TRITON-PN: Een onderzoek naar de werkzaamheid en veiligheid van Nucresiran bij patiënten met erfelijke transthyretine-amyloïdose met polyneuropathie (TRITON-PN)
14 september 2026 bijgewerkt door: Alnylam Pharmaceuticals
TRITON-PN: Een fase 3, wereldwijd, gerandomiseerd, open-label onderzoek naar de werkzaamheid en veiligheid van Nucresiran bij patiënten met erfelijke transthyretine-gemedieerde amyloïdose met polyneuropathie (hATTR-PN)
Het doel van deze studie is:
- De werkzaamheid van nucresiran bij patiënten met hATTR-PN bepalen door het effect op neurologische aantasting, levenskwaliteit, voedingsstatus, invaliditeit en loopsnelheid te evalueren
- De superioriteit van nucresiran aantonen ten opzichte van vutrisiran in de studie met betrekking tot serum transthyretine (TTR)-niveaus
Studie Overzicht
Toestand
Werving
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Geschat)
125
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studiecontact
- Naam: Clinical Trial Information Line
- Telefoonnummer: 1-877-ALNYLAM
- E-mail: clinicaltrials@alnylam.com
Studie Contact Back-up
- Naam: Clinical Trial Information Line
- Telefoonnummer: 1-877-256-9526
- E-mail: clinicaltrials@alnylam.com
Studie Locaties
-
-
-
Rosario, Argentinië, CP2000
- Werving
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Darlinghurst, Australië, 2010
- Werving
- Clinical Trial Site
-
Woolloongabba, Australië, 4102
- Werving
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Ribeirão Preto, Brazilië, 14051-140
- Werving
- Clinical Trial Site
-
Rio de Janeiro, Brazilië, 22640-100
- Nog niet aan het werven
- Clinical Trial Site
-
São Paulo, Brazilië, 04038-002
- Werving
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Vancouver, Canada, V5Z 1M9
- Werving
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Égkomi, Cyprus, 2371
- Werving
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Berlin, Duitsland, 10117
- Werving
- Clinical Trial Site
-
Heidelberg, Duitsland, 69120
- Werving
- Clinical Trial Site
-
Münster, Duitsland, 48149
- Werving
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Créteil, Frankrijk, 94000
- Werving
- Clinical Trial Site
-
Le Kremlin-Bicêtre, Frankrijk, 94270
- Werving
- Clinical Trial Site
-
Marseille, Frankrijk, 13005
- Werving
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Athens, Griekenland, 115 28
- Werving
- Clinical Trial Site
-
Heraklion, Griekenland, 715 00
- Werving
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Dublin, Ierland, D24 NR0A
- Werving
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Florence, Italië, 50134
- Werving
- Clinical Trial Site
-
Milan, Italië, 20133
- Werving
- Clinical Trial Site
-
Padova, Italië, 35128
- Werving
- Clinical Trial Site
-
Pavia, Italië, 27100
- Werving
- Clinical Trial Site
-
Roma, Italië, 00168
- Werving
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Bunkyo C, Japan, 113-8519
- Werving
- Clinical Trial Site
-
Kumamoto, Japan, 860-8556
- Werving
- Clinical Trial Site
-
Matsumoto-shi, Japan, 390-8621
- Werving
- Clinical Trial Site
-
Suita, Japan, 565-0871
- Werving
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Kuala Lumpur, Maleisië, 59100
- Werving
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Lisbon, Portugal, 1649-035
- Werving
- Clinical Trial Site
-
Porto, Portugal, 4099-001
- Werving
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanje, 08035
- Werving
- Clinical Trial Site
-
Huelva, Spanje, 21005
- Werving
- Clinical Trial Site
-
L'Hospitalet de Llobregat, Spanje, 8907
- Werving
- Clinical Trial Site
-
Madrid, Spanje, 28040
- Werving
- Clinical Trial Site
-
Palma de Mallorca, Spanje, 07198
- Werving
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Taipei, Taiwan, 10002
- Werving
- Clinical Trial Site
-
Taipei, Taiwan, 112
- Werving
- Clinical Trial Site
-
Taoyuan City, Taiwan, 33305
- Werving
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Istanbul, Turkije (Türkiye), 34093
- Werving
- Clinical Trial Site
-
Izmir, Turkije (Türkiye), 35330
- Werving
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
London, Verenigd Koninkrijk, NW3 2QG
- Werving
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045
- Werving
- Clinical Trial Site
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60611
- Werving
- Clinical Trial Site
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21287
- Werving
- Clinical Trial Site
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02118
- Werving
- Clinical Trial Site
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Verenigde Staten, 55905
- Werving
- Clinical Trial Site
-
-
New York
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10032
- Werving
- Clinical Trial Site
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10016
- Werving
- Clinical Trial Site
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Verenigde Staten, 27514
- Werving
- Clinical Trial Site
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37232
- Werving
- Clinical Trial Site
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75246
- Werving
- Clinical Trial Site
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
- Werving
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Seoul, Zuid -Korea, 06351
