Hypofraktionerad strålning i kombination med B7-H3-CAR T-celler för pediatriska patienter med återfallande/refraktära sarkom

Inklusionskriterier

• en tidigare insamlad, autolog leukafaresprodukt kan användas för T-cellstillverkning

Insamlings- och tillverkningsberättigande

• Ålder ≤ 21 år

• B7-H3+ sarkom; B7-H3-uttryck kommer att utvärderas med standard immunhistokemi (IHC) med hjälp av någon tidigare erhållen biopsi; en tumör anses B7-H3-positiv med ett H-poäng större än eller lika med 100

  • Osteosarkom

  • Ewings sarkom
  • Rhabdomyosarkom Icke-rhabdomyosarkom mjukdelssarkom
• Tecken på återfall (cancer som har svarat helt [dvs. ingen tecken på sjukdom med standard avbildningsmetoder] på första linjens behandling men har återkommit för första eller efterföljande gång); eller refraktär (cancer som inte svarar helt på behandling; cancer kan vara resistent från början eller bli resistent under behandlingen) sjukdom efter standard första linjens behandling

• Utvärderbar sjukdom med närvaro av minst en lesion som lämpar sig för hypofrakktionerad strålterapi

  • För dos expansionskohort: deltagare måste också ha ytterligare utvärderbar sjukdom bortom planerat strålfält
• Uppskattad förväntad livslängd > 12 veckor

• Karnofsky eller Lansky (åldersberoende) prestationspoäng ≥ 60

  • Deltagare med rörelsebegränsningar på grund av tidigare kirurgisk ingrepp (t.ex. amputation) men som är uppe i rullstol eller med andra hjälpmedel kommer att betraktas som gångföra för bedömning av prestationspoäng

• För kvinnor i barnafödande ålder:

  • Inte gravid med negativt serumgraviditetstest inom 7 dagar före inkludering

  • Ammar inte med avsikt att amma

• Deltagare måste vara berättigade att genomgå autolog afares eller ha en tillgänglig tidigare insamlad autolog afaresprodukt

Behandlingsberättigande

• Ålder ≤ 21 år vid tillverkningstillfället
• B7-H3+ sarkom
• Tecken på återfalls- eller refraktär sjukdom efter standard första linjens behandling

• Utvärderbar sjukdom med närvaro av minst en lesion som lämpar sig för hypofrakktionerad strålterapi

  • För dos expansionskohort: deltagare måste också ha ytterligare utvärderbar sjukdom bortom det planerade strålfältet

• Uppskattad förväntad livslängd > 8 veckor
• Karnofsky eller Lansky (åldersberoende) prestationspoäng ≥ 60 • Deltagare med rörelsebegränsningar på grund av tidigare kirurgisk ingrepp (t.ex. amputation) men som är uppe i rullstol eller med andra hjälpmedel kommer att betraktas som gångföra för bedömning av prestationspoäng.
• Tillräcklig hjärtfunktion definierad av ekkardiogram med vänsterkammarutstötningsfraktion ≥ 50%
• Tillräcklig njurfunktion enligt definition i Tabell 1:

Tabell 1. Maximalt Serumkreatinin (mg/dL) Ålder Man Kvinna

1. till < 2 år 0.6 0.6
2. till < 6 år 0.8 0.8

6 till < 10 år 1 1 10 till < 13 år 1.2 1.2 13 till < 16 år 1.5 1.4

• 16 år 1.7 1.4

  - Tillräcklig lungfunktion definierad som pulsoximetri ≥ 92% på rumsluft

  - Totalt bilirubin ≤3 gånger övre normalgränsen för ålder, förutom hos personer med Gilberts syndrom

  - Alaninaminotransferas (ALT) eller aspartataminotransferas (AST) ≤5 gånger övre normalgränsen för ålder

  - Hemoglobin ≥ 7g/dL (kan transfunderas)

  - Plattcount ≥ 50 000/μL (kan transfunderas)

  - Absolut neutrofilcount (ANC) ≥ 1000/μL

  - Har återhämtat sig från alla NCI CTAE grad III-IV, icke-hematologiska akuta toxiciteter från tidigare behandling

  - För kvinnor i barnafödande ålder:

  • Inte gravid med negativt serumgraviditetstest inom 7 dagar före inkludering

  • Ammar inte med avsikt att amma

    • Om sexuellt aktiv, överenskommelse om att använda preventivmedel tills 3 månader efter T-cellsinfusion

Exklusionskriterier

Insamlings- och tillverkningsberättigande

• Känd primär immunbrist
• Känd HIV-positivitet
• Allvarlig, okontrollerad samtidig bakteriell, viral eller svampinfektion
• Känd aktiv malignitet förutom det B7-H3+ sarkom som behandlas i studien
• Snabbt progressiv sjukdom (bedömd av studieansvariga läkare, med hänsyn till närhet till kritiska strukturer)
• Förekomst av intrakraniell eller ryggmärgssjukdom
• Känd underliggande medicinsk tillstånd för vilka, enligt utredarens åsikt, deltagande i denna studie inte skulle vara i deltagarens bästa intresse (t.ex. äventyrar subjektets hälsa) eller som skulle kunna förhindra, begränsa eller förvirra protokollbedömningar
• Känd svår överkänslighet mot majsstärkelse eller hydroetylstärkelse

Behandlingsberättigande

• Känd primär immunbrist
• Känd HIV-positivitet
• Allvarlig, okontrollerad samtidig bakteriell, viral eller svampinfektion
• Känd aktiv malignitet förutom det B7-H3+ sarkom som behandlas i studien
• Får systemisk steroidbehandling som överstiger ekvivalenten av 0,5 mg/kg/dag metylprednisolon, < 7 dagar före CAR T-cellsinfusion
• Får systemisk behandling < 14 dagar före start av protokollbehandling, som kommer att störa aktiviteten hos CAR-produkten (enligt studieansvariga läkares åsikt)
• Har fått strålterapi inom 4 veckor före start av protokollbehandling
• Snabbt progressiv sjukdom (bedömd av studieansvariga läkare, med hänsyn till närhet till kritiska strukturer)
• Förekomst av intrakraniell eller ryggmärgssjukdom
• Känd underliggande medicinsk tillstånd för vilka, enligt utredarens åsikt, deltagande i denna studie inte skulle vara i deltagarens bästa intresse (t.ex. äventyrar subjektets hälsa) eller som skulle kunna förhindra, begränsa eller förvirra protokollbedömningar
• Känd svår överkänslighet mot majsstärkelse eller hydroetylstärkelse