Hipofrakcjonowana radioterapia w skojarzeniu z komórkami CAR T przeciwko B7-H3 u dzieci z nawrotowymi/opornymi na leczenie mięsakami

Kryteria włączenia

• można wykorzystać wcześniej pobrany autologiczny produkt leukaferezy do produkcji komórek T

Kwalifikacja do pobrania i wytwarzania

• Wiek ≤ 21 lat

• Mięsak B7-H3+; ekspresja B7-H3 będzie oceniana za pomocą standardowej immunohistochemii (IHC) z użyciem dowolnej wcześniej uzyskanej biopsji; nowotwór uważa się za B7-H3 dodatni przy wyniku H większym lub równym 100

  • Mięsak kościopochodny

  • Mięsak Ewinga
  • Mięsak prążkowanokomórkowy Mięsaki tkanek miękkich inne niż mięsak prążkowanokomórkowy
• Dowód na nawrót (nowotwór, który całkowicie zareagował [tj. brak oznak choroby w standardowych badaniach obrazowych] na terapię pierwszoliniową, ale nawrócił po raz pierwszy lub kolejny); lub choroba oporna (nowotwór, który nie reaguje całkowicie na leczenie; nowotwór może być oporny na początku lub stać się oporny podczas leczenia) po standardowej terapii pierwszoliniowej

• Ocenialna choroba z obecnością co najmniej jednej zmiany podatnej na radioterapię hipofrakcjonowaną

  • Dla kohorty rozszerzenia dawki: uczestnicy muszą również mieć dodatkową ocenialną chorobę poza planowanym polem napromieniania
• Szacowana oczekiwana długość życia > 12 tygodni

• Wskaźnik sprawności Karnofsky'ego lub Lansky'ego (w zależności od wieku) ≥ 60

  • Uczestnicy z ograniczeniami mobilności z powodu wcześniejszej interwencji chirurgicznej (tj. amputacji), ale którzy poruszają się na wózku inwalidzkim lub z innymi urządzeniami wspomagającymi, będą uznawani za mobilnych dla celów określenia wskaźnika sprawności

• Dla kobiet w wieku rozrodczym:

  • Nieciężarne z ujemnym testem ciążowym z surowicy w ciągu 7 dni przed rejestracją

  • Nie karmiące piersią z zamiarem karmienia piersią

• Uczestnicy muszą kwalifikować się do autologicznej aferezy lub mieć dostępny wcześniej pobrany autologiczny produkt aferezy

Kwalifikacja do leczenia

• Wiek ≤ 21 lat w momencie wytwarzania
• Miasak B7-H3+
• Dowód na nawrót lub chorobę oporną po standardowej terapii pierwszoliniowej

• Ocenialna choroba z obecnością co najmniej jednej zmiany podatnej na radioterapię hipofrakcjonowaną

  • Dla kohorty rozszerzenia dawki: uczestnicy muszą również mieć dodatkową ocenialną chorobę poza planowanym polem napromieniania

• Szacowana oczekiwana długość życia > 8 tygodni
• Wskaźnik sprawności Karnofsky'ego lub Lansky'ego (w zależności od wieku) ≥ 60 • Uczestnicy z ograniczeniami mobilności z powodu wcześniejszej interwencji chirurgicznej (tj. amputacji), ale którzy poruszają się na wózku inwalidzkim lub z innymi urządzeniami wspomagającymi, będą uznawani za mobilnych dla celów określenia wskaźnika sprawności.
• Prawidłowa funkcja serca określona przez echokardiogram z frakcją wyrzutową lewej komory ≥ 50%
• Prawidłowa funkcja nerek zgodnie z definicją w Tabeli 1:

Tabela 1. Maksymalne stężenie kreatyniny w surowicy (mg/dL) Wiek Mężczyźni Kobiety

1. do < 2 lat 0,6 0,6
2. do < 6 lat 0,8 0,8

6 do < 10 lat 1 1 10 do < 13 lat 1,2 1,2 13 do < 16 lat 1,5 1,4

• 16 lat 1,7 1,4

  - Prawidłowa funkcja płuc określona jako pulsoksymetria ≥ 92% w powietrzu atmosferycznym

  - Całkowita bilirubina ≤3-krotność górnej granicy normy dla wieku, z wyjątkiem osób z zespołem Gilberta

  - Aminotransferaza alaninowa (ALT) lub aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤5-krotność górnej granicy normy dla wieku

  - Hemoglobina ≥ 7 g/dL (możliwa transfuzja)

  - Liczba płytek krwi ≥ 50 000/μL (możliwa transfuzja)

  - Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1000/μL

  - Wyzdrowiał z wszystkich ostrych toksyczności niehematologicznych stopnia III-IV według NCI CTAE z poprzedniej terapii

  - Dla kobiet w wieku rozrodczym:

  • Nieciężarne z ujemnym testem ciążowym z surowicy w ciągu 7 dni przed rejestracją

  • Nie karmiące piersią z zamiarem karmienia piersią

    • W przypadku aktywności seksualnej, zgoda na stosowanie antykoncepcji do 3 miesięcy po infuzji komórek T

Kryteria wykluczenia

Kwalifikacja do pobrania i wytwarzania

• Znany pierwotny niedobór odporności
• Znana dodatnia serologia HIV
• Ciężka, niekontrolowana współistniejąca infekcja bakteryjna, wirusowa lub grzybicza
• Znana aktywna choroba nowotworowa inna niż mięsak B7-H3+ leczony w badaniu
• Szybko postępująca choroba (według oceny głównych badaczy, z uwzględnieniem bliskości struktur krytycznych)
• Obecność choroby wewnątrzczaszkowej lub rdzeniowej
• Znane podstawowe schorzenia, dla których, w opinii badacza, udział w tym badaniu nie byłby w najlepszym interesie uczestnika (np. zagrażałby zdrowiu uczestnika) lub które mogłyby uniemożliwić, ograniczyć lub zakłócić oceny zgodnie z protokołem
• Znana ciężka nadwrażliwość na skrobię kukurydzianą lub hydroksyetyloskrobię

Kwalifikacja do leczenia

• Znany pierwotny niedobór odporności
• Znana dodatnia serologia HIV
• Ciężka, niekontrolowana współistniejąca infekcja bakteryjna, wirusowa lub grzybicza
• Znana aktywna choroba nowotworowa inna niż mięsak B7-H3+ leczony w badaniu
• Otrzymywanie systemowej terapii steroidowej przekraczającej równowartość 0,5 mg/kg/dzień metyloprednizolonu, < 7 dni przed infuzją komórek CAR T
• Otrzymywanie terapii systemowej < 14 dni przed rozpoczęciem terapii zgodnej z protokołem, która będzie zakłócać aktywność produktu CAR (w opinii głównych badaczy)
• Otrzymana radioterapia w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem terapii zgodnej z protokołem
• Szybko postępująca choroba (według oceny głównych badaczy, z uwzględnieniem bliskości struktur krytycznych)
• Obecność choroby wewnątrzczaszkowej lub rdzeniowej
• Znane podstawowe schorzenia, dla których, w opinii badacza, udział w tym badaniu nie byłby w najlepszym interesie uczestnika (np. zagrażałby zdrowiu uczestnika) lub które mogłyby uniemożliwić, ograniczyć lub zakłócić oceny zgodnie z protokołem
• Znana ciężka nadwrażliwość na skrobię kukurydzianą lub hydroksyetyloskrobię