Radiação Hipofracionada em Combinação Com Células T CAR B7-H3 para Pacientes Pediátricos Com Sarcomas Recidivantes/Refratários

Critérios de Inclusão

• pode ser utilizado um produto de leucaférese autólogo previamente recolhido para a produção de células T

Elegibilidade para recolha e fabrico

• Idade ≤ 21 anos

• Sarcoma B7-H3+; a expressão de B7-H3 será avaliada por imuno-histoquímica (IHQ) padrão utilizando qualquer biópsia obtida anteriormente; um tumor é considerado B7-H3 positivo com um score H superior ou igual a 100

  • Osteossarcoma

  • Sarcoma de Ewing
  • Rabdomiossarcoma Sarcomas de tecidos moles não rabdomiossarcomas
• Evidência de doença recidivante (cancro que respondeu completamente [ou seja, sem evidência de doença usando modalidades de imagem padrão] à terapia de primeira linha, mas que recidivou pela primeira ou subsequente vez); ou doença refratária (cancro que não responde completamente ao tratamento; o cancro pode ser resistente no início ou pode tornar-se resistente durante o tratamento) após terapia de primeira linha padrão

• Doença avaliável com presença de pelo menos uma lesão passível de radioterapia hipofracionada

  • Para a coorte de expansão de dose: os participantes também devem ter doença avaliável adicional além do campo de radiação planeado
• Expectativa de vida estimada > 12 semanas

• Pontuação de desempenho de Karnofsky ou Lansky (dependente da idade) ≥ 60

  • Participantes com limitações de mobilidade devido a intervenção cirúrgica prévia (ou seja, amputação), mas que estão em cadeira de rodas ou com outros dispositivos de assistência, serão considerados ambulatoriais para efeitos de determinação da pontuação de desempenho

• Para mulheres em idade fértil:

  • Não grávidas com teste de gravidez sérico negativo dentro de 7 dias antes da inscrição

  • Não lactantes com intenção de amamentar

• Os participantes devem ser elegíveis para realizar aférese autóloga ou ter disponível um produto de aférese autólogo previamente recolhido

Elegibilidade para tratamento

• Idade ≤ 21 anos no momento do fabrico
• Sarcoma B7-H3+
• Evidência de doença recidivante ou refratária após terapia de primeira linha padrão

• Doença avaliável com presença de pelo menos uma lesão passível de radioterapia hipofracionada

  • Para a coorte de expansão de dose: os participantes também devem ter doença avaliável adicional além do campo de radiação planeado

• Expectativa de vida estimada > 8 semanas
• Pontuação de desempenho de Karnofsky ou Lansky (dependente da idade) ≥ 60 • Participantes com limitações de mobilidade devido a intervenção cirúrgica prévia (ou seja, amputação), mas que estão em cadeira de rodas ou com outro dispositivo de assistência, serão considerados ambulatoriais para efeitos de determinação da pontuação de desempenho.
• Função cardíaca adequada definida por ecocardiograma com fração de ejeção do ventrículo esquerdo ≥ 50%
• Função renal adequada conforme definido na Tabela 1:

Tabela 1. Creatinina Sérica Máxima (mg/dL) Idade Masculino Feminino

1. a < 2 anos 0,6 0,6
2. a < 6 anos 0,8 0,8

6 a < 10 anos 1 1 10 a < 13 anos 1,2 1,2 13 a < 16 anos 1,5 1,4

• 16 anos 1,7 1,4

  - Função pulmonar adequada definida como oximetria de pulso ≥ 92% em ar ambiente

  - Bilirrubina Total ≤3 vezes o limite superior do normal para a idade, exceto em indivíduos com síndrome de Gilbert

  - Alanina aminotransferase (ALT) ou aspartato aminotransferase (AST) ≤5 vezes o limite superior do normal para a idade

  - Hemoglobina ≥ 7g/dL (pode ser transfundida)

  - Contagem de plaquetas ≥ 50.000/μL (pode ser transfundida)

  - Contagem absoluta de neutrófilos (CAN) ≥ 1000/μL

  - Recuperou de todas as toxicidades agudas não hematológicas grau III-IV do NCI CTAE da terapia anterior

  - Para mulheres em idade fértil:

  • Não grávidas com teste de gravidez sérico negativo dentro de 7 dias antes da inscrição

  • Não lactantes com intenção de amamentar

    • Se sexualmente ativas, concordância em usar contraceção até 3 meses após a infusão de células T

Critérios de Exclusão

Elegibilidade para recolha e fabrico

• Imunodeficiência primária conhecida
• Positividade para VIH conhecida
• Infeção bacteriana, viral ou fúngica intercorrente grave e não controlada
• Neoplasia maligna ativa conhecida além do sarcoma B7-H3+ sendo tratado no estudo
• Doença rapidamente progressiva (avaliada pelos investigadores principais do estudo, com consideração da proximidade a estruturas críticas)
• Presença de doença intracraniana ou da medula espinhal
• Condição(s) médica(s) subjacente(s) conhecida(s) para as quais, na opinião do investigador, a participação neste ensaio não seria do melhor interesse do participante (por exemplo, compromete a saúde do sujeito) ou que poderia impedir, limitar ou confundir as avaliações do protocolo
• Hipersensibilidade grave conhecida ao amido de milho ou hidroxietil amido

Elegibilidade para tratamento

• Imunodeficiência primária conhecida
• Positividade para VIH conhecida
• Infeção bacteriana, viral ou fúngica intercorrente grave e não controlada
• Neoplasia maligna ativa conhecida além do sarcoma B7-H3+ sendo tratado no estudo
• Receber terapia com esteroides sistémicos excedendo o equivalente a 0,5 mg/kg/dia de metilprednisolona, < 7 dias antes da infusão de células T CAR
• Receber terapia sistémica < 14 dias antes do início da terapia do protocolo, que interferirá com a atividade do produto CAR (na opinião dos investigadores principais do estudo)
• Recebeu radioterapia nas 4 semanas anteriores ao início da terapia do protocolo
• Doença rapidamente progressiva (avaliada pelos investigadores principais do estudo, com consideração da proximidade a estruturas críticas)
• Presença de doença intracraniana ou da medula espinhal
• Condição(s) médica(s) subjacente(s) conhecida(s) para as quais, na opinião do investigador, a participação neste ensaio não seria do melhor interesse do participante (por exemplo, compromete a saúde do sujeito) ou que poderia impedir, limitar ou confundir as avaliações do protocolo
• Hipersensibilidade grave conhecida ao amido de milho ou hidroxietil amido