TRITON-PN: Studie hodnotící účinnost a bezpečnost nukresiranu u pacientů s dědičnou transtyretinovou amyloidózou s polyneuropatií (TRITON-PN)
12. května 2026 aktualizováno: Alnylam Pharmaceuticals
TRITON-PN: Fáze 3, globální, randomizovaná, otevřená studie hodnotící účinnost a bezpečnost přípravku Nucresiran u pacientů s dědičnou transtyretinem zprostředkovanou amyloidózou s polyneuropatií (hATTR-PN)
Cílem této studie je:
- Stanovit účinnost nukresiranu u pacientů s hATTR-PN vyhodnocením vlivu na neurologické postižení, kvalitu života, nutriční stav, invaliditu a rychlost chůze
- Prokázat nadřazenost nukresiranu ve srovnání s vutrisiranem v rámci studie s ohledem na hladiny transthyretinu (TTR) v séru
Přehled studie
Postavení
Nábor
Intervence / Léčba
Typ studie
Intervenční
Zápis (Odhadovaný)
125
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní kontakt
- Jméno: Clinical Trial Information Line
- Telefonní číslo: 1-877-ALNYLAM
- E-mail: clinicaltrials@alnylam.com
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Clinical Trial Information Line
- Telefonní číslo: 1-877-256-9526
- E-mail: clinicaltrials@alnylam.com
Studijní místa
-
-
-
São Paulo, Brazílie, 04038-002
- Nábor
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Le Kremlin-Bicêtre, Francie, 94270
- Nábor
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Florence, Itálie, 50134
- Nábor
- Clinical Trial Site
-
Milan, Itálie, 20133
- Nábor
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Suita, Japonsko, 565-0871
- Nábor
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Seoul, Jižní Korea, 06351
- Nábor
- Clinical Trial Site
-
Seoul, Jižní Korea, 05030
- Nábor
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Kuala Lumpur, Malajsie, 59100
- Nábor
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Porto, Portugalsko, 4099-001
- Zatím nenabíráme
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21287
- Nábor
- Clinical Trial Site
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02118
- Nábor
- Clinical Trial Site
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Spojené státy, 75246
- Nábor
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Taipei, Tchaj-wan, 112
- Zatím nenabíráme
- Clinical Trial Site
-
Taoyuan City, Tchaj-wan, 333
- Nábor
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Stockholm, Švédsko, 113 61
- Nábor
- Clinical Trial Site
-
Umeå, Švédsko, 907 37
- Nábor
- Clinical Trial Site
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Má dokumentovanou diagnózu hATTR-PN
- Má diagnózu hATTR amyloidózy s polyneuropatií s prokázanou variantou genu TTR
- Má skóre postižení neuropatií (NIS) 5 až 130 (včetně)
- Má Karnofského index výkonnosti (KPS) ≥60%
Kritéria pro vyloučení:
- Prodělal transplantaci jater nebo podle názoru vyšetřovatele pravděpodobně podstoupí transplantaci jater během léčebného období studie
- Má známé jiné (ne hATTR) formy amyloidózy nebo klinické důkazy leptomeningeální amyloidózy
- Má klasifikaci srdečního selhání New York Heart Association (NYHA) >2
- Má alaninaminotransferázu (ALT) nebo aspartátaminotransferázu (AST) >2,5 horní hranice normálu (ULN)
- Má celkový bilirubin >1,5 ULN
- Má odhadovanou glomerulární filtraci (eGFR) ≤30 ml/min/1,73m²
- Má jiné známé příčiny senzorimotorické nebo autonomní neuropatie
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Nukresiran 300 mg
Pacientům bude podáván nucresiran 300 mg subkutánně (SC) jednou za 6 měsíců (q6M) během léčebného období a období prodloužení léčby
|
Nucresiran 300 mg podávaný SC Q6M
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: Vutrisiran 25 mg následovaný přípravkem Nucresiran 300 mg
Pacientům bude během léčebného období podáváno vutrisiran 25 mg subkutánně každé 3 měsíce (q3M) a následně nucresiran 300 mg subkutánně q6M během prodlouženého léčebného období
|
Nucresiran 300 mg podávaný SC Q6M
Ostatní jména:
Vutrisiran 25 mg podávaný subkutánně každé 3 měsíce
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna od výchozí hodnoty ve skóre modifikované neuropatické poruchy +7 (mNIS+7) ve srovnání s externí skupinou s placebem ze studie APOLLO (NCT01960348) v 9. měsíci
Časové okno: Základní hodnota a 9. měsíc
|
mNIS+7 je složené skóre, které měří neurologické postižení a zahrnuje následující složky: fyzikální vyšetření dolních končetin, horních končetin a hlavových nervů k posouzení svalové síly/slabosti a hlubokých šlachových reflexů, elektrofyziologické měření funkce velkých nervových vláken, senzorické testování a posturální krevní tlak.
