TRITON-PN：一项评估Nucresiran在遗传性转甲状腺素蛋白淀粉样变性伴多发性神经病变患者中的疗效和安全性的研究 (TRITON-PN)
2026年8月12日 更新者：Alnylam Pharmaceuticals
TRITON-PN：一项评估Nucresiran在遗传性转甲状腺素蛋白介导的淀粉样变性伴多发性神经病（hATTR-PN）患者中疗效和安全性的3期、全球性、随机、开放标签研究
本研究旨在：
- 通过评估神经功能损害、生活质量、营养状况、残疾程度及步态速度的影响，确定nucresiran在hATTR-PN患者中的疗效
- 在血清转甲状腺素蛋白（TTR）水平方面，证明nucresiran相较于研究期内vutrisiran的优越性
研究概览
研究类型
介入性
注册 (估计的)
125
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Clinical Trial Information Line
- 电话号码：1-877-ALNYLAM
- 邮箱：clinicaltrials@alnylam.com
研究联系人备份
- 姓名：Clinical Trial Information Line
- 电话号码：1-877-256-9526
- 邮箱：clinicaltrials@alnylam.com
学习地点
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Vancouver、加拿大、V5Z 1M9
- 招聘中
- Clinical Trial Site
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Taipei、台湾、10002
- 招聘中
- Clinical Trial Site
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Taipei、台湾、112
- 招聘中
- Clinical Trial Site
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Taoyuan City、台湾、33305
- 招聘中
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Istanbul、土耳其（türkiye）、34093
- 招聘中
- Clinical Trial Site
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Izmir、土耳其（türkiye）、35330
- 招聘中
- Clinical Trial Site
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Égkomi、塞浦路斯、2371
- 招聘中
- Clinical Trial Site
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Ribeirão Preto、巴西、14051-140
- 招聘中
- Clinical Trial Site
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São Paulo、巴西、04038-002
- 招聘中
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Athens、希腊、115 28
- 招聘中
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Heraklion、希腊、715 00
- 招聘中
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Berlin、德国、10117
- 招聘中
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Heidelberg、德国、69120
- 招聘中
- Clinical Trial Site
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Münster、德国、48149
- 招聘中
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Florence、意大利、50134
- 招聘中
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Milan、意大利、20133
- 招聘中
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Pavia、意大利、27100
- 招聘中
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Roma、意大利、00168
- 招聘中
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Bunkyo C、日本、113-8519
- 招聘中
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Kumamoto、日本、860-8556
- 招聘中
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Matsumoto-shi、日本、390-8621
- 招聘中
- Clinical Trial Site
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Suita、日本、565-0871
- 招聘中
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Créteil、法国、94000
- 招聘中
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Le Kremlin-Bicêtre、法国、94270
- 招聘中
- Clinical Trial Site
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Marseille、法国、13005
- 招聘中
- Clinical Trial Site
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Darlinghurst、澳大利亚、2010
- 招聘中
- Clinical Trial Site
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Woolloongabba、澳大利亚、4102
- 招聘中
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Stockholm、瑞典、113 61
- 招聘中
- Clinical Trial Site
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Umeå、瑞典、907 37
- 招聘中
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Colorado
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Aurora、Colorado、美国、80045
- 招聘中
- Clinical Trial Site
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国、60611
- 招聘中
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Maryland
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Baltimore、Maryland、美国、21287
- 招聘中
- Clinical Trial Site
