Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Subkutant Blinatumomab för behandling av vuxna patienter med CD19-positiv akut leukemi med blandad fenotyp (MPAL)

8 april 2026 uppdaterad av: Ashkan Emadi, MD PHD, West Virginia University

En multicenter fas II-studie av subkutant blinatumomab för behandling av vuxna patienter med CD19-positiv akut leukemi med blandad fenotyp (MPAL)

Detta är en multicentrisk, icke-randomiserad, öppen, fas II-studie som utvärderar blinatumomab administrerat subkutant hos vuxna patienter med CD19+ MPAL. Denna studie omfattar tre kohorter av patienter med CD19-positiv MPAL, kategoriserade enligt följande: 1. Kohort A: Nyupptäckt CD19+ MPAL hos obehandlade patienter som antingen är ≥ 75 år eller har minst en samtidig sjukdom som utesluter intensiv kemoterapi. 2. Kohort B: Patienter med CD19+ MPAL som har uppnått komplett remission (CR, CRh eller CRi) efter minst en behandlingslinje men har påvisbar mätbar kvarvarande sjukdom (MRD) på en nivå av ≥ 0,1%, bedömd med ett analysförfarande med en minstakänslighet på 0,01%. 3. Kohort C: Patienter med CD19+ MPAL med morfologisk återfall eller refraktär (R/R) sjukdom efter minst en tidigare behandlingslinje. De primära målen för varje kohort är för Kohort A: att utvärdera effektiviteten av SC-blinatumomab i behandling; för Kohort B: att bedöma förmågan hos SC-blinatumomab att uppnå MRD-negativ CR; för Kohort C: att fastställa effektiviteten av SC-blinatumomab för att inducera CR, CRh eller CRi hos patienter.

Vid specificerade tidpunkter kommer patienterna att genomgå följande procedurer: insamling av informerat samtycke, medicinsk historia, demografi, ECOG-prestanda och fysisk undersökning inklusive vitala tecken samt neurologisk undersökning inklusive undersökning av skrivförmåga. Patienterna kommer att lämna prover för fullständigt blodstatus med differential och blodkemi, benmärgsaspiration och biopsi samt lumbalpunktion kommer att utföras enligt protokoll eller om kliniskt indikerat, och/eller EKG, ekokardiografi, lungfunktionstest kommer endast att utföras om medicinskt indikerat.

Den subkutana behandlingen kommer att ges i både inpatients- och öppenvårdsmiljö. För en enskild patient omfattar deltagandelängden upp till en 3-veckors screeningsperiod, upp till en 13-månaders behandlingsperiod, och en säkerhetsuppföljningsbesök (30 dagar efter sista dosen av studibehandlingen), samt en uppföljningsperiod.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

78

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

  • Förenta staterna
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Förenta staterna, 26506
        • Rekrytering
        • West Virginia University Cancer Institute
        • Huvudutredare:
          • Ashkan Emadi, MD
        • Kontakt:
        • Kontakt:

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

  • Inklusionskriterier:

  • Allmänna kriterier för alla tre kohorter

    • Patienter måste ha histologiskt eller cytologiskt bekräftad MPAL baserat på WHO-kriterier 2022
    • Patienter som har genomgått allo-HSCT är berättigade om de är ≥ 4 veckor efter stamcellstransfusion, inte har några tecken på GVHD > Grad 2 och är minst ≥ 1 vecka fria från immunosuppressiv terapi. Enligt FDA:s rekommendation bör patienter vara fria från kalkineurinhämmare (CNI) i minst 4 veckor innan de tar emot blinatumomab
    • Patienter med CNS-leukemi måste vara kliniskt stabila (dvs. asymptomatiska utan fokala neurologiska tecken och symptom, eller oförändrade tecken och symptom under 4 veckor utan > grad 2 manifestationer) med ett flödescytometriskt rent CSF inom 2 veckor före dag 1 för SC-blinatumomabadministration.
    • Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke
    • Samtycker att följa studie kraven och samtycker att komma till kliniken/sjukhuset för obligatoriska studiebesök
    • Patienter med hematologiska maligniteter förväntas ha hematologiska avvikelser vid studie start

  • Specifika kriterier för Kohort A

    o Patienter bör vara olämpliga för tillgänglig induktionsterapi antingen om de är 75 år eller äldre eller om de har minst ett av följande samförhanden som utesluter intensiv kemoterapi: en historik av CHF som kräver behandling eller en rapport om EF ≤50% under de senaste 12 månaderna, en historik av kronisk stabil angina, en rapport om DLCO ≤65% eller FEV1 ≤65% under de senaste 12 månaderna, ECOG prestationsstatus 3 eller 4, Charlson comorbiditetsindex (CCI) ≥3.

