再発／難治性肉腫を有する小児患者に対する低分割放射線療法とB7-H3-CAR T細胞の併用療法
低分割放射線療法とB7-H3-CAR T細胞の併用による小児再発／難治性肉腫患者への治療
RAD3CARは、B7-H3-CAR T細胞およびリンパ除去療法と低分割放射線療法の併用における安全性を評価するためにデザインされた第I相試験です。
主要評価項目：
- 再発／難治性B7-H3陽性肉腫を有する21歳以下の患者において、低分割放射線療法（HFRT）およびリンパ除去化学療法によるプライミング後のB7-H3-CAR T細胞療法の安全性を評価すること。
副次評価項目：
- HFRTとの併用によるB7-H3-CAR T細胞の抗腫瘍活性を記述すること
- HFRTとの併用治療後にB7-H3-CAR T細胞が腫瘍部位へ移動するかどうかを判定すること
調査の概要
詳細な説明
この研究は、B7-H3+肉腫を有する小児患者の治療を目的として、B7-H3-CAR T細胞およびリンパ除去療法と低分割放射線療法を併用した際の安全性を評価する第I相試験です。
本研究は2段階の適格基準を含みます：1つは自己体血球分画およびCAR T細胞の製造を進めるための基準、もう1つはCAR T細胞治療を進めるための基準です。
主要な介入は、HFRTによる準備およびリンパ除去化学療法の投与後に、自己体B7-H3-CAR T細胞を投与することです。末梢血単核球（PBMC）は自己体血球分画により採取されます。治療には、少なくとも1か所の病変部位へのHFRTが含まれ、単一コースのリンパ除去化学療法（フルダラビン／シクロホスファミド）と並行して実施され、その後CAR T細胞の注入が行われます。参加者は治療後の腫瘍生検の評価対象となり、治療前の腫瘍生検の評価を選択することも可能です。特定の基準を満たす参加者は、オプションの追加治療コースを受ける資格があります。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Rebecca Epperly, MD
- 電話番号：8662785833
- メール：referralinfo@stjude.org
研究場所
-
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Tennessee
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Memphis、Tennessee、アメリカ、38105
- 募集
- St. Jude Children's Research Hospital
-
コンタクト：
- Rebecca Epperly, MD
- 電話番号：866-278-5833
- メール：referralinfo@stjude.org
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主任研究者：
- Rebecca Epperly, MD
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 子
- 大人
健康ボランティアの受け入れ
説明
対象基準
- 以前に採取された自己白血球除去製品をT細胞製造に使用できること
採取・製造適格性
- 年齢 ≤ 21歳
B7-H3陽性肉腫；B7-H3発現は過去に得られた生検組織を用いた標準的免疫組織化学（IHC）により評価される；Hスコアが100以上の場合、腫瘍はB7-H3陽性と見なされる
• 骨肉腫
- ユーイング肉腫
- 横紋筋肉腫 非横紋筋肉腫性軟部組織肉腫
- 再発（一次治療に完全反応した[標準的画像診断法で疾患の証拠がない状態]が初回またはその後再発した癌）の証拠、あるいは標準的一次治療後の難治性（治療に完全に反応しない癌；治療開始時から抵抗性を示すか、治療途中で抵抗性となる可能性がある）疾患
低分割放射線療法が可能な少なくとも1つの病変を有する評価可能疾患
- 用量拡張コホートの場合：参加者は計画放射線照射野を超えた追加の評価可能疾患も有すること
- 推定余命 > 12週間
カルノフスキーまたはランスキー（年齢依存）パフォーマンススコア ≥ 60
• 既往の外科的処置（切断術など）による可動性制限があるが、車椅子またはその他の補助具を使用して活動している参加者は、パフォーマンススコア判定において歩行可能と見なされる
妊娠可能年齢の女性対象者：
• 登録7日前以内の血清妊娠検査が陰性で妊娠していないこと
• 授乳意図なく授乳していないこと
- 参加者は自己血球成分回収術を受ける適格性を有するか、または利用可能な以前に採取された自己血球成分回収製品を所持していること
治療適格性
- 製造時点で年齢 ≤ 21歳
- B7-H3陽性肉腫
- 標準的一次治療後の再発または難治性疾患の証拠
低分割放射線療法が可能な少なくとも1つの病変を有する評価可能疾患
• 用量拡張コホートの場合：参加者は計画放射線照射野を超えた追加の評価可能疾患も有すること
- 推定余命 > 8週間
- カルノフスキーまたはランスキー（年齢依存）パフォーマンススコア ≥ 60 • 既往の外科的処置（切断術など）による可動性制限があるが、車椅子またはその他の補助具を使用して活動している参加者は、パフォーマンススコア判定において歩行可能と見なされる
- 左心室駆出率 ≥ 50% の心エコー図で定義される適切な心機能
- 表1で定義される適切な腎機能：
表1. 最大血清クレアチニン（mg/dL） 年齢 男性 女性
- ～＜2歳 0.6 0.6
- ～＜6歳 0.8 0.8
6～＜10歳 1 1 10～＜13歳 1.2 1.2 13～＜16歳 1.5 1.4
16歳 1.7 1.4
- 室内空気条件下でのパルスオキシメーター ≥ 92% で定義される適切な肺機能
- 総ビリルビン ≤ 年齢別正常上限の3倍（ギルバート症候群の対象者を除く）
- アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST） ≤ 年齢別正常上限の5倍
- ヘモグロビン ≥ 7g/dL（輸血可）
- 血小板数 ≥ 50,000/μL（輸血可）
- 好中球絶対数（ANC） ≥ 1000/μL
- 既往治療からのNCI CTAEグレードIII-IVの非血液学的急性毒性から回復していること