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02118
- 招聘中
- Clinical Trial Site
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Minnesota
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Rochester、Minnesota、美国、55905
- 招聘中
- Clinical Trial Site
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New York
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New York、New York、美国、10032
- 招聘中
- Clinical Trial Site
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North Carolina
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Chapel Hill、North Carolina、美国、27514
- 招聘中
- Clinical Trial Site
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、美国、37232
- 尚未招聘
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Texas
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Dallas、Texas、美国、75246
- 招聘中
- Clinical Trial Site
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Houston、Texas、美国、77030
- 招聘中
- Clinical Trial Site
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Lisbon、葡萄牙、1649-035
- 招聘中
- Clinical Trial Site
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Porto、葡萄牙、4099-001
- 招聘中
- Clinical Trial Site
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Barcelona、西班牙、08035
- 招聘中
- Clinical Trial Site
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Huelva、西班牙、21005
- 招聘中
- Clinical Trial Site
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L'Hospitalet de Llobregat、西班牙、8907
- 招聘中
- Clinical Trial Site
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Palma de Mallorca、西班牙、07198
- 招聘中
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Seoul、韩国、06351
- 招聘中
- Clinical Trial Site
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Seoul、韩国、05030
- 招聘中
- Clinical Trial Site
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Kuala Lumpur、马来西亚、59100
- 招聘中
- Clinical Trial Site
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 具有经记录的hATTR-PN诊断
- 具有经记录TTR基因变异的hATTR淀粉样变性伴多发性神经病变诊断
- 神经病变损害评分（NIS）为5至130分（含边界值）
- 卡氏功能状态评分（KPS）≥60%
排除标准：
- 曾接受肝移植或研究者认为在研究治疗期间可能进行肝移植
- 已知存在其他（非hATTR）类型的淀粉样变性或具有软脑膜淀粉样变性的临床证据
- 纽约心脏病学会（NYHA）心力衰竭分级>2级
- 丙氨酸氨基转移酶（ALT）或天冬氨酸氨基转移酶（AST）>正常值上限（ULN）2.5倍
- 总胆红素>1.5倍正常值上限
- 估算肾小球滤过率（eGFR）≤30 mL/min/1.73m²
- 存在其他已知的感觉运动或自主神经病变病因
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：Nucresiran 300毫克
患者将在治疗期和治疗延长期内每6个月（q6M）皮下注射（SC）300 mg nucresiran一次
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Nucresiran 300 mg施用SC Q6M
其他名称：
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有源比较器：Vutrisiran 25 毫克后接 Nucresiran 300 毫克
在治疗期间，患者将每3个月（q3M）皮下注射25毫克vutrisiran，随后在治疗延长期每6个月（q6M）皮下注射300毫克nucresiran
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Nucresiran 300 mg施用SC Q6M
其他名称：
Vutrisiran 25毫克 每3个月皮下注射一次
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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与APOLLO研究(NCT01960348)外部安慰剂组相比，第9个月时改良神经病变损伤评分+7(mNIS+7)相对基线的变化
大体时间：基线及第9个月
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mNIS+7是一种测量神经功能损伤的综合评分，包含以下组成部分：下肢、上肢和颅神经的体格检查以评估肌力/肌无力和深部腱反射，大神经纤维功能的电生理测量，感觉测试以及体位性血压测量。
mNIS+7评分范围从0分（无损伤）到304分（最大程度损伤）。
评分越高表明结局越差。
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基线及第9个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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与APOLLO研究（NCT01960348）外部安慰剂组相比，第9个月时诺福克生活质量-糖尿病神经病变（Norfolk QoL-DN）总分相对基线的变化
大体时间：基线和第9个月
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诺福克生活质量-糖尿病神经病变量表（Norfolk QoL-DN）是一份标准化的35项患者自评问卷，用于评估5个维度：躯体功能、大纤维神经病变、日常生活活动能力、症状表现、小纤维神经病变以及自主神经病变。
其最低分值与最高分值分别为-4分和136分。
评分越高表明临床结局越差。
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基线和第9个月