  • Specifika kriterier för Kohort B

    • CD19+ MPAL i CR/CRh/CRi efter minst en behandlingslinje med MRD-positivitet på en nivå av ≥0,1% med en analys med minst känslighet på 0,01%.
    • ECOG prestationsstatus ≤2

    • Patienter måste ha organfunktion enligt nedan:

      • Direkt bilirubin ≤ 2,5 mg/dL
      • AST/ALT/Alkaliskt fosfatas ≤ 5 × institutionell övre gräns för normalvärde
      • Serumkreatinin ≤ 3 mg/dL

  • Specifika kriterier för Kohort C

    • Bekräftad R/R CD19+ MPAL
    • Tidigare cytotoxisk kemoterapi (förutom hydroxiurea) måste ha avslutats inom 5 halveringstider av läkemedlet/läkemedlen före dag 1 för SC-blinatumomab. Enligt FDA:s rekommendation bör patienter ha återhämtat sig till högst Grad 1 toxiciteter från tidigare kemoterapi.
    • ECOG prestationsstatus ≤2

    • Patienter måste ha organfunktion enligt nedan:

      • Direkt bilirubin ≤ 2,5 mg/dL
      • AST/ALT/Alkaliskt fosfatas ≤ 5 × institutionell övre gräns för normalvärde
      • Serumkreatinin ≤ 3 mg/dL
  • Exklusionskriterier:

  • Kriterier för alla tre kohorter

    • Patienter som tar emot andra experimentella läkemedel, eller samtidig kemoterapi, strålbehandling eller immunterapi för cancerbehandling, exklusive kortikosteroider eller hydroxiurea
    • Aktiv, okontrollerad infektion; patienter med infektion under aktiv behandling och kontrollerad med antimikrobiella läkemedel är berättigade

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Blinatumomab vid nyupptäckt CD19+ MPAL, ålder ≥ 75 år eller olämplig för intensiv kemoterapi

Kohort A: Utvärdera effektiviteten av SC-blinatumomab vid behandling av nydiagnostiserad CD19+ MPAL hos patienter ≥ 75 år eller de som bedöms olämpliga för intensiv kemoterapi.

  • Varje cykel = 34 dagar (26-dagars behandlingsperiod + 8-dagars behandlingsfri intervall mellan dag 27 och dag 34).
  • Cykel 1 får behandling dagligen under den första veckan och 3 gånger (TIW) per vecka (M/O/F) under vecka 2-4.
  • I efterföljande cykler kommer behandlingen att administreras TIW under vecka 1-4.
  • Alla deltagare kommer att vara inlagda på sjukhus under dag 1-12 i cykel 1.
  • Andra behandlingsdoser kommer att ges som öppenvårdspatienter. Deltagarna kommer att stanna kvar på öppenvårdsavdelningen i 1-6 timmar efter varje dos.
  • Behandling kommer att ges med möjlighet att fördröja cykelstart baserat på blodvärden eller allmän fysisk/neurologisk undersökningsfynd enligt klinisk indikation och institutionell standardpraxis.
Läkemedel: Subkutant Blinatumomab
Blinatumomab administreras som en subkutan (SC) injektion.
Andra namn:
  • Blincyto®
Experimentell: Blinatumomab-användning vid CD19+ MPAL i första eller andra CR/CRh/CRi med påvisbar MRD ≥0,1%

Kohort B: Utvärdera förmågan hos SC-blinatumomab att uppnå MRD-negativ CR hos patienter med CD19+ MPAL i CR/CRh/CRi med kvarvarande MRD-positivitet (≥ 0,1%) efter minst en behandlingslinje.

