <100 000/µЛ) ИЛИ остаточной нейтропенией (АНК <1000/µЛ); не соответствует критериям CRh. Негативность МОК: Отсутствие обнаруживаемых раковых клеток при использовании чувствительных тестов, менее 0,01% раковых клеток. Позитивность МОК указывает на более высокий риск рецидива, тогда как негативность МОК связана с долгосрочной ремиссией и преимуществами в выживаемости.
По завершении 2 циклов (каждый цикл составляет 34 дня)
Когорта C - Частота достижения полной ремиссии (CR) или полной ремиссии с частичным восстановлением гематологических показателей (CRh)
Временное ограничение: По завершении 2 циклов (каждый цикл составляет 34 дня)

Частота достижения полной ремиссии (CR/CRh) после первых двух циклов терапии блинатумомабом.

Полная ремиссия (CR): отсутствие обнаруживаемых раковых клеток в костном мозге (менее 5% бластных клеток) и нормальные показатели крови. CRh: отсутствие обнаруживаемых раковых клеток с частичным восстановлением показателей крови (ANC 500-1,000/мкл, тромбоциты 50,000-100,000/мкл). Частота достижения этих состояний рассчитывается как доля пациентов, которые достигают CR/CRh в установленный срок. Более высокие показатели достижения указывают на то, что большая доля участников положительно реагируют на лечение, без обнаруживаемых раковых клеток в костном мозге и с восстановлением показателей крови.
По завершении 2 циклов (каждый цикл составляет 34 дня)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Когорта A - частота MRD-негативных CR + CRh
Временное ограничение: По завершении 2 циклов (каждый цикл составляет 34 дня)
Показатель MRD-негативной CR + CRh представляет собой долю участников, которые достигают либо полной ремиссии (CR), либо полной ремиссии с частичным восстановлением гематологических показателей (CRh) и при этом не имеют обнаруживаемого минимального остаточного заболевания (MRD) в костном мозге. Более высокие показатели MRD-негативной CR + CRh свидетельствуют о высокой эффективности лечения как в достижении ремиссии, так и в снижении риска рецидива.
По завершении 2 циклов (каждый цикл составляет 34 дня)
Когорта А - Бессобытийная выживаемость (БСВ)
Временное ограничение: До приблизительно 3 лет

Время от начала лечения до самого раннего наступления одного из следующих событий:

  • Недостижение CR, CRh или CRi после как минимум двух циклов SC-блинатумомаба
  • Рецидив после достижения CR, CRh или CRi
  • Начало новой терапии, направленной на лечение лейкоза, из-за сохранения заболевания или прогрессирования
  • Смерть от любой причины
До приблизительно 3 лет
Когорта А - Частота и тяжесть нежелательных явлений (НЯ)
Временное ограничение: До приблизительно 1 года
Количество случаев нежелательных явлений, включая степень тяжести этих событий. Для регистрации нежелательных явлений будут использоваться описания и шкалы градаций, приведенные в Критериях общей терминологии нежелательных явлений NCI (CTCAE) версии 5.0, опубликованных 27 ноября 2017 года. Общие рекомендации для каждой степени: Степень 1 (легкая), Степень 2 (умеренная), Степень 3 (тяжелая), Степень 4 (угрожающая жизни), Степень 5 (летальный исход).
До приблизительно 1 года
Когорта B - Общая выживаемость
Временное ограничение: До приблизительно 3 лет
Общая выживаемость (ОВ) — это время от начала лечения до смерти от любой причины.
До приблизительно 3 лет
Когорта B - Частота достижения минимальной остаточной болезни (<0,01%)
Временное ограничение: По завершении 1 цикла (цикл составляет 34 дня)
Частота достижения отрицательного МРД (<0,01%) после одного цикла лечения SC-блинатумомабом. Отрицательный МРД означает, что количество раковых клеток ниже порогового значения 0,01%. Более высокая частота отрицательного МРД свидетельствует о высокой эффективности лечения в устранении раковых клеток и снижении риска рецидива.
По завершении 1 цикла (цикл составляет 34 дня)
Когорта B - Безрецидивная выживаемость (БРВ)
Временное ограничение: До примерно 1 года

Время от начала лечения до самого раннего наступления одного из следующих событий:

