Hipotraktált Sugárterápia B7-H3-CAR T-sejtekkel Kombinálva Gyermekkori Szarkómás Betegeknél Relapszus/Refrakter Esetekben

Bevezetési kritériumok

• korábban gyűjtött, autológ leukaferezis termék használható T-sejt előállításához

Gyűjtési és gyártási jogosultság

• Életkor ≤ 21 év

• B7-H3+ szarkóma; a B7-H3 expresszió standard immunhisztokémiai (IHC) módszerrel értékelődik, bármely korábban nyert biopszia felhasználásával; a tumor B7-H3 pozitívnak minősül, ha a H pontszám nagyobb vagy egyenlő, mint 100

  • Osteosarcoma

  • Ewing-szarkóma
  • Rhabdomyosarcoma Nem rhabdomyosarcoma lágyrész-szarkómák
• Relapszus (a rák, amely teljesen reagált [azaz nincs betegség bizonyíték standard képalkotó módszerekkel] az első vonalú terápiára, de első vagy későbbi alkalommal visszatért); vagy refrakter (a rák, amely nem reagál teljesen a kezelésre; a rák ellenálló lehet a kezdetén vagy ellenállóvá válhat a kezelés során) betegség bizonyítéka standard első vonalú terápia után

• Értékelhető betegség legalább egy, hipofrakcionált sugárterápiára alkalmas lézió jelenlétével

  • Dózisbővítési kohorsz esetén: a résztvevőknek további értékelhető betegséggel kell rendelkezniük a tervezett sugárterápiás területen túl
• Becsült várható élettartam > 12 hét

• Karnofsky vagy Lansky (életkorfüggő) teljesítménypontszám ≥ 60

  • A mobilitási korlátozásokkal rendelkező résztvevők (pl. amputáció miatti korábbi sebészi beavatkozás), akik kerekesszékben vagy más segédeszközökkel mozognak, a teljesítménypontszám meghatározásához járóképességűnek minősülnek

• Gyermekvállalásra alkalmas korú nők esetén:

  • Nem terhesek, negatív szerum terhességi teszttel a beválogatást megelőző 7 napon belül

  • Nem szoptatnak és nincs szándékuk szoptatni

• A résztvevőknek jogosultaknak kell lenniük autológ aferezisre, vagy rendelkezniük kell egy elérhető korábban gyűjtött autológ aferezis termékkel

Kezelési jogosultság

• Életkor ≤ 21 év a gyártás időpontjában
• B7-H3+ szarkóma
• Relapszus vagy refrakter betegség bizonyítéka standard első vonalú terápia után

• Értékelhető betegség legalább egy, hipofrakcionált sugárterápiára alkalmas lézió jelenlétével

  • Dózisbővítési kohorsz esetén: a résztvevőknek további értékelhető betegséggel kell rendelkezniük a tervezett sugárterápiás területen túl

• Becsült várható élettartam > 8 hét
• Karnofsky vagy Lansky (életkorfüggő) teljesítménypontszám ≥ 60 • A mobilitási korlátozásokkal rendelkező résztvevők (pl. amputáció miatti korábbi sebészi beavatkozás), akik kerekesszékben vagy más segédeszközökkel mozognak, a teljesítménypontszám meghatározásához járóképességűnek minősülnek.
• Megfelelő szívfunkció, amelyet echokardiográfiával meghatározott bal kamrai ejekciós frakció ≥ 50% határoz meg
• Megfelelő vesefunkció az 1. táblázatban meghatározottak szerint:

1. táblázat. Maximális Szerum Kreatinin (mg/dL) Életkor Férfi Nő

1. - < 2 év 0,6 0,6
2. - < 6 év 0,8 0,8

6 - < 10 év 1 1 10 - < 13 év 1,2 1,2 13 - < 16 év 1,5 1,4

• 16 év 1,7 1,4

  - Megfelelő tüdőfunkció, amelyet pulzusszimmetria ≥ 92% szobalevegőn határoz meg

  - Teljes Bilirubin ≤3-szorosa az életkorra vonatkozó normál felső határértéknek, Gilbert-szindrómás alanyok kivételével

  - Alanin-aminotranszferáz (ALT) vagy aszpartát-aminotranszferáz (AST) ≤5-szöröse az életkorra vonatkozó normál felső határértéknek

  - Hemoglobin ≥ 7g/dL (átömleszthető)

  - Thrombocyta szám ≥ 50 000/μL (átömleszthető)

  - Abszolút neutrofil szám (ANC) ≥ 1000/μL

  - Felépült minden NCI CTAE III-IV fokú, nem hematológiai akut toxicitásból a korábbi terápia után

  - Gyermekvállalásra alkalmas korú nők esetén:

  • Nem terhesek, negatív szerum terhességi teszttel a beválogatást megelőző 7 napon belül

  • Nem szoptatnak és nincs szándékuk szoptatni

    • Ha szexuálisan aktívak, beleegyezés fogamzásgátlás használatába a T-sejt infúziótól számított 3 hónapig

Kizárási kritériumok

Gyűjtési és gyártási jogosultság

• Ismert primer immunhiány
• Ismert HIV pozitivitás
• Súlyos, kontrollálatlan egyidejű bakteriális, vírusos vagy gombás fertőzés
• Ismert aktív malignitás a vizsgálatban kezelt B7-H3+ szarkómán kívül
• Gyorsan progresszív betegség (a vizsgálat fővizsgálói által értékelve, kritikus struktúrák közelségének figyelembevételével)
• Intrakraniális vagy gerincvelői betegség jelenléte
• Ismert alapbetegség(ek), amelyekre a vizsgáló véleménye szerint a részvétel ebben a vizsgálatban nem lenne a résztvevő legjobb érdeke (pl. veszélyezteti az alany egészségét), vagy amelyek megakadályozhatják, korlátozhatják vagy összezavarhatják a protokoll értékeléseket
• Ismert súlyos túlérzékenység kukoricakeményítőre vagy hidroxietil-keményítőre

Kezelési jogosultság

• Ismert primer immunhiány
• Ismert HIV pozitivitás
• Súlyos, kontrollálatlan egyidejű bakteriális, vírusos vagy gombás fertőzés
• Ismert aktív malignitás a vizsgálatban kezelt B7-H3+ szarkómán kívül
• Szisztémás szteroid terápia, amely meghaladja a metilprednizolon 0,5 mg/kg/nap egyenértékét, a CAR T-sejt infúziót megelőző < 7 napon belül
• Szisztémás terápia a protokoll terápia kezdete előtt < 14 nappal, amely interferál a CAR termék aktivitásával (a vizsgálat fővizsgálóinak véleménye szerint)
• Sugárterápia a protokoll terápia kezdete előtti 4 héten belül
• Gyorsan progresszív betegség (a vizsgálat fővizsgálói által értékelve, kritikus struktúrák közelségének figyelembevételével)
• Intrakraniális vagy gerincvelői betegség jelenléte
• Ismert alapbetegség(ek), amelyekre a vizsgáló véleménye szerint a részvétel ebben a vizsgálatban nem lenne a résztvevő legjobb érdeke (pl. veszélyezteti az alany egészségét), vagy amelyek megakadályozhatják, korlátozhatják vagy összezavarhatják a protokoll értékeléseket
• Ismert súlyos túlérzékenység kukoricakeményítőre vagy hidroxietil-keményítőre