Hypofractioneerde bestraling in combinatie met B7-H3-CAR T-cellen voor pediatrische patiënten met recidiverende/refractaire sarcomen

Insluitingscriteria

• een eerder verzameld, autoloog leukaphereseproduct kan worden gebruikt voor T-celproductie

Verzamel- en productiegeschiktheid

• Leeftijd ≤ 21 jaar

• B7-H3+ sarcoom; B7-H3-expressie wordt geëvalueerd door standaard immunohistochemie (IHC) met behulp van een eerder verkregen biopsie; een tumor wordt als B7-H3-positief beschouwd met een H-score groter dan of gelijk aan 100

  • Osteosarcoom

  • Ewing-sarcoom
  • Rhabdomyosarcoom Niet-rhabdomyosarcoom weke-delen sarcomen
• Bewijs van recidiverende (kanker die volledig heeft gereageerd [d.w.z. geen bewijs van ziekte met behulp van standaard beeldvormingstechnieken] op eerstelijnstherapie maar voor de eerste of volgende keer is teruggekeerd); of refractaire (kanker die niet volledig reageert op behandeling; kanker kan bij aanvang resistent zijn of resistent worden tijdens behandeling) ziekte na standaard eerstelijnstherapie

• Evalueerbare ziekte met aanwezigheid van ten minste één laesie geschikt voor hypofractionele radiotherapie

  • Voor dosisuitbreidingscohort: deelnemers moeten ook aanvullende evalueerbare ziekte hebben buiten het geplande bestralingsveld
• Geschatte levensverwachting van > 12 weken

• Karnofsky of Lansky (leeftijdsafhankelijke) prestatie score ≥ 60

  • Deelnemers met mobiliteitsbeperkingen als gevolg van eerdere chirurgische ingreep (d.w.z. amputatie) maar die in een rolstoel zitten of andere hulpmiddelen gebruiken, worden als mobiel beschouwd voor de bepaling van de prestatie score

• Voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd:

  • Niet zwanger met negatieve serumzwangerschapstest binnen 7 dagen voor inschrijving

  • Geen borstvoeding geven met de intentie om borstvoeding te geven

• Deelnemers moeten in aanmerking komen voor autologe aferese of een beschikbaar eerder verzameld autoloog afereseproduct hebben

Behandelingsgeschiktheid

• Leeftijd ≤ 21 jaar op het moment van productie
• B7-H3+ sarcoom
• Bewijs van recidiverende of refractaire ziekte na standaard eerstelijnstherapie

• Evalueerbare ziekte met aanwezigheid van ten minste één laesie geschikt voor hypofractionele radiotherapie

  • Voor dosisuitbreidingscohort: deelnemers moeten ook aanvullende evalueerbare ziekte hebben buiten het geplande bestralingsveld

• Geschatte levensverwachting van > 8 weken
• Karnofsky of Lansky (leeftijdsafhankelijke) prestatie score ≥ 60 • Deelnemers met mobiliteitsbeperkingen als gevolg van eerdere chirurgische ingreep (d.w.z. amputatie) maar die in een rolstoel zitten of andere hulpmiddelen gebruiken, worden als mobiel beschouwd voor de bepaling van de prestatie score.
• Voldoende cardiale functie gedefinieerd door echocardiogram met linker ventrikel ejectiefractie ≥ 50%
• Voldoende nierfunctie zoals gedefinieerd in Tabel 1:

Tabel 1. Maximaal Serum Creatinine (mg/dL) Leeftijd Man Vrouw

1. tot < 2 jaar 0.6 0.6
2. tot < 6 jaar 0.8 0.8

6 tot < 10 jaar 1 1 10 tot < 13 jaar 1.2 1.2 13 tot < 16 jaar 1.5 1.4

• 16 jaar 1.7 1.4

  - Voldoende longfunctie gedefinieerd als pulsoximetrie ≥ 92% op kamertemperatuur

  - Totaal bilirubine ≤3 keer de bovenlimiet van normaal voor leeftijd, behalve bij proefpersonen met het syndroom van Gilbert

  - Alanine-aminotransferase (ALT) of aspartaataminotransferase (AST) ≤5 keer de bovenlimiet van normaal voor leeftijd

  - Hemoglobine ≥ 7g/dL (kan worden getransfundeerd)

  - Bloedplaatjesaantal ≥ 50.000/μL (kan worden getransfundeerd)

  - Absoluut neutrofielenaantal (ANC) ≥ 1000/μL

  - Hersteld van alle NCI CTAE graad III-IV, niet-hematologische acute toxiciteiten van eerdere therapie

  - Voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd:

  • Niet zwanger met negatieve serumzwangerschapstest binnen 7 dagen voor inschrijving

  • Geen borstvoeding geven met de intentie om borstvoeding te geven

    • Indien seksueel actief, overeenkomst om anticonceptie te gebruiken tot 3 maanden na T-celinfusie

Uitsluitingscriteria

Verzamel- en productiegeschiktheid

• Bekende primaire immunodeficiëntie
• Bekende HIV-positiviteit
• Ernstige, ongecontroleerde intercurrente bacteriële, virale of schimmelinfectie
• Bekende actieve maligniteit anders dan het B7-H3+ sarcoom dat in de studie wordt behandeld
• Snel progressieve ziekte (zoals beoordeeld door de studie PI's, met inachtneming van de nabijheid van kritieke structuren)
• Aanwezigheid van intracraniële of ruggenmergaandoening
• Bekende onderliggende medische aandoening(en) waarvoor, naar mening van de onderzoeker, deelname aan deze studie niet in het beste belang van de deelnemer zou zijn (bijvoorbeeld de gezondheid van de proefpersoon in gevaar brengt) of die protocolbeoordelingen zou kunnen voorkomen, beperken of verwarren
• Bekende ernstige overgevoeligheid voor maïszetmeel of hydroxyethylzetmeel

Behandelingsgeschiktheid

• Bekende primaire immunodeficiëntie
• Bekende HIV-positiviteit
• Ernstige, ongecontroleerde intercurrente bacteriële, virale of schimmelinfectie
• Bekende actieve maligniteit anders dan het B7-H3+ sarcoom dat in de studie wordt behandeld
• Ontvangst van systemische steroïdtherapie die het equivalent van 0,5 mg/kg/dag methylprednisolon overschrijdt, < 7 dagen vóór CAR T-celinfusie
• Ontvangst van systemische therapie < 14 dagen vóór start van protocoltherapie, die de activiteit van het CAR-product zal verstoren (naar mening van de studie PI's)
• Bestralingstherapie ontvangen binnen de 4 weken vóór start van protocoltherapie
• Snel progressieve ziekte (zoals beoordeeld door de studie PI's, met inachtneming van de nabijheid van kritieke structuren)
• Aanwezigheid van intracraniële of ruggenmergaandoening
• Bekende onderliggende medische aandoening(en) waarvoor, naar mening van de onderzoeker, deelname aan deze studie niet in het beste belang van de deelnemer zou zijn (bijvoorbeeld de gezondheid van de proefpersoon in gevaar brengt) of die protocolbeoordelingen zou kunnen voorkomen, beperken of verwarren
• Bekende ernstige overgevoeligheid voor maïszetmeel of hydroxyethylzetmeel