  • Недостижение CR, CRh или CRi после как минимум двух циклов SC-блинатумомаба
  • Рецидив после достижения CR, CRh или CRi
  • Начало новой терапии, направленной на лечение лейкоза, из-за персистирующего заболевания или прогрессирования
  • Смерть от любой причины
До примерно 1 года
Когорта B - Частота и тяжесть нежелательных явлений (НЯ)
Временное ограничение: До приблизительно 1 года
Количество случаев НЯ, включая степень тяжести этих событий. Для отчетности по НЯ будут использоваться описания и шкалы градаций, приведенные в Критериях общей терминологии нежелательных явлений (CTCAE) Национального института рака версии 5.0, опубликованных 27 ноября 2017 года. Общие рекомендации для каждой степени: Степень 1 (Легкая), Степень 2 (Умеренная), Степень 3 (Тяжелая), Степень 4 (Угрожающая жизни), Степень 5 (Летальный исход).
До приблизительно 1 года
Когорта C - Общая выживаемость
Временное ограничение: До приблизительно 3 лет
Общая выживаемость (ОВ) - это время от начала лечения до смерти от любой причины.
До приблизительно 3 лет
Когорта C - Бессобытийная выживаемость (EFS)
Временное ограничение: До приблизительно 1 года

Время от начала лечения до наиболее раннего наступления одного из следующих событий:

  • Недостижение CR, CRh или CRi после как минимум двух циклов SC-блинатумомаба
  • Рецидив после достижения CR, CRh или CRi
  • Начало новой терапии, направленной на лечение лейкоза, из-за персистирующего заболевания или прогрессирования
  • Смерть от любой причины
До приблизительно 1 года
Когорта C - Частота и тяжесть нежелательных явлений (НЯ)
Временное ограничение: До приблизительно 1 года
Количество случаев нежелательных явлений (НЯ), включая степень тяжести этих событий. Для отчетности по НЯ будут использоваться описания и шкалы оценок, приведенные в Общей терминологии критериев нежелательных явлений (CTCAE) Национального института рака версии 5.0, опубликованной 27 ноября 2017 года. Общие рекомендации для каждой степени: Степень 1 (Легкая), Степень 2 (Умеренная), Степень 3 (Тяжелая), Степень 4 (Угрожающая жизни), Степень 5 (Летальный исход).
До приблизительно 1 года
Общая - Частота и степень тяжести нежелательных явлений (НЯ)
Временное ограничение: До приблизительно 1 года
Количество случаев НЯ, включая степень тяжести этих событий. Для отчетности по НЯ будут использоваться описания и шкалы градаций, приведенные в Общих терминологических критериях нежелательных явлений (CTCAE) Национального института рака версии 5.0, опубликованных 27 ноября 2017 года. Общие рекомендации для каждой степени: Степень 1 (Легкая), Степень 2 (Умеренная), Степень 3 (Тяжелая), Степень 4 (Угрожающая жизни), Степень 5 (Летальный исход).
До приблизительно 1 года

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая характеристика экспрессии антигена
Временное ограничение: До 10 лет
Оценить экспрессию (уровни) CD19, CD81 и CD21 в лейкемических бластах с помощью проточной цитометрии и/или иммуногистохимического окрашивания для оценки потенциальных биомаркеров ответа на лечение и резистентности. Высокие уровни экспрессии могут коррелировать с лучшими результатами лечения, тогда как низкая или отсутствующая экспрессия может указывать на резистентность.
До 10 лет
Общая частота цитогенетических аномалий, выявленных с помощью кариотипирования и флуоресцентной гибридизации in situ (FISH)
Временное ограничение: До приблизительно 10 лет
Процент пациентов с выявленными цитогенетическими аномалиями будет коррелировать описательно с клиническими исходами, включая ответ на лечение, рецидив и общую выживаемость. Частота и характер специфичных для заболевания хромосомных аномалий, выявленных с помощью обычного кариотипирования и флуоресцентной гибридизации in situ (FISH) в лейкемических бластах.
До приблизительно 10 лет
Общая частота соматических мутаций, выявленных с помощью секвенирования нового поколения (NGS) и полимеразной цепной реакции (ПЦР)
Временное ограничение: До приблизительно 10 лет
Процент пациентов с определенными генетическими изменениями, исследованных на предмет связи с ответом на лечение, характером рецидивов и прогрессированием заболевания. Частота и спектр соматических мутаций, генных слияний или перестроек, обнаруженных с использованием секвенирования нового поколения (NGS) и/или полимеразной цепной реакции (ПЦР) в лейкозных клетках.
До приблизительно 10 лет
Общие результаты трансплантации и клеточной терапии
Временное ограничение: До приблизительно 3 лет
Доля пациентов, переходящих к аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (аллоТГСК) после лечения SC-блинатумомабом, с оценкой их результатов после трансплантации, частоты рецидивов и общей выживаемости.
До приблизительно 3 лет

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

West Virginia University

Соавторы

Amgen

Следователи

  • Главный следователь: Ashkan Emadi, MD, WVU Cancer Institute

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

15 января 2026 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 августа 2029 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 августа 2031 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

20 октября 2025 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

28 октября 2025 г.

Первый опубликованный (Действительный)

30 октября 2025 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

13 апреля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

8 апреля 2026 г.

Последняя проверка

1 апреля 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 2506170190

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться