Hypofraktioitu sädehoito yhdistettynä B7-H3-CAR T-soluihin lasten sarkooma potilaille, joilla on uusiutunut tai refraktoirinen sairaus

Osallistumiskriteerit

• aiemmin kerättyä, autologista leukafereesituotetta voidaan käyttää T-solutuotantoon

Keräyksen ja valmistuksen kelpoisuus

• Ikä ≤ 21 vuotta

• B7-H3+ sarkooma; B7-H3-ilmentymää arvioidaan standardilla immunohistokemialla (IHC) käyttäen mitä tahansa aiemmin saatua biopsiaa; kasvainta pidetään B7-H3-positiivisena, kun H-piste on suurempi tai yhtä suuri kuin 100

  • Osteosarkooma

  • Ewingin sarkooma
  • Rhabdomyosarkooma Ei-rhabdomyosarkooma pehmytkudossarkoomat
• Näyttö uusiutuneesta (syyppä, joka on täysin vastannut [eli ei sairauden merkkejä standardien kuvantamismenetelmien avulla] ensimmäisen linjan hoitoon, mutta on uusiutunut ensimmäistä tai myöhempää kertaa); tai refraktaarisesta (syyppä, joka ei täysin vastaa hoitoon; syyppä voi olla resistentti alussa tai tulla resistentiksi hoidon aikana) taudista standardin ensimmäisen linjan hoidon jälkeen

• Arvioitava sairaus, jossa on vähintään yksi leesio, joka soveltuu hypofraktioituun sädehoitoon

  • Annoksen laajennuskohortille: osallistujilla täytyy olla myös lisää arvioitavaa sairautta suunnitellun sädekentän ulkopuolella
• Arvioitu elinaika > 12 viikkoa

• Karnofsky tai Lansky (iästä riippuva) suorituskykypiste ≥ 60

  • Osallistujat, joilla on liikkuvuusrajoituksia aiemman kirurgisen toimenpiteen vuoksi (esim. amputaatio), mutta jotka ovat pyörätuolissa tai muiden apuvälineiden avulla, katsotaan liikkuviksi suorituskykypisteen määrittämisen kannalta

• Lastensaanti-ikäisille naisille:

  • Ei raskaana negatiivisella seerumin raskaustestillä 7 päivän kuluessa ennen rekrytointia

  • Ei imetä aikomuksella imettää

• Osallistujien täytyy olla kelvollisia autologiseen afereesiin tai heillä täytyy olla käytettävissä aiemmin kerätty autologinen afereesituote

Hoidon kelpoisuus

• Ikä ≤ 21 vuotta valmistushetkellä
• B7-H3+ sarkooma
• Näyttö uusiutuneesta tai refraktaarisesta taudista standardin ensimmäisen linjan hoidon jälkeen

• Arvioitava sairaus, jossa on vähintään yksi leesio, joka soveltuu hypofraktioituun sädehoitoon

  • Annoksen laajennuskohortille: osallistujilla täytyy olla myös lisää arvioitavaa sairautta suunnitellun sädekentän ulkopuolella

• Arvioitu elinaika > 8 viikkoa
• Karnofsky tai Lansky (iästä riippuva) suorituskykypiste ≥ 60 • Osallistujat, joilla on liikkuvuusrajoituksia aiemman kirurgisen toimenpiteen vuoksi (esim. amputaatio), mutta jotka ovat pyörätuolissa tai muiden apuvälineiden avulla, katsotaan liikkuviksi suorituskykypisteen määrittämisen kannalta.
• Riittävä sydämentoiminta määriteltynä ekokardiogrammilla, jossa vasemman kammion poiskutostekijä ≥ 50 %
• Riittävä munuaistoiminta määriteltynä taulukossa 1:

