Radiothérapie hypofractionnée en association avec des cellules CAR T ciblant B7-H3 pour les patients pédiatriques atteints de sarcomes en rechute/réfractaires

Critères d'inclusion

• un produit de leucaphérèse autologue préalablement collecté peut être utilisé pour la production de cellules T

Éligibilité à la collecte et à la fabrication

• Âge ≤ 21 ans

• Sarcome B7-H3+ ; l'expression de B7-H3 sera évaluée par immunohistochimie standard (IHC) en utilisant toute biopsie obtenue antérieurement ; une tumeur est considérée comme B7-H3 positive avec un score H supérieur ou égal à 100

  • Ostéosarcome

  • Sarcome d'Ewing
  • Rhabdomyosarcome Sarcomes des tissus mous non rhabdomyosarcomes
• Preuve de maladie récidivante (cancer qui a complètement répondu [c'est-à-dire, aucune preuve de maladie en utilisant les modalités d'imagerie standard] au traitement de première intention mais qui est réapparu pour la première fois ou ultérieurement) ; ou maladie réfractaire (cancer qui ne répond pas complètement au traitement ; le cancer peut être résistant au début ou devenir résistant pendant le traitement) après un traitement standard de première intention

• Maladie évaluable avec présence d'au moins une lésion pouvant bénéficier d'une radiothérapie hypofractionnée

  • Pour la cohorte d'expansion de dose : les participants doivent également avoir une maladie évaluable supplémentaire au-delà du champ d'irradiation prévu
• Espérance de vie estimée > 12 semaines

• Score de performance Karnofsky ou Lansky (selon l'âge) ≥ 60

  • Les participants avec des limitations de mobilité dues à une intervention chirurgicale antérieure (c'est-à-dire, amputation) mais qui se déplacent en fauteuil roulant ou avec d'autres dispositifs d'assistance seront considérés comme ambulatoires pour la détermination du score de performance

• Pour les femmes en âge de procréer :

  • Non enceintes avec test de grossesse sérique négatif dans les 7 jours précédant l'inclusion

  • Non allaitantes avec intention d'allaiter

• Les participants doivent être éligibles pour subir une aphérèse autologue ou avoir un produit d'aphérèse autologue préalablement collecté disponible

Éligibilité au traitement

• Âge ≤ 21 ans au moment de la fabrication
• Sarcome B7-H3+
• Preuve de maladie récidivante ou réfractaire après un traitement standard de première intention

• Maladie évaluable avec présence d'au moins une lésion pouvant bénéficier d'une radiothérapie hypofractionnée

  • Pour la cohorte d'expansion de dose : les participants doivent également avoir une maladie évaluable supplémentaire au-delà du champ d'irradiation prévu

• Espérance de vie estimée > 8 semaines
• Score de performance Karnofsky ou Lansky (selon l'âge) ≥ 60 • Les participants avec des limitations de mobilité dues à une intervention chirurgicale antérieure (c'est-à-dire, amputation) mais qui se déplacent en fauteuil roulant ou avec d'autres dispositifs d'assistance seront considérés comme ambulatoires pour la détermination du score de performance.
• Fonction cardiaque adéquate définie par échocardiographie avec fraction d'éjection ventriculaire gauche ≥ 50%
• Fonction rénale adéquate comme définie dans le Tableau 1 :

Tableau 1. Crétinine sérique maximale (mg/dL) Âge Homme Femme

1. à < 2 ans 0,6 0,6
2. à < 6 ans 0,8 0,8

6 à < 10 ans 1 1 10 à < 13 ans 1,2 1,2 13 à < 16 ans 1,5 1,4

• 16 ans 1,7 1,4

  - Fonction pulmonaire adéquate définie comme une oxymétrie de pouls ≥ 92% à l'air ambiant

  - Bilirubine totale ≤ 3 fois la limite supérieure de la normale pour l'âge, sauf chez les sujets atteints du syndrome de Gilbert

  - Alanine aminotransférase (ALT) ou aspartate aminotransférase (AST) ≤ 5 fois la limite supérieure de la normale pour l'âge

  - Hémoglobine ≥ 7 g/dL (peut être transfusée)

  - Numération plaquettaire ≥ 50 000/μL (peut être transfusée)

  - Numération des neutrophiles absolus (ANC) ≥ 1000/μL

  - A récupéré de toutes les toxicités aiguës non hématologiques de grade III-IV du NCI CTAE dues au traitement antérieur

  - Pour les femmes en âge de procréer :

  • Non enceintes avec test de grossesse sérique négatif dans les 7 jours précédant l'inclusion

  • Non allaitantes avec intention d'allaiter

    • Si sexuellement actives, accord d'utiliser une contraception jusqu'à 3 mois après la perfusion de cellules T

Critères d'exclusion

Éligibilité à la collecte et à la fabrication

• Immunodéficience primaire connue
• Séropositivité VIH connue
• Infection bactérienne, virale ou fongique intercurrente sévère et non contrôlée
• Maligne active connue autre que le sarcome B7-H3+ traité dans l'étude
• Maladie évolutive rapide (évaluée par les investigateurs principaux de l'étude, en tenant compte de la proximité des structures critiques)
• Présence de maladie intracrânienne ou médullaire
• Affection(s) médicale(s) sous-jacente(s) connue(s) pour laquelle, de l'avis de l'investigateur, la participation à cet essai ne serait pas dans le meilleur intérêt du participant (par exemple, compromet la santé du sujet) ou qui pourrait empêcher, limiter ou fausser les évaluations du protocole
• Hypersensibilité sévère connue à l'amidon de maïs ou à l'hydroxyéthylamidon

Éligibilité au traitement

• Immunodéficience primaire connue
• Séropositivité VIH connue
• Infection bactérienne, virale ou fongique intercurrente sévère et non contrôlée
• Maligne active connue autre que le sarcome B7-H3+ traité dans l'étude
• Recevant une thérapie stéroïdienne systémique dépassant l'équivalent de 0,5 mg/kg/jour de méthylprednisolone, < 7 jours avant la perfusion de cellules CAR T
• Recevant un traitement systémique < 14 jours avant le début du traitement du protocole, qui interférera avec l'activité du produit CAR (de l'avis des investigateurs principaux de l'étude)
• A reçu une radiothérapie dans les 4 semaines précédant le début du traitement du protocole
• Maladie évolutive rapide (évaluée par les investigateurs principaux de l'étude, en tenant compte de la proximité des structures critiques)
• Présence de maladie intracrânienne ou médullaire
• Affection(s) médicale(s) sous-jacente(s) connue(s) pour laquelle, de l'avis de l'investigateur, la participation à cet essai ne serait pas dans le meilleur intérêt du participant (par exemple, compromet la santé du sujet) ou qui pourrait empêcher, limiter ou fausser les évaluations du protocole
• Hypersensibilité sévère connue à l'amidon de maïs ou à l'hydroxyéthylamidon