Hypofrakcionované záření v kombinaci s B7-H3-CAR T buňkami pro pediatrické pacienty s relabovanými/refrakterními sarkomy

Kritéria pro zařazení

• lze použít dříve získaný autologní leukaferezní produkt pro produkci T buněk

Způsobilost pro odběr a výrobu

• Věk ≤ 21 let

• B7-H3+ sarkom; exprese B7-H3 bude hodnocena standardní imunohistochemií (IHC) pomocí jakéhokoli dříve získaného bioptického vzorku; nádor je považován za B7-H3 pozitivní s H skóre větším nebo rovným 100

  • Osteosarkom

  • Ewingův sarkom
  • Rabdomyosarkom Měkkotkáňové sarkomy mimo rabdomyosarkom
• Důkaz o relapsu (nádor, který zcela odpověděl [tj. žádný důkaz onemocnění pomocí standardních zobrazovacích metod] na léčbu první linie, ale poprvé nebo opakovaně recidivoval); nebo refrakterním onemocnění po standardní léčbě první linie

• Hodnotitelné onemocnění s přítomností alespoň jedné léze vhodné pro hypofrakcionovanou radioterapii

  • Pro kohortu rozšíření dávky: účastníci musí mít také další hodnotitelné onemocnění mimo plánované radiační pole
• Odhadovaná délka života > 12 týdnů

• Karnofského nebo Lanskyho (věkově závislé) výkonnostní skóre ≥ 60

  • Účastníci s omezenou pohyblivostí způsobenou předchozím chirurgickým zákrokem (tj. amputací), ale kteří jsou na vozíku nebo s jinými pomůckami, budou pro účely stanovení výkonnostního skóre považováni za ambulatorní

• Pro ženy v reprodukčním věku:

  • Netěhotné s negativním těhotenským testem v séru do 7 dnů před zařazením

  • Nekojící s úmyslem kojit

• Účastníci musí být způsobilí k podstoupení autologní aferézy nebo musí mít k dispozici dříve získaný autologní aferetický produkt

Způsobilost k léčbě

• Věk ≤ 21 let v době výroby
• B7-H3+ sarkom
• Důkaz o relapsu nebo refrakterním onemocnění po standardní léčbě první linie

• Hodnotitelné onemocnění s přítomností alespoň jedné léze vhodné pro hypofrakcionovanou radioterapii

  • Pro kohortu rozšíření dávky: účastníci musí mít také další hodnotitelné onemocnění mimo plánované radiační pole

• Odhadovaná délka života > 8 týdnů
• Karnofského nebo Lanskyho (věkově závislé) výkonnostní skóre ≥ 60 • Účastníci s omezenou pohyblivostí způsobenou předchozím chirurgickým zákrokem (tj. amputací), ale kteří jsou na vozíku nebo s jinými pomůckami, budou pro účely stanovení výkonnostního skóre považováni za ambulatorní.
• Dostatečná srdeční funkce definovaná echokardiogramem s ejekční frakcí levé komory ≥ 50 %
• Dostatečná renální funkce podle definice v Tabulce 1:

Tabulka 1. Maximální sérový kreatinin (mg/dL) Věk Muži Ženy

1. do < 2 roky 0,6 0,6
2. do < 6 let 0,8 0,8

6 do < 10 let 1 1 10 do < 13 let 1,2 1,2 13 do < 16 let 1,5 1,4

• 16 let 1,7 1,4

  - Dostatečná plicní funkce definovaná jako pulzní oxymetrie ≥ 92 % při pokojovém vzduchu

  - Celkový bilirubin ≤ 3x horní hranice normálu pro věk, kromě subjektů s Gilbertovým syndromem

  - Alaninaminotransferáza (ALT) nebo aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 5x horní hranice normálu pro věk

  - Hemoglobin ≥ 7 g/dL (lze transfundovat)

  - Počet trombocytů ≥ 50 000/μL (lze transfundovat)

  - Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1000/μL

  - Zotavil se ze všech akutních nežematologických toxicit stupně III-IV podle NCI CTAE z předchozí léčby

  - Pro ženy v reprodukčním věku:

  • Netěhotné s negativním těhotenským testem v séru do 7 dnů před zařazením

  • Nekojící s úmyslem kojit

    • Pokud sexuálně aktivní, souhlas s používáním antikoncepce až do 3 měsíců po infuzi T buněk

Kritéria vyloučení

Způsobilost pro odběr a výrobu

• Známá primární imunodeficience
• Známá HIV pozitivita
• Těžká, nekontrolovaná průběžná bakteriální, virová nebo plísňová infekce
• Známé aktivní maligní onemocnění jiné než B7-H3+ sarkom léčený ve studii
• Rychle progresivní onemocnění (podle posouzení hlavních vyšetřovatelů studie, s ohledem na blízkost kritických struktur)
• Přítomnost intrakraniálního nebo spinálního onemocnění
• Známé základní zdravotní stavy, pro které by podle názoru vyšetřovatele účast v této studii nebyla v nejlepším zájmu účastníka (například by ohrozila zdraví subjektu) nebo které by mohly zabránit, omezit nebo zkreslit hodnocení protokolu
• Známá těžká přecitlivělost na kukuřičný škrob nebo hydroxyethylškrob

Způsobilost k léčbě

• Známá primární imunodeficience
• Známá HIV pozitivita
• Těžká, nekontrolovaná průběžná bakteriální, virová nebo plísňová infekce
• Známé aktivní maligní onemocnění jiné než B7-H3+ sarkom léčený ve studii
• Podstupování systémové steroidní terapie překračující ekvivalent 0,5 mg/kg/den methylprednisolonu, < 7 dní před infuzí CAR T buněk
• Podstupování systémové terapie < 14 dní před zahájením léčby podle protokolu, která bude interferovat s aktivitou CAR produktu (podle názoru hlavních vyšetřovatelů studie)
• Podstoupil radioterapii během 4 týdnů před zahájením léčby podle protokolu
• Rychle progresivní onemocnění (podle posouzení hlavních vyšetřovatelů studie, s ohledem na blízkost kritických struktur)
• Přítomnost intrakraniálního nebo spinálního onemocnění
• Známé základní zdravotní stavy, pro které by podle názoru vyšetřovatele účast v této studii nebyla v nejlepším zájmu účastníka (například by ohrozila zdraví subjektu) nebo které by mohly zabránit, omezit nebo zkreslit hodnocení protokolu
• Známá těžká přecitlivělost na kukuřičný škrob nebo hydroxyethylškrob