Skóre mNIS+7 se pohybuje od 0 (žádné postižení) do 304 bodů (maximální postižení).
Vyšší skóre indikuje horší výsledek.
|
Základní hodnota a 9. měsíc
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna od výchozí hodnoty v celkovém skóre kvality života u diabetické neuropatie Norfolk (Norfolk QoL-DN) ve srovnání s externí skupinou s placebem ze studie APOLLO (NCT01960348) v měsíci 9
Časové okno: Výchozí stav a 9. měsíc
|
Norfolk QoL-DN je standardizovaný dotazník s 35 položkami, hodnocený pacienty, který slouží k posouzení 5 domén: fyzické funkce, neuropatie velkých vláken, každodenní činnosti, příznaky, neuropatie malých vláken a autonomní neuropatie.
Minimální a maximální hodnoty jsou -4 a 136.
Vyšší skóre znamená horší výsledek.
|
Výchozí stav a 9. měsíc
|
|
Procentuální snížení hladin TTR v séru ve skupině nukresiranu ve srovnání se skupinou vutrisiranu ve studii do 9. měsíce
Časové okno: Až do 9. měsíce
|
Až do 9. měsíce
|
|
|
Změna od výchozí hodnoty v upraveném indexu tělesné hmotnosti (mBMI) ve srovnání s externí skupinou s placebem ze studie APOLLO (NCT01960348) v měsíci 9
Časové okno: Základní hodnota a 9. měsíc
|
mBMI, což je ukazatel nutričního stavu, se vypočítá jako součin indexu tělesné hmotnosti (BMI) (hmotnost v kilogramech dělená druhou mocninou výšky v metrech) a sérového albuminu (g/l), aby odrážel rovnováhu tekutin, jako je hromadění tekutin nebo dehydratace.
Negativní změna oproti výchozímu stavu znamená lepší výsledek.
|
Základní hodnota a 9. měsíc
|
|
Změna od výchozích hodnot v mNIS+7 ve srovnání s externí placebovou skupinou ze studie APOLLO (NCT01960348) v 18. měsíci
Časové okno: Výchozí stav a 18. měsíc
|
mNIS+7 je složené skóre, které měří neurologické postižení a zahrnuje následující složky: fyzikální vyšetření dolních končetin, horních končetin a hlavových nervů k posouzení svalové síly/slabosti a hlubokých šlachových reflexů, elektrofyziologické měření funkce velkých nervových vláken, senzorické testování a posturální krevní tlak.
mNIS+7 je hodnoceno od 0 (žádné postižení) do 304 bodů (maximální postižení).
Vyšší skóre indikuje horší výsledek.
|
Výchozí stav a 18. měsíc
|
|
Změna od výchozí hodnoty v celkovém skóre Norfolk QoL-DN ve srovnání s externí skupinou s placebem ze studie APOLLO (NCT01960348) v 18. měsíci
Časové okno: Výchozí stav a 18. měsíc
|
Norfolk QoL-DN je standardizovaný dotazník s 35 položkami hodnotěný pacienty, který slouží k posouzení 5 domén: fyzické funkce, neuropatie velkých vláken, aktivity denního života, příznaky, neuropatie malých vláken a autonomní neuropatie.
Minimální a maximální hodnoty jsou -4 a 136.
