Radiazione ipofrazionata in combinazione con cellule T CAR B7-H3 per pazienti pediatrici con sarcomi recidivanti/refrattari

Criteri di inclusione

• può essere utilizzato un prodotto di leucaferesi autologo precedentemente raccolto per la produzione di cellule T

Eligibilità per la raccolta e la produzione

• Età ≤ 21 anni

• Sarcoma B7-H3+; l'espressione di B7-H3 sarà valutata mediante immunoistochimica standard (IHC) utilizzando qualsiasi biopsia precedentemente ottenuta; un tumore è considerato B7-H3 positivo con un punteggio H maggiore o uguale a 100

  • Osteosarcoma

  • Sarcoma di Ewing
  • Rabdomiosarcoma Sarcomi dei tessuti molli non rabdomiosarcomatosi
• Evidenza di malattia recidivante (cancro che ha risposto completamente [cioè, nessuna evidenza di malattia utilizzando modalità di imaging standard] alla terapia di prima linea ma si è ripresentato per la prima o successive volte); o malattia refrattaria (cancro che non risponde completamente al trattamento; il cancro può essere resistente all'inizio o può diventare resistente durante il trattamento) dopo la terapia di prima linea standard

• Malattia valutabile con presenza di almeno una lesione idonea per la radioterapia ipofrazionata

  • Per la coorte di espansione della dose: i partecipanti devono avere anche malattia valutabile aggiuntiva oltre il campo di radiazione pianificato
• Aspettativa di vita stimata > 12 settimane

• Punteggio di Karnofsky o Lansky (dipendente dall'età) ≥ 60

  • I partecipanti con limitazioni della mobilità dovute a precedenti interventi chirurgici (ad esempio, amputazione) ma che sono in sedia a rotelle o con altri dispositivi di assistenza saranno considerati ambulatori ai fini della determinazione del punteggio di performance

• Per le donne in età fertile:

  • Non gravide con test di gravidanza sierologico negativo entro 7 giorni dall'arruolamento

  • Non in allattamento con intenzione di allattare

• I partecipanti devono essere idonei a sottoporsi ad aferesi autologa o avere disponibile un prodotto di aferesi autologo precedentemente raccolto

Eligibilità al trattamento

• Età ≤ 21 anni al momento della produzione
• Sarcoma B7-H3+
• Evidenza di malattia recidivante o refrattaria dopo terapia di prima linea standard

• Malattia valutabile con presenza di almeno una lesione idonea per la radioterapia ipofrazionata

  • Per la coorte di espansione della dose: i partecipanti devono avere anche malattia valutabile aggiuntiva oltre il campo di radiazione pianificato

• Aspettativa di vita stimata > 8 settimane
• Punteggio di Karnofsky o Lansky (dipendente dall'età) ≥ 60 • I partecipanti con limitazioni della mobilità dovute a precedenti interventi chirurgici (ad esempio, amputazione) ma che sono in sedia a rotelle o con altri dispositivi di assistenza saranno considerati ambulatori ai fini della determinazione del punteggio di performance.
• Funzione cardiaca adeguata definita da ecocardiogramma con frazione di eiezione del ventricolo sinistro ≥ 50%
• Funzione renale adeguata come definito nella Tabella 1:

Tabella 1. Creatinina sierica massima (mg/dL) Età Maschio Femmina

1. a < 2 anni 0.6 0.6
2. a < 6 anni 0.8 0.8

6 a < 10 anni 1 1 10 a < 13 anni 1.2 1.2 13 a < 16 anni 1.5 1.4

• 16 anni 1.7 1.4

  - Funzione polmonare adeguata definita come pulsossimetria ≥ 92% in aria ambiente

  - Bilirubina totale ≤3 volte il limite superiore della norma per l'età, eccetto nei soggetti con sindrome di Gilbert

  - Alanina aminotransferasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) ≤5 volte il limite superiore della norma per l'età

  - Emoglobina ≥ 7g/dL (può essere trasfusa)

  - Conta piastrinica ≥ 50.000/μL (può essere trasfusa)

  - Conta dei neutrofili assoluta (ANC) ≥ 1000/μL

  - Si è ripreso da tutte le tossicità acute non ematologiche di grado III-IV NCI CTAE della terapia precedente

  - Per le donne in età fertile:

  • Non gravide con test di gravidanza sierologico negativo entro 7 giorni dall'arruolamento

  • Non in allattamento con intenzione di allattare

    • Se sessualmente attive, accordo di utilizzare contraccezione fino a 3 mesi dopo l'infusione di cellule T

Criteri di esclusione

Eligibilità per la raccolta e la produzione

• Immunodeficienza primaria nota
• Positività HIV nota
• Infezione batterica, virale o fungina intercorrente grave e non controllata
• Malignità attiva nota diversa dal sarcoma B7-H3+ trattato nello studio
• Malattia rapidamente progressiva (come valutato dai PI dello studio, con considerazione della prossimità a strutture critiche)
• Presenza di malattia intracranica o del midollo spinale
• Condizione medica di base nota per la quale, secondo l'opinione dello sperimentatore, la partecipazione a questo studio non sarebbe nel migliore interesse del partecipante (ad esempio, compromette la salute del soggetto) o che potrebbe prevenire, limitare o confondere le valutazioni del protocollo
• Ipersensibilità grave nota all'amido di mais o all'amido idrossietilico

Eligibilità al trattamento

• Immunodeficienza primaria nota
• Positività HIV nota
• Infezione batterica, virale o fungina intercorrente grave e non controllata
• Malignità attiva nota diversa dal sarcoma B7-H3+ trattato nello studio
• Ricezione di terapia steroidea sistemica che supera l'equivalente di 0,5 mg/kg/giorno di metilprednisolone, < 7 giorni prima dell'infusione di cellule CAR T
• Ricezione di terapia sistemica < 14 giorni prima dell'inizio della terapia del protocollo, che interferirà con l'attività del prodotto CAR (secondo l'opinione dei PI dello studio)
• Ricezione di radioterapia entro le 4 settimane prima dell'inizio della terapia del protocollo
• Malattia rapidamente progressiva (come valutato dai PI dello studio, con considerazione della prossimità a strutture critiche)
• Presenza di malattia intracranica o del midollo spinale
• Condizione medica di base nota per la quale, secondo l'opinione dello sperimentatore, la partecipazione a questo studio non sarebbe nel migliore interesse del partecipante (ad esempio, compromette la salute del soggetto) o che potrebbe prevenire, limitare o confondere le valutazioni del protocollo
• Ipersensibilità grave nota all'amido di mais o all'amido idrossietilico