- 妊娠可能年齢の女性対象者：
- 登録7日前以内の血清妊娠検査が陰性で妊娠していないこと
授乳意図なく授乳していないこと
- 性的に活発な場合、T細胞投与後3ヶ月まで避妊法を使用することに同意
除外基準
採取・製造適格性
- 既知の原発性免疫不全症
- 既知のHIV陽性
- 重篤な制御不良の併発細菌・ウイルス・真菌感染症
- 研究で治療中のB7-H3陽性肉腫以外の既知の活動性悪性腫瘍
- 急速進行性疾患（研究主任研究者による評価、重要臓器への近接性を考慮）
- 頭蓋内または脊髄疾患の存在
- 研究責任者の判断により、本試験への参加が対象者の最善の利益にならない（例：対象者の健康を損なう）、または試験プロトコル評価を妨げ、制限し、混乱させる可能性がある既知の基礎医学的状態
- コーンスターチまたはヒドロキシエチルスターチに対する既知の重度過敏症
治療適格性
- 既知の原発性免疫不全症
- 既知のHIV陽性
- 重篤な制御不良の併発細菌・ウイルス・真菌感染症
- 研究で治療中のB7-H3陽性肉腫以外の既知の活動性悪性腫瘍
- CAR T細胞投与7日前までにメチルプレドニゾロン換算で0.5 mg/kg/日を超える全身ステロイド療法を受けていること
- プロトコル治療開始14日前までにCAR製品の活性に干渉する全身療法を受けていること（研究主任研究者の意見による）
- プロトコル治療開始前4週間以内に放射線療法を受けていること
- 急速進行性疾患（研究主任研究者による評価、重要臓器への近接性を考慮）
- 頭蓋内または脊髄疾患の存在
- 研究責任者の判断により、本試験への参加が対象者の最善の利益にならない（例：対象者の健康を損なう）、または試験プロトコル評価を妨げ，制限し，混乱させる可能性がある既知の基礎医学的状態
- コーンスターチまたはヒドロキシエチルスターチに対する既知の重度過敏症
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：RAD3CAR治療
末梢血単核球（PBMC）は自家血アフェレーシスにより採取されます。 治療には、少なくとも1つの病変部位へのHFRTが含まれ、リンパ除去化学療法（フルダラビン／シクロホスファミド）の単一コースと並行して投与され、その後CAR T細胞注入が行われます。 |
静脈内投与、-5日目、-4日目、-3日目及び-2日目
静脈内投与、-3日目、-2日目
0日目に静脈内投与
5回または8回の治療セッション（分割照射）を実施し、Day -2までに完了予定
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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用量制限毒性（DLT）発生率
時間枠：CAR-T細胞注入後最大4週間
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評価可能な参加者におけるDLTの発現割合
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CAR-T細胞注入後最大4週間
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有害事象（AE）の発生率
時間枠：CAR-T細胞投与後最大4週間まで
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有害事象（AE）は、CTCAE v5.0を使用して評価およびグレーディングされますが、サイトカイン放出症候群（CRS）と免疫効果細胞関連神経毒性症候群（ICANS）については、ASTCTコンセンサスガイドラインに従ってグレーディングされます。
有害事象は記述的に要約され報告されます。
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CAR-T細胞投与後最大4週間まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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臨床的抗腫瘍活性
時間枠：CAR-T細胞注入後4～12週間
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固形腫瘍の治療効果判定基準（RECIST）v1.1および適応可能な場合の骨髄評価により決定された治療後の最良全奏効
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CAR-T細胞注入後4～12週間
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B7-H3-CAR T細胞の腫瘍部位へのトラフィッキング
時間枠：CAR-T細胞投与後2週間
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治療後の腫瘍生検におけるB7-H3-CAR T細胞の存在を評価する
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CAR-T細胞投与後2週間
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Rebecca Epperly, MD、St. Jude Children's Research Hospital
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- RAD3CAR
- NCI-2025-07135 (その他の識別子：NCI Clinical Trial Registration Program)
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
フルダラビンの臨床試験
-
Peking University People's Hospital募集急性骨髄性白血病 (AML) | 再発/難治性急性骨髄性白血病 (AML) | 高リスクの急性骨髄性白血病（AML）中国