Taulukko 1. Maksimiseerumin kreatiniini (mg/dl) Ikä Mies Nainen

1. – < 2 vuotta 0,6 0,6
2. – < 6 vuotta 0,8 0,8

6 – < 10 vuotta 1 1 10 – < 13 vuotta 1,2 1,2 13 – < 16 vuotta 1,5 1,4

• 16 vuotta 1,7 1,4

  - Riittävä keuhkotoiminta määriteltynä pulssioksimetrialla ≥ 92 % huoneilmassa

  - Kokonaisbilirubiini ≤3 kertaa ikään liittyvä yläraja, paitsi Gilbertin oireyhtymää sairastavilla henkilöillä

  - Alaniamiinotransferaasi (ALT) tai aspartaattiamiinotransferaasi (AST) ≤5 kertaa ikään liittyvä yläraja

  - Hemoglobiini ≥ 7 g/dl (voidaan antaa verensiirto)

  - Verihiutaleiden määrä ≥ 50 000/μl (voidaan antaa verensiirto)

  - Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1000/μl

  - On toipunut kaikista NCI CTAE III–IV-luokan, ei-hematologisista akuuteista myrkytyksistä aiemmasta hoidosta

  - Lastensaanti-ikäisille naisille:

  • Ei raskaana negatiivisella seerumin raskaustestillä 7 päivän kuluessa ennen rekrytointia

  • Ei imetä aikomuksella imettää

    • Jos seksuaalisesti aktiivinen, sopimus ehkäisyn käytöstä 3 kuukautta T-solun infuusion jälkeen

Poissulkemiskriteerit

Keräyksen ja valmistuksen kelpoisuus

• Tunnettu primaari immunoglobulaatio
• Tunnettu HIV-positiivisuus
• Vakava, hallitsematon samanaikainen bakteeri-, virus- tai sienitartunta
• Tunnettu aktiivinen pahanlaatuinen kasvain muuta kuin tutkimuksessa hoidettava B7-H3+ sarkooma
• Nopeasti etenevä sairaus (tutkimuksen päätutkijoiden arvioimana, ottaen huomioon kriittisten rakenteiden läheisyys)
• Aivojen tai selkäydinkanavan sairauden läsnäolo
• Tunnettu taustalla oleva lääketieteellinen tila(t), joiden vuoksi tutkijan mielestä osallistuminen tähän tutkimukseen ei olisi osallistujan parhaaksi (esim. vaarantaa kohteen terveyden) tai joka voisi estää, rajoittaa tai hämmentää tutkimussuunnitelman arviointeja
• Tunnettu vakava yliherkkyys maissitärkkelykselle tai hydroksietyylitärkkelykselle

Hoidon kelpoisuus

• Tunnettu primaari immunoglobulaatio
• Tunnettu HIV-positiivisuus
• Vakava, hallitsematon samanaikainen bakteeri-, virus- tai sienitartunta
• Tunnettu aktiivinen pahanlaatuinen kasvain muuta kuin tutkimuksessa hoidettava B7-H3+ sarkooma
• Saa systemaista steroideihin peruutuvaa hoitoa, joka ylittää metylprednisolonin ekvivalentin 0,5 mg/kg/päivä, < 7 päivää ennen CAR T-solun infuusiota
• Saa systemaista hoitoa < 14 päivää ennen tutkimussuunnitelman hoidon aloittamista, joka häiritsee CAR-tuotteen aktiivisuutta (tutkimuksen päätutkijoiden mielestä)
• Saanut sädehoitoa 4 viikon kuluessa ennen tutkimussuunnitelman hoidon aloittamista
• Nopeasti etenevä sairaus (tutkimuksen päätutkijoiden arvioimana, ottaen huomioon kriittisten rakenteiden läheisyys)
• Aivojen tai selkäydinkanavan sairauden läsnäolo
• Tunnettu taustalla oleva lääketieteellinen tila(t), joiden vuoksi tutkijan mielestä osallistuminen tähän tutkimukseen ei olisi osallistujan parhaaksi (esim. vaarantaa kohteen terveyden) tai joka voisi estää, rajoittaa tai hämmentää tutkimussuunnitelman arviointeja
• Tunnettu vakava yliherkkyys maissitärkkelykselle tai hydroksietyylitärkkelykselle