Vyšší skóre naznačuje horší výsledek.
|
Výchozí stav a 18. měsíc
|
|
Změna od výchozí hodnoty v mBMI v porovnání s externí skupinou s placebem ze studie APOLLO (NCT01960348) v 18. měsíci
Časové okno: Výchozí hodnota a 18. měsíc
|
mBMI, které je ukazatelem nutričního stavu, se vypočítá jako součin indexu tělesné hmotnosti (BMI) (hmotnost v kilogramech dělená druhou mocninou výšky v metrech) a sérového albuminu (g/L) k vyjádření rovnováhy tekutin, jako je hromadění tekutin nebo dehydratace.
Negativní změna od výchozí hodnoty znamená lepší výsledek.
|
Výchozí hodnota a 18. měsíc
|
|
Změna oproti výchozí hodnotě v Raschově škále celkového postižení (R-ODS) ve srovnání s externí skupinou s placebem ze studie APOLLO (NCT01960348) v 18. měsíci
Časové okno: Výchozí stav a 18. měsíc
|
R-ODS je pacientem uváděná míra úrovně postižení na škále 0-48, přičemž 0 představuje nejhorší stav a 48 nejlepší stav (bez omezení); skóre je založeno na aktivitách denního života a sociální participaci.
Zvýšení R-ODS oproti výchozímu stavu naznačuje zlepšení postižení a snížení oproti výchozímu stavu naznačuje zhoršení postižení.
|
Výchozí stav a 18. měsíc
|
|
Změna od výchozí hodnoty v časovaném testu chůze na 10 metrů (10-MWT) ve srovnání s externí placebovou skupinou ze studie APOLLO (NCT01960348) v 18. měsíci
Časové okno: Výchozí stav a 18. měsíc
|
Časovaný test 10-MWT je měřítkem schopnosti chůze a měří čas (v sekundách), který účastníkovi trvá ujít 10 metrů (rychlost chůze).
Zvýšení rychlosti chůze oproti výchozí hodnotě představuje zlepšení, zatímco snížení oproti výchozí hodnotě představuje zhoršení.
|
Výchozí stav a 18. měsíc
|
|
Procentuální snížení hladin sérového TTR ve skupině s nukresiranem ve srovnání se skupinou s vutrisiranem ve studii do 18. měsíce
Časové okno: Až do 18. měsíce
|
Až do 18. měsíce
|
|
|
Procentuální pokles hladin TTR v séru ve skupině Nucresiran ve srovnání se skupinou Vutrisiran v rámci studie v 6. týdnu
Časové okno: Týden 6
|
Týden 6
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Medical Director, Alnylam Pharmaceuticals
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
12. prosince 2025
Primární dokončení (Odhadovaný)
27. prosince 2027
Dokončení studie (Odhadovaný)
12. června 2031
Termíny zápisu do studia
První předloženo
29. října 2025
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
29. října 2025
První zveřejněno (Aktuální)
31. října 2025
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
14. května 2026
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
12. května 2026
Naposledy ověřeno
1. května 2026
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- ALN-TTRSC04-004
- 2025-522544-40-00 (Ctis)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
ANO
Popis plánu IPD
Fáze 2-4 studií:
Přístup k anonymizovaným individuálním údajům účastníků, které podporují tyto výsledky, je k dispozici 12 měsíců po dokončení studie a ne dříve než 12 měsíců po schválení přípravku a indikace v USA a/nebo EU.
Přístup k údajům může být odmítnut, pokud existuje pravděpodobnost identifikace pacienta nebo jiný problém s proveditelností, v případě potenciálního střetu zájmů, plánovaných obchodních aktivit nebo skutečného či potenciálního konkurenčního rizika. Data budou poskytnuta podmíněně schválením výzkumného návrhu a uzavřením dohody o sdílení dat. Lhůty pro přístup k datům se mohou lišit a mohou trvat až 6 měsíců nebo déle.
Žádosti o přístup k datům lze podat prostřednictvím webových stránek www.vivli.org. Dotazy lze také směřovat na adresu datasharing@alnylam.com.
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ano
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Nucresiran
-
Alnylam PharmaceuticalsNáborTransthyretinová amyloidóza s kardiomyopatiíSpojené státy, Belgie, Francie, Německo, Maďarsko, Izrael, Itálie, Španělsko, Spojené království, Japonsko, Tchaj-wan, Slovensko, Holandsko, Hongkong, Dánsko, Rakousko, Turecko (Türkiye), Švýcarsko, Jižní Korea, Argentina, Austrálie, Brazíl... a více