  • Varje cykel = 34 dagar (26-dagars behandlingsperiod + 8-dagars behandlingsfri period mellan dag 27 och dag 34).
  • Cykel 1 får behandling dagligen under den första veckan och 3 gånger (TIV) per vecka (M/O/F) under veckorna 2-4.
  • I efterföljande cykler kommer behandlingen att ges TIV under veckorna 1-4.
  • Alla deltagare kommer att vara inlagda på sjukhus under dag 1-12 i cykel 1.
  • Andra behandlingsdoser kommer att ges som öppenvårdsbehandling. Deltagarna kommer att stanna på öppenvårdsavdelningen i 1-6 timmar efter varje dos.
  • Behandling kommer att ges med möjlighet att fördröja cykelstart baserat på blodvärden eller allmän fysisk/neurologisk undersökningsfynd enligt klinisk indikation och institutionell standardpraxis.
Läkemedel: Subkutant Blinatumomab
Blinatumomab administreras som en subkutan (SC) injektion.
Andra namn:
  • Blincyto®
Experimentell: Användning av Blinatumomab vid Morfologisk R/R CD19+ MPAL

Kohort C: Fastställa effektiviteten av SC-blinatumomab för att inducera CR, CRh eller CRi hos patienter med morfologisk återfall eller refraktär CD19+ MPAL.

  • Varje cykel = 34 dagar (26-dagars behandlingsperiod + 8-dagars behandlingsfri intervall mellan dag 27 och dag 34).
  • Cykel 1 får behandling dagligen under den första veckan och 3 gånger (TIW) per vecka (M/O/F) under vecka 2-4.
  • I efterföljande cykler kommer behandlingen att ges TIW under vecka 1-4.
  • Alla subjekt kommer att vara inlagda på sjukhus under dag 1-12 i cykel 1.
  • Andra behandlingsdoser kommer att ges som öppenvårdsbehandling. Subjekt kommer att stanna på öppenvårdsavdelningen i 1-6 timmar efter varje dos.
  • Behandling kommer att ges med möjlighet att fördröja cykelstart baserat på blodvärden eller allmänt fysiskt/neurologiskt undersökningsfynd enligt klinisk indikation och institutionell standardpraxis.
Läkemedel: Subkutant Blinatumomab
Blinatumomab administreras som en subkutan (SC) injektion.
Andra namn:
  • Blincyto®

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Kohort A - Totalöverlevnad
Tidsram: Upp till 3 år
Överlevnad (OS) är tiden från behandlingsstart till död av vilken orsak som helst.
Upp till 3 år
Kohort B - Andel fullständig remission (CR), fullständig remission med partiell hematologisk återhämtning (CRh) eller fullständig remission med ofullständig hematologisk återhämtning (CRi) med minimal residual sjukdom (MRD) negativitet
Tidsram: Vid slutförande av 2 cykler (varje cykel är 34 dagar)
Andelen patienter som uppnår komplett remission (CR/CRh/CRi) med MRD-negativitet (<0,01%) efter de två första behandlingscyklerna med blinatumomab. CR: Benmärgsblaster <5%; frånvaro av cirkulerande blaster; frånvaro av extramedullär sjukdom; absolut neutrofilantal (ANC) ≥1000/µL och trombocyter ≥100 000/µL; MRD+ eller okänt. CR +CRh: Benmärgsblaster <5%; frånvaro av cirkulerande blaster; frånvaro av extramedullär sjukdom; ANC ≥500/µL OCH trombocyttal ≥50 000/µL. CR +CRi: Benmärgsblaster <5%; frånvaro av cirkulerande blaster; frånvaro av extramedullär sjukdom; med residual trombocytopeni (trombocyttal <100 000/µL) ELLER residual neutropeni (ANC <1000/µL); uppfyller inte kriterierna för CRh. MRD-negativitet: Inga detekterbara cancerceller med känsliga tester, med färre än 0,01% cancerceller. MRD-positivitet indikerar en högre risk för återfall, medan MRD-negativitet är förknippad med långvarig remission och överlevnadsfördelar.
Vid slutförande av 2 cykler (varje cykel är 34 dagar)
Kohort C - Andel fullständig remission (CR) eller fullständig remission med partiell hematologisk återhämtning (CRh)
Tidsram: Efter avslut av 2 cykler (varje cykel är 34 dagar)

Andelen av patienter som uppnår komplett remission (CR/CRh) efter de första två behandlingscyklerna med blinatumomab.

