Radiación hipofraccionada en combinación con células T con CAR anti-B7-H3 para pacientes pediátricos con sarcomas recidivantes/refractarios

Criterios de inclusión

• se puede utilizar un producto de leucaféresis autólogo previamente recolectado para la producción de células T

Elegibilidad para la recolección y fabricación

• Edad ≤ 21 años

• Sarcoma B7-H3+; la expresión de B7-H3 se evaluará mediante inmunohistoquímica (IHC) estándar utilizando cualquier biopsia obtenida previamente; se considera que un tumor es positivo para B7-H3 con una puntuación H mayor o igual a 100

  • Osteosarcoma

  • Sarcoma de Ewing
  • Rabdomiosarcoma Sarcomas de tejidos blandos no rabdomiosarcomatosos
• Evidencia de enfermedad recidivante (cáncer que ha respondido completamente [es decir, sin evidencia de enfermedad utilizando modalidades de imagen estándar] a la terapia de primera línea pero ha reaparecido por primera vez o posteriormente); o enfermedad refractaria (cáncer que no responde completamente al tratamiento; el cáncer puede ser resistente al principio o puede volverse resistente durante el tratamiento) después de la terapia estándar de primera línea

• Enfermedad evaluable con presencia de al menos una lesión susceptible de recibir radioterapia hipofraccionada

  • Para la cohorte de expansión de dosis: los participantes también deben tener enfermedad evaluable adicional más allá del campo de radiación planificado
• Expectativa de vida estimada > 12 semanas

• Puntuación de desempeño de Karnofsky o Lansky (dependiente de la edad) ≥ 60

  • Los participantes con limitaciones de movilidad debido a intervención quirúrgica previa (es decir, amputación) pero que están en silla de ruedas o con otros dispositivos de asistencia se considerarán ambulatorios a los efectos de la determinación de la puntuación de desempeño

• Para mujeres en edad fértil:

  • No embarazadas con prueba de embarazo en sangre negativa dentro de los 7 días previos al registro

  • No lactantes con intención de amamantar

• Los participantes deben ser elegibles para someterse a aféresis autóloga o tener disponible un producto de aféresis autóloga previamente recolectado

Elegibilidad para el tratamiento

• Edad ≤ 21 años en el momento de la fabricación
• Sarcoma B7-H3+
• Evidencia de enfermedad recidivante o refractaria después de la terapia estándar de primera línea

• Enfermedad evaluable con presencia de al menos una lesión susceptible de recibir radioterapia hipofraccionada

  • Para la cohorte de expansión de dosis: los participantes también deben tener enfermedad evaluable adicional más allá del campo de radiación planificado

• Expectativa de vida estimada > 8 semanas
• Puntuación de desempeño de Karnofsky o Lansky (dependiente de la edad) ≥ 60 • Los participantes con limitaciones de movilidad debido a intervención quirúrgica previa (es decir, amputación) pero que están en silla de ruedas o con otros dispositivos de asistencia se considerarán ambulatorios a los efectos de la determinación de la puntuación de desempeño.
• Función cardíaca adecuada definida por ecocardiograma con fracción de eyección del ventrículo izquierdo ≥ 50%
• Función renal adecuada según se define en la Tabla 1:

Tabla 1. Creatinina sérica máxima (mg/dL) Edad Masculino Femenino

1. a < 2 años 0.6 0.6
2. a < 6 años 0.8 0.8

6 a < 10 años 1 1 10 a < 13 años 1.2 1.2 13 a < 16 años 1.5 1.4

• 16 años 1.7 1.4

  - Función pulmonar adecuada definida como oximetría de pulso ≥ 92% en aire ambiente

  - Bilirrubina total ≤3 veces el límite superior normal para la edad, excepto en sujetos con síndrome de Gilbert

  - Alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) ≤5 veces el límite superior normal para la edad

  - Hemoglobina ≥ 7g/dL (puede ser transfundida)

  - Recuento de plaquetas ≥ 50,000/μL (puede ser transfundido)

  - Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1000/μL

  - Se ha recuperado de todas las toxicidades agudas no hematológicas de grado III-IV del NCI CTAE de terapia previa

  - Para mujeres en edad fértil:

  • No embarazadas con prueba de embarazo en sangre negativa dentro de los 7 días previos al registro

  • No lactantes con intención de amamantar

    • Si son sexualmente activas, acuerdo de usar anticoncepción hasta 3 meses después de la infusión de células T

Criterios de exclusión

Elegibilidad para la recolección y fabricación

• Inmunodeficiencia primaria conocida
• Positividad conocida para VIH
• Infección intercurrente bacteriana, viral o fúngica grave no controlada
• Malignidad activa conocida distinta del sarcoma B7-H3+ que se trata en el estudio
• Enfermedad de progresión rápida (evaluada por los IP del estudio, considerando la proximidad a estructuras críticas)
• Presencia de enfermedad intracraneal o de la médula espinal
• Condición(es) médica(s) subyacente(s) conocida(s) para la(s) cual(es), en opinión del investigador, la participación en este ensayo no estaría en el mejor interés del participante (por ejemplo, compromete la salud del sujeto) o que podría prevenir, limitar o confundir las evaluaciones del protocolo
• Hipersensibilidad severa conocida al almidón de maíz o al hidroxietil almidón

Elegibilidad para el tratamiento

• Inmunodeficiencia primaria conocida
• Positividad conocida para VIH
• Infección intercurrente bacteriana, viral o fúngica grave no controlada
• Malignidad activa conocida distinta del sarcoma B7-H3+ que se trata en el estudio
• Recibir terapia con esteroides sistémicos que exceda el equivalente de 0.5 mg/kg/día de metilprednisolona, < 7 días antes de la infusión de células T CAR
• Recibir terapia sistémica < 14 días antes del inicio de la terapia del protocolo, que interferirá con la actividad del producto CAR (en opinión de los IP del estudio)
• Haber recibido radioterapia dentro de las 4 semanas previas al inicio de la terapia del protocolo
• Enfermedad de progresión rápida (evaluada por los IP del estudio, considerando la proximidad a estructuras críticas)
• Presencia de enfermedad intracraneal o de la médula espinal
• Condición(es) médica(s) subyacente(s) conocida(s) para la(s) cual(es), en opinión del investigador, la participación en este ensayo no estaría en el mejor interés del participante (por ejemplo, compromete la salud del sujeto) o que podría prevenir, limitar o confundir las evaluaciones del protocolo
• Hipersensibilidad severa conocida al almidón de maíz o al hidroxietil almidón