低分割放疗联合B7-H3-CAR T细胞治疗儿童复发/难治性肉瘤

纳入标准

• 可使用先前收集的自体白细胞分离产物进行T细胞生产

采集与制造资格

• 年龄 ≤ 21岁

• B7-H3+肉瘤；B7-H3表达将通过标准免疫组织化学（IHC）使用任何既往获取的活检组织进行评估；H评分大于或等于100的肿瘤被视为B7-H3阳性

  • 骨肉瘤

  • 尤文氏肉瘤
  • 横纹肌肉瘤 非横纹肌肉瘤软组织肉瘤
• 证据显示复发（对一线治疗完全应答[即通过标准影像学检查无疾病证据]但首次或后续再次发生的癌症）；或标准一线治疗后难治性（对治疗未完全应答的癌症；癌症可能在初始即耐药或在治疗过程中产生耐药性）疾病

• 存在至少一处适合大分割放疗的可评估病灶

  • 剂量扩展队列：受试者还必须在计划放疗野外存在额外可评估病灶
• 预计生存期 > 12周

• 卡氏或兰氏（年龄依赖性）体能状态评分 ≥ 60

  • 因既往手术干预（如截肢）导致活动受限但能使用轮椅或其他辅助设备的受试者，在体能状态评分判定时将被视为可活动

• 对于育龄女性：

  • 未怀孕且入组前7天内血清妊娠试验阴性

  • 非哺乳期且无母乳喂养意愿

• 受试者必须符合进行自体单采条件或拥有可用的既往收集的自体单采产物

治疗资格

• 制造时年龄 ≤ 21岁
• B7-H3+肉瘤
• 标准一线治疗后复发或难治性疾病证据

• 存在至少一处适合大分割放疗的可评估病灶

  • 剂量扩展队列：受试者还必须在计划放疗野外存在额外可评估病灶

• 预计生存期 > 8周
• 卡氏或兰氏（年龄依赖性）体能状态评分 ≥ 60 • 因既往手术干预（如截肢）导致活动受限但能使用轮椅或其他辅助设备的受试者，在体能状态评分判定时将被视为可活动。
• 超声心动图显示左心室射血分数 ≥ 50% 定义的心脏功能充足
• 表1定义的肾功能充足：

表1. 最大血清肌酐 (mg/dL) 年龄 男性 女性

1. 至 < 2岁 0.6 0.6
2. 至 < 6岁 0.8 0.8

6至 < 10岁 1 1 10至 < 13岁 1.2 1.2 13至 < 16岁 1.5 1.4

• 16岁 1.7 1.4

  - 脉搏血氧饱和度 ≥ 92%（室内空气）定义的肺功能充足

  - 总胆红素 ≤ 年龄正常值上限的3倍（吉尔伯特综合征受试者除外）

  - 丙氨酸氨基转移酶（ALT）或天冬氨酸氨基转移酶（AST） ≤ 年龄正常值上限的5倍

  - 血红蛋白 ≥ 7g/dL（可输注）

  - 血小板计数 ≥ 50,000/μL（可输注）

  - 绝对中性粒细胞计数（ANC） ≥ 1000/μL

  - 已从既往治疗的所有NCI CTAE III-IV级非血液学急性毒性中恢复

  - 对于育龄女性：

  • 未怀孕且入组前7天内血清妊娠试验阴性

  • 非哺乳期且无母乳喂养意愿

    • 如有性生活，同意使用避孕措施直至T细胞输注后3个月

排除标准

采集与制造资格

• 已知原发性免疫缺陷
• 已知HIV阳性
• 严重、未控制的并发细菌、病毒或真菌感染
• 已知除本研究治疗的B7-H3+肉瘤外的活动性恶性肿瘤
• 快速进展性疾病（由研究主要研究者评估，并考虑与关键结构的邻近性）
• 存在颅内或脊髓疾病
• 已知的基础医疗状况，根据研究者判断，参与本试验不符合受试者最佳利益（例如损害受试者健康）或可能妨碍、限制或混淆方案评估
• 已知对玉米淀粉或羟乙基淀粉严重过敏

治疗资格

• 已知原发性免疫缺陷
• 已知HIV阳性
• 严重、未控制的并发细菌、病毒或真菌感染
• 已知除本研究治疗的B7-H3+肉瘤外的活动性恶性肿瘤
• CAR T细胞输注前 < 7天接受超过相当于0.5 mg/kg/天甲基泼尼松龙的全身性类固醇治疗
• 方案治疗开始前 < 14天接受可能干扰CAR产物活性的全身治疗（根据研究主要研究者意见）
• 方案治疗开始前4周内接受过放疗
• 快速进展性疾病（由研究主要研究者评估，并考虑与关键结构的邻近性）
• 存在颅内或脊髓疾病
• 已知的基础医疗状况，根据研究者判断，参与本试验不符合受试者最佳利益（例如损害受试者健康）或可能妨碍、限制或混淆方案评估
• 已知对玉米淀粉或羟乙基淀粉严重过敏