Komplett Remission (CR): Inga detekterbara cancerceller i benmärgen (mindre än 5% blastceller) och normala blodvärden. CRh: Inga detekterbara cancerceller, med partiell återhämtning av blodvärden (ANC 500-1,000/µL, trombocyter 50,000-100,000/µL). Andelen som uppnår dessa tillstånd beräknas genom andelen patienter som når CR/CRh inom en given tidsperiod. Högre andelar av uppnådd remission indikerar att en större andel av deltagarna svarar positivt på behandlingen, utan detekterbara cancerceller i benmärgen och med återhämtning av blodvärden.
Efter avslut av 2 cykler (varje cykel är 34 dagar)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Kohort A - MRD-negativ CR + CRh-frekvens
Tidsram: Vid slutförande av 2 cykler (varje cykel är 34 dagar)
MRD-negativ CR + CRh-frekvens är andelen deltagare som uppnår antingen komplett remission (CR) eller komplett remission med partiell hematologisk återhämtning (CRh) och som också har ingen detekterbar minimal residual sjukdom (MRD) i benmärg. Högre frekvenser av MRD-negativ CR + CRh indikerar att behandlingen är mycket effektiv både för att inducera remission och för att minska risken för återfall.
Vid slutförande av 2 cykler (varje cykel är 34 dagar)
Kohort A - Händelsefri överlevnad (EFS)
Tidsram: Upp till cirka 3 år

Tid från behandlingsstart till den tidigaste förekomsten av en av följande händelser:

  • Misslyckande att uppnå CR, CRh eller CRi efter minst två cykler av SC-blinatumomab
  • Återfall efter uppnående av CR, CRh eller CRi
  • Initiering av ny leukemidirigerad behandling på grund av kvarstående sjukdom eller progression
  • Död av vilken orsak som helst
Upp till cirka 3 år
Kohort A - Förekomst och svårighetsgrad av biverkningar (AEs)
Tidsram: Upp till cirka 1 år
Antalet biverkningar inklusive deras svårighetsgrad. Beskrivningar och graderingsskalor från NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 5.0, publicerad den 27 november 2017, kommer att användas för rapportering av biverkningar. De allmänna riktlinjerna för varje grad är Grad 1 (Lindrig), Grad 2 (Måttlig), Grad 3 (Svår), Grad 4 (Livshotande), Grad 5 (Död).
Upp till cirka 1 år
Kohort B - Överlevnad
Tidsram: Upp till cirka 3 år
Övergripande överlevnad (OS) är tiden från behandlingsstart till död från vilken orsak som helst.
Upp till cirka 3 år
Kohort B - Andel MRD-negativitet (<0.01%)
Tidsram: Vid slutförande av 1 cykel (cykeln är 34 dagar)
Andelen MRD-negativitet (<0,01%) inom en cykel av SC-blinatumomab-behandling. MRD-negativitet innebär att antalet cancerceller är under tröskeln på 0,01%. En högre andel MRD-negativitet indikerar att behandlingen är mycket effektiv för att eliminera cancerceller och minska risken för återfall.
Vid slutförande av 1 cykel (cykeln är 34 dagar)
Kohort B - Händelsefri överlevnad (EFS)
Tidsram: Upp till cirka 1 år

Tid från behandlingsstart till den tidigaste förekomsten av något av följande händelser:

  • Misslyckande att uppnå CR, CRh eller CRi efter minst två cykler av SC-blinatumomab
  • Återfall efter att ha uppnått CR, CRh eller CRi
  • Start av ny leukemidriktad behandling på grund av kvarstående sjukdom eller progression
  • Död av vilken orsak som helst
Upp till cirka 1 år
Kohort B - Förekomst och allvarlighetsgrad av biverkningar (AEs)
Tidsram: Upp till cirka 1 år
Antalet biverkningar inklusive svårighetsgraden av dessa händelser. Beskrivningar och graderingsskalor som finns i NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 5.0, publicerad den 27 november 2017, kommer att användas för rapportering av biverkningar. De allmänna riktlinjerna för varje grad är Grad 1 (Lätt), Grad 2 (Måttlig), Grad 3 (Svår), Grad 4 (Livshotande), Grad 5 (Död).
Upp till cirka 1 år
Kohort C - Totalöverlevnad
Tidsram: Upp till cirka 3 år
Överlevnad totalt (OS) är tiden från behandlingsstart till död av vilken orsak som helst.
Upp till cirka 3 år
Kohort C - Händelsefri överlevnad (EFS)
Tidsram: Upp till cirka 1 år