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Nucresiran组与研究中Vutrisiran组相比第9个月时血清TTR水平降低百分比
大体时间：至第9个月
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至第9个月
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与APOLLO研究（NCT01960348）外部安慰剂组相比，第9个月修正体重指数（mBMI）相对基线的变化
大体时间：基线和第9个月
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mBMI（改良体重指数）是营养状况的衡量指标，其计算方法为体重指数（BMI）（体重千克数除以身高米数的平方）与血清白蛋白（g/L）的乘积，用以反映液体平衡状态，例如液体潴留或脱水。
与基线相比的负向变化表明更好的结果。
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基线和第9个月
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与APOLLO研究（NCT01960348）外部安慰剂组相比，第18个月时mNIS+7评分相对基线的变化
大体时间：基线和第18个月
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mNIS+7是一种评估神经功能损伤的综合评分，包含以下组成部分：通过下肢、上肢和颅神经的体格检查评估肌力/肌无力及深部腱反射，大神经纤维功能的电生理测量，感觉测试以及体位性血压监测。
该评分范围为0分（无损伤）至304分（最大程度损伤）。
评分越高表明临床结局越差。
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基线和第18个月
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与APOLLO研究(NCT01960348)外部安慰剂组相比，第18个月时Norfolk生活质量-糖尿病神经病变总分较基线的变化
大体时间：基线和第18个月
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Norfolk QoL-DN是一份标准化的35项患者自评问卷，用于评估5个领域：躯体功能、大纤维神经病变、日常生活活动能力、症状表现、小纤维神经病变以及自主神经病变。
其最小值和最大值分别为-4分和136分。
评分越高表明临床结局越差。
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基线和第18个月
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与APOLLO研究（NCT01960348）外部安慰剂组相比，第18个月时改良体重指数（mBMI）相对基线的变化
大体时间：基线和第18个月
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mBMI是营养状况的衡量指标，计算方式为体重指数（BMI）（体重公斤数除以身高米数的平方）与血清白蛋白（g/L）的乘积，用以反映体液平衡状况，例如液体潴留或脱水。
与基线相比的负向变化表示更好的结果。
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基线和第18个月
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与APOLLO研究（NCT01960348）外部安慰剂组相比，第18个月时Rasch构建的总体残疾量表（R-ODS）相对基线的变化
大体时间：基线和第18个月
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R-ODS是一项患者自评的残疾程度评估量表，评分范围为0-48分，其中0分表示最严重（功能完全受限），48分表示最佳状态（无任何活动限制）；评分依据包括日常生活活动能力与社会参与度。
与基线相比，R-ODS评分升高表明残疾状况改善，而评分降低则表明残疾状况恶化。
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基线和第18个月
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与APOLLO研究（NCT01960348）外部安慰剂组相比，第18个月定时10米步行测试（10-MWT）相对基线的变化
大体时间：基线和第18个月
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定时10米步行测试（10-MWT）是对行走能力的测量指标，记录参与者完成10米步行所需的时间（以秒为单位）（即步速）。
步速较基线水平提高代表病情改善，而较基线水平下降则代表病情恶化。
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基线和第18个月
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与研究中Vutrisiran组相比Nucresiran组至第18个月血清TTR水平降低百分比
大体时间：至第18个月
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至第18个月
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第6周Nucresiran组与研究中Vutrisiran组血清TTR水平降低百分比比较
大体时间：第6周
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第6周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Medical Director、Alnylam Pharmaceuticals
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2025年12月12日
初级完成 (估计的)
2027年12月27日
研究完成 (估计的)
2031年6月12日
研究注册日期
首次提交
2025年10月29日
首先提交符合 QC 标准的
2025年10月29日
首次发布 (实际的)
2025年10月31日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年8月14日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年8月12日
最后验证
2026年8月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- ALN-TTRSC04-004
- 2025-522544-40-00 (克蒂斯)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
第2-4阶段试验：
支持这些结果的匿名化个体参与者数据，在研究完成12个月后且产品及适应症在美国和/或欧盟获批不少于12个月后提供。
在可能识别出患者身份或其他可行性问题、存在潜在利益冲突、计划中的商业活动或实际/潜在竞争风险的情况下，数据访问可能被拒绝。 数据提供需以研究提案获批并签署数据共享协议为前提。 数据获取时间框架可能有所不同，最长可能需要6个月或更长时间。
数据访问请求可通过网站www.vivli.org提交。 相关问题也可发送至datasharing@alnylam.com。
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
是的
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