재발/난치성 육종을 가진 소아 환자를 대상으로 한 B7-H3-CAR T 세포와 병용 저분할 방사선 치료

포함 기준

• 이전에 수집된 자가 백혈구분리제 제품을 T 세포 생산에 사용할 수 있는 경우

수집 및 제조 적격성

• 나이 ≤ 21세

• B7-H3+ 육종; B7-H3 발현은 이전에 얻은 생검 조직을 사용한 표준 면역조직화학 검사(IHC)로 평가되며, H 점수가 100 이상인 경우 B7-H3 양성으로 간주됨

  • 골육종

  • 유잉 육종
  • 횡문근육종 비횡문근육종 연부조직 육종
• 재발(1차 치료에 완전 반응[표준 영상 검사 방식으로 질병 증거 없음]을 보였으나 처음 또는 이후 시점에 재발한 암) 또는 표준 1차 치료 후 불응성(치료에 완전히 반응하지 않는 암; 치료 시작 시 저항성을 보이거나 치료 중 저항성이 생긴 암) 질환의 증거

• 저분할 방사선 치료가 가능한 최소 1개 이상의 병변이 있는 평가 가능한 질환

  • 용량 확장 코호트의 경우: 참가자는 계획된 방사선 조사 영역을 벗어난 추가 평가 가능한 질환이 있어야 함
• 예상 기대 수명 > 12주

• 카르노프스키 또는 랜스키(연령에 따라) 수행 상태 점수 ≥ 60

  • 이전 수술적 처치(즉, 절단)로 인한 이동성 제한이 있으나 휠체어나 기타 보조 기기를 사용하여 활동하는 참가자는 수행 상태 점수 판정 목적으로 보행 가능한 것으로 간주됨

• 가임기 여성의 경우:

  • 등록 7일 이내 음성 혈청 임신 검사를 통해 임신하지 않은 상태

  • 수유 의도 없이 수유 중이 아닌 상태

• 참가자는 자가 백혈구분집술을 받을 수 있거나 사용 가능한 이전에 수집된 자가 백혈구분리제 제품이 있어야 함

치료 적격성

• 제조 시점 기준 나이 ≤ 21세
• B7-H3+ 육종
• 표준 1차 치료 후 재발 또는 불응성 질환의 증거

• 저분할 방사선 치료가 가능한 최소 1개 이상의 병변이 있는 평가 가능한 질환

  • 용량 확장 코호트의 경우: 참가자는 계획된 방사선 조사 영역을 벗어난 추가 평가 가능한 질환이 있어야 함

• 예상 기대 수명 > 8주
• 카르노프스키 또는 랜스키(연령에 따라) 수행 상태 점수 ≥ 60 • 이전 수술적 처치(즉, 절단)로 인한 이동성 제한이 있으나 휠체어나 기타 보조 기기를 사용하여 활동하는 참가자는 수행 상태 점수 판정 목적으로 보행 가능한 것으로 간주됨.
• 좌심실 구혈률 ≥ 50%인 심초음파로 정의된 적절한 심장 기능
• 표 1에 정의된 적절한 신장 기능:

표 1. 최대 혈청 크레아티닌 (mg/dL) 연령 남성 여성

1. ~ < 2세 0.6 0.6
2. ~ < 6세 0.8 0.8

6 ~ < 10세 1 1 10 ~ < 13세 1.2 1.2 13 ~ < 16세 1.5 1.4

• 16세 1.7 1.4

  - 실내 공기 중 산소 포화도 ≥ 92%로 정의된 적절한 폐 기능

  - 총 빌리루빈 연령별 정상 상한치의 3배 이하, 길버트 증후군 환자 제외

  - 알라닌 아미노전이효소(ALT) 또는 아스파테이트 아미노전이효소(AST) 연령별 정상 상한치의 5배 이하

  - 헤모글로빈 ≥ 7g/dL (수혈 가능)

  - 혈소판 수 ≥ 50,000/μL (수혈 가능)

  - 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1000/μL

  - 이전 치료로 인한 모든 NCI CTAE 등급 III-IV, 비혈액학적 급성 독성에서 회복됨

  - 가임기 여성의 경우:

  • 등록 7일 이내 음성 혈청 임신 검사를 통해 임신하지 않은 상태

  • 수유 의도 없이 수유 중이 아닌 상태

    • 성적으로 활동적인 경우, T 세포 주입 후 3개월까지 피임법 사용에 동의

제외 기준

수집 및 제조 적격성

• 알려진 원발성 면역결핍증
• 알려진 HIV 양성
• 중증, 조절되지 않은 동반 세균, 바이러스 또는 진균 감염
• 연구에서 치료 중인 B7-H3+ 육종 외 다른 알려진 활동성 악성 종양
• 급속히 진행성 질환(연구 책임자의 판단에 따르며, 중요 구조물과의 근접성 고려)
• 두개내 또는 척수 질환의 존재
• 연구자의 판단에 따라 본 임상시험 참여가 참가자의 최선의 이익(예: 대상자의 건강을 훼손)에 부합하지 않거나 시험 계획 평가를 방해, 제한 또는 혼동시킬 수 있는 알려진 기저 의학적 상태
• 옥수수 전분 또는 하이드록시에틸 전분에 대한 알려진 중증 과민증

치료 적격성

• 알려진 원발성 면역결핍증
• 알려진 HIV 양성
• 중증, 조절되지 않은 동반 세균, 바이러스 또는 진균 감염
• 연구에서 치료 중인 B7-H3+ 육종 외 다른 알려진 활동성 악성 종양
• CAR T 세포 주입 7일 이내 메틸프레드니솔론 equivalent 0.5 mg/kg/일을 초과하는 전신 스테로이드 치료 중
• 시험 계획 치료 시작 14일 이내 CAR 제품의 활성을 간섭할(연구 책임자의 판단에 따름) 전신 치료 중
• 시험 계획 치료 시작 4주 이내 방사선 치료 받음
• 급속히 진행성 질환(연구 책임자의 판단에 따르며, 중요 구조물과의 근접성 고려)
• 두개내 또는 척수 질환의 존재
• 연구자의 판단에 따라 본 임상시험 참여가 참가자의 최선의 이익(예: 대상자의 건강을 훼손)에 부합하지 않거나 시험 계획 평가를 방해, 제한 또는 혼동시킬 수 있는 알려진 기저 의학적 상태
• 옥수수 전분 또는 하이드록시에틸 전분에 대한 알려진 중증 과민증