Tid från behandlingsstart till den tidigaste förekomsten av en av följande händelser:

  • Misslyckande att uppnå CR, CRh eller CRi efter minst två cykler av SC-blinatumomab
  • Återfall efter att ha uppnått CR, CRh eller CRi
  • Initiering av ny leukemidriktad behandling på grund av kvarstående sjukdom eller progression
  • Död av vilken orsak som helst
Upp till cirka 1 år
Kohort C - Förekomst och svårighetsgrad av biverkningar (AEs)
Tidsram: Upp till cirka 1 år
Antalet AE-incidenser inklusive svårighetsgraden av dessa händelser. Beskrivningar och graderingsskalor som finns i NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 5.0, publicerad den 27 november 2017, kommer att användas för AE-rapportering. De allmänna riktlinjerna för varje grad är Grad 1 (Mild), Grad 2 (Moderat), Grad 3 (Svår), Grad 4 (Livshotande), Grad 5 (Död).
Upp till cirka 1 år
Övergripande - Förekomst och allvarlighetsgrad av biverkningar
Tidsram: Upp till cirka 1 år
Antalet biverkningar inklusive deras svårighetsgrad. Beskrivningarna och graderingsskalorna som finns i NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 5.0, publicerad den 27 november 2017, kommer att användas för rapportering av biverkningar. De allmänna riktlinjerna för varje grad är Grad 1 (Lindrig), Grad 2 (Måttlig), Grad 3 (Svår), Grad 4 (Livshotande), Grad 5 (Död).
Upp till cirka 1 år

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Övergripande - Karakterisering av Antigenuttryck
Tidsram: Upp till 10 år
Utvärdera CD19, CD81 och CD21-uttryck (nivåer) i leukemiblastar genom flödescytometri och/eller immunhistokemisk färgning för att bedöma potentiella biomarkörer för behandlingsrespons och resistens. Höga uttrycksnivåer kan sammanfalla med bättre behandlingsutfall, medan lågt eller frånvarande uttryck kan indikera resistens.
Upp till 10 år
Övergripande - Frekvens av cytogenetiska abnormaliteter identifierade med karyotypning och fluorescens in situ-hybridisering (FISH)
Tidsram: Upp till cirka 10 år
Andel patienter med identifierade cytogenetiska abnormiteter som kommer att korreleras deskriptivt med kliniska utfall inklusive behandlingssvar, återfall och total överlevnad. Frekvensen och mönstret av sjukdomsspecifika kromosomala abnormiteter som upptäcks med konventionell karyotypning och fluorescens in situ-hybridisering (FISH) i leukemiblastor.
Upp till cirka 10 år
Övergripande - Förekomst av somatiska mutationer identifierade med next-generation sequencing (NGS) och polymeraskedjereaktion (PCR)
Tidsram: Upp till cirka 10 år
Procentandel patienter med specifika genetiska förändringar och undersökta för samband med behandlingssvar, återfallsmönster och sjukdomsprogression. Frekvensen och spektrumet av somatiska mutationer, genfusioner eller omarrangemang som upptäcks med hjälp av next-generation sequencing (NGS) och/eller polymeraskedjereaktion (PCR) i leukemisceller.
Upp till cirka 10 år
Övergripande - Transplantation och Cellterapiutfall
Tidsram: Upp till cirka 3 år
Andelen patienter som fortsätter till allogen hematopoetisk stamcellstransplantation (alloHSCT) efter SC-blinatumomab-behandling, med bedömning av deras posttransplantationsutfall, återfallsrisker och totalöverlevnad.
Upp till cirka 3 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

West Virginia University

Samarbetspartners

Amgen

Utredare

  • Huvudutredare: Ashkan Emadi, MD, WVU Cancer Institute

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

15 januari 2026

Primärt slutförande (Beräknad)

1 augusti 2029

Avslutad studie (Beräknad)

1 augusti 2031

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

20 oktober 2025

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

28 oktober 2025

Första postat (Faktisk)

30 oktober 2025

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

13 april 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

8 april 2026

Senast verifierad

1 april 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 2506170190

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera