Hypofraksjonert stråling i kombinasjon med B7-H3-CAR T-celler for pediatriske pasienter med tilbakefallende/refraktære sarkomer

Inklusjonskriterier

• et tidligere innsamlet, autologt leukafareseprodukt kan brukes til T-celleproduksjon

Innsamlings- og produksjonsberettigelse

• Alder ≤ 21 år

• B7-H3+ sarkom; B7-H3-uttrykk vil bli vurdert ved standard immunhistokjemi (IHC) ved bruk av en hvilken som helst tidligere oppnådd biopsi; en svulst anses som B7-H3-positiv med en H-score større enn eller lik 100

  • Osteosarkom

  • Ewing-sarkom
  • Rhabdomyosarkom Ikke-rhabdomyosarkom bløtvevssarkomer
• Bevis på tilbakefall (kreft som har respondert fullstendig [dvs. ingen tegn til sykdom ved bruk av standard bildeundersøkelser] på første linje-terapi, men som har gjenoppstått for første eller påfølgende gang); eller refraktær (kreft som ikke responderer fullstendig på behandling; kreft kan være resistent fra starten eller kan bli resistent under behandling) sykdom etter standard første linje-terapi

• Vurderbar sykdom med tilstedeværelse av minst en lesjon som kan behandles med hypofraksjonert stråleterapi

  • For doseekspansjonskohort: deltakere må også ha ytterligere vurderbar sykdom utover planlagt strålefelt
• Estimert forventet levetid > 12 uker

• Karnofsky eller Lansky (aldersavhengig) prestasjonsscore ≥ 60

  • Deltakere med bevegelsesbegrensninger på grunn av tidligere kirurgisk inngrep (f.eks. amputasjon) men som er oppe i rullestol eller med andre hjelpemidler vil bli ansett som ambulante for formålet med prestasjonsscorebestemmelse

• For kvinner i fertil alder:

  • Ikke gravid med negativt serum graviditetstest innen 7 dager før inkludering

  • Ikker ammende med intensjon om å amme

• Deltakere må være berettiget til å gjennomgå autolog afærese eller ha et tilgjengelig tidligere innsamlet autologt afæreseprodukt

Behandlingsberettigelse

• Alder ≤ 21 år på tidspunktet for produksjon
• B7-H3+ sarkom
• Bevis på tilbakefall eller refraktær sykdom etter standard første linje-terapi

• Vurderbar sykdom med tilstedeværelse av minst en lesjon som kan behandles med hypofraksjonert stråleterapi

  • For doseekspansjonskohort: deltakere må også ha ytterligere vurderbar sykdom utover planlagt strålefelt

• Estimert forventet levetid > 8 uker
• Karnofsky eller Lansky (aldersavhengig) prestasjonsscore ≥ 60 • Deltakere med bevegelsesbegrensninger på grunn av tidligere kirurgisk inngrep (f.eks. amputasjon) men som er oppe i rullestol eller med andre hjelpemidler vil bli ansett som ambulante for formålet med prestasjonsscorebestemmelse.
• Tilstrekkelig hjertefunksjon definert ved ekokardiogram med venstre ventrikulær ejeksjonsfraksjon ≥ 50%
• Tilstrekkelig nyrefunksjon som definert i Tabell 1:

Tabell 1. Maksimal Serum Kreatinin (mg/dL) Alder Mann Kvinne

1. til < 2 år 0,6 0,6
2. til < 6 år 0,8 0,8

6 til < 10 år 1 1 10 til < 13 år 1,2 1,2 13 til < 16 år 1,5 1,4

• 16 år 1,7 1,4

  - Tilstrekkelig lungefunksjon definert som pulsoksymetri ≥ 92% på romluft

  - Total bilirubin ≤3 ganger øvre normalgrense for alder, unntatt hos personer med Gilberts syndrom

  - Alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) ≤5 ganger øvre normalgrense for alder

  - Hemoglobin ≥ 7 g/dL (kan transfunderes)

  - Plateletttelling ≥ 50 000/μL (kan transfunderes)

  - Absolutt neutrofilantall (ANC) ≥ 1000/μL

  - Har restituert fra alle NCI CTAE grad III-IV, ikke-hematologiske akutte toksisiteter fra tidligere terapi

  - For kvinner i fertil alder:

  • Ikke gravid med negativt serum graviditetstest innen 7 dager før inkludering

  • Ikke ammende med intensjon om å amme

    • Hvis seksuelt aktiv, samtykke til å bruke prevensjon inntil 3 måneder etter T-celleinfusjon

Eksklusjonskriterier

Innsamlings- og produksjonsberettigelse

• Kjent primærimmunsvikt
• Kjent HIV-positivitet
• Alvorlig, ukontrollert samtidig bakteriell, viral eller soppinfeksjon
• Kjent aktiv malignitet annet enn B7-H3+ sarkom som behandles i studien
• Raskt progressiv sykdom (vurdert av studiens hovedforskere, med hensyn til nærhet til kritiske strukturer)
• Tilstedeværelse av intrakraniell eller ryggmargssykdom
• Kjent underliggende medisinsk tilstand(er) som etter forskerens vurdering gjør at deltakelse i denne studien ikke vil være i deltakerens beste interesse (f.eks. kompromitterer forsøkspersonens helse) eller som kan forhindre, begrense eller forvirre protokollvurderinger
• Kjent alvorlig overfølsomhet for maismel eller hydroksyetylstivelse

Behandlingsberettigelse

• Kjent primærimmunsvikt
• Kjent HIV-positivitet
• Alvorlig, ukontrollert samtidig bakteriell, viral eller soppinfeksjon
• Kjent aktiv malignitet annet enn B7-H3+ sarkom som behandles i studien
• Mottar systemisk steroidterapi som overstiger ekvivalenten av 0,5 mg/kg/dag metylprednisolon, < 7 dager før CAR T-celleinfusjon
• Mottar systemisk terapi < 14 dager før start av protokollterapi, som vil forstyrre virkningen av CAR-produktet (etter studiens hovedforskeres mening)
• Har mottatt stråleterapi innen 4 uker før start av protokollterapi
• Raskt progressiv sykdom (vurdert av studiens hovedforskere, med hensyn til nærhet til kritiske strukturer)
• Tilstedeværelse av intrakraniell eller ryggmargssykdom
• Kjent underliggende medisinsk tilstand(er) som etter forskerens vurdering gjør at deltakelse i denne studien ikke vil være i deltakerens beste interesse (f.eks. kompromitterer forsøkspersonens helse) eller som kan forhindre, begrense eller forvirre protokollvurderinger
• Kjent alvorlig overfølsomhet for maismel eller hydroksyetylstivelse