- Werving
- Clinical Trial Site
-
Seoul, Zuid -Korea, 05030
- Werving
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Stockholm, Zweden, 113 61
- Werving
- Clinical Trial Site
-
Umeå, Zweden, 907 37
- Werving
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Bern, Zwitserland, 3010
- Werving
- Clinical Trial Site
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Heeft een gedocumenteerde diagnose van hATTR-PN
- Heeft een diagnose van hATTR-amyloïdose met polyneuropathie met een gedocumenteerde TTR-genvariant
- Heeft een neuropathie-impairementscore (NIS) van 5 tot 130 (inclusief)
- Heeft een Karnofsky-prestatiestatus (KPS) van ≥60%
Exclusiecriteria:
- Heeft een levertransplantatie ondergaan of zal naar mening van de onderzoeker waarschijnlijk tijdens de behandelingsperiode van de studie een levertransplantatie ondergaan
- Heeft bekende andere (niet-hATTR) vormen van amyloïdose of klinisch bewijs van leptomeningeale amyloïdose
- Heeft een New York Heart Association (NYHA)-hartfalenclassificatie >2
- Heeft alanine-aminotransferase (ALT) of aspartaat-aminotransferase (AST) >2,5 bovenste referentiewaarde (ULN)
- Heeft totaal bilirubine >1,5 ULN
- Heeft een geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) ≤30 mL/min/1,73m²
- Heeft andere bekende oorzaken van sensorimotorische of autonome neuropathie
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Nucresiran 300 mg
Patiënten krijgen nucresiran 300 mg subcutaan (SC) toegediend, eenmaal per 6 maanden (q6M) tijdens de behandelingsperiode en de verlengde behandelingsperiode
|
Nucresiran 300 mg toegediend SC Q6m
Andere namen:
|
|
Actieve vergelijker: Vutrisiran 25 mg gevolgd door Nucresiran 300 mg
Patiënten krijgen tijdens de behandelingsperiode elke 3 maanden (q3M) 25 mg vutrisiran subcutaan toegediend, gevolgd door tijdens de verlengde behandelingsperiode elke 6 maanden (q6M) 300 mg nucresiran subcutaan
|
Nucresiran 300 mg toegediend SC Q6m
Andere namen:
Vutrisiran 25 mg subcutaan toegediend elke 3 maanden
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering vanaf Baseline in de Modified Neuropathy Impairment Score +7 (mNIS+7) Vergeleken met de Externe Placebogroep uit de APOLLO-studie (NCT01960348) bij Maand 9
Tijdsspanne: Baseline en maand 9
|
De mNIS+7 is een samengestelde score die neurologische beperking meet en omvat de volgende componenten: lichamelijk onderzoek van onderste ledematen, bovenste ledematen en hersenzenuwen om motorische kracht/zwakte en diepe peesreflexen te beoordelen, elektrofysiologische meting van grote zenuwvezelfunctie, sensorische testen en bloeddrukmeting bij houdingsverandering.
De mNIS+7 wordt gescoord van 0 (geen beperking) tot 304 punten (maximale beperking).
Een hogere score duidt op een slechtere uitkomst.
|
Baseline en maand 9
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering vanaf Baseline in Totale Score van Norfolk Kwaliteit van Leven-Diabetische Neuropathie (Norfolk QoL-DN) Vergeleken met de Externe Placebogroep uit de APOLLO-studie (NCT01960348) bij Maand 9
Tijdsspanne: Baseline en Maand 9
|
De Norfolk QoL-DN is een gestandaardiseerde vragenlijst met 35 items die door patiënten wordt ingevuld om 5 domeinen te beoordelen: fysieke functie, grote vezelneuropathie, activiteiten van het dagelijks leven, symptomen, kleine vezelneuropathie en autonome neuropathie.
De minimum- en maximumwaarden zijn respectievelijk -4 en 136.
Een hogere score duidt op een slechtere uitkomst.
|
Baseline en Maand 9
|
|
Percentage reductie in serum TTR-niveaus in de Nucresiran-groep vergeleken met de in-onderzoek Vutrisiran-groep tot en met maand 9
Tijdsspanne: Tot maand 9
|
Tot maand 9
|
|
|
Verandering vanaf Baseline in Gewijzigde Body Mass Index (mBMI) Vergeleken met de Externe Placebogroep van de APOLLO-studie (NCT01960348) bij Maand 9
Tijdsspanne: Baseline en maand 9
|
De mBMI, wat een maatstaf is voor de voedingsstatus, wordt berekend als het product van de body mass index (BMI) (gewicht in kilogram gedeeld door het kwadraat van de lengte in meters) en serumalbumine (g/L) om de vochtbalans weer te geven, zoals vochtophoping of uitdroging.
Een negatieve verandering ten opzichte van de uitgangswaarde duidt op een beter resultaat.
|
Baseline en maand 9
|
|
Verandering vanaf baseline in de mNIS+7 vergeleken met de externe placebogroep uit de APOLLO-studie (NCT01960348) na 18 maanden
Tijdsspanne: Basislijn en Maand 18
|
De mNIS+7 is een samengestelde score die neurologische beperkingen meet en omvat de volgende componenten: lichamelijk onderzoek van de onderste ledematen, bovenste ledematen en hersenzenuwen om motorische kracht/zwakte en diepe peesreflexen te beoordelen, elektrofysiologische meting van grote zenuwvezelfunctie, sensorische testen en bloeddrukmeting bij houdingsverandering.
De mNIS+7 wordt gescoord van 0 (geen beperking) tot 304 punten (maximale beperking).
Een hogere score duidt op een slechtere uitkomst.
|
Basislijn en Maand 18
|
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de Norfolk QoL-DN totale score vergeleken met de externe placebogroep uit de APOLLO-studie (NCT01960348) na 18 maanden
Tijdsspanne: Basislijn en maand 18
|
De Norfolk QoL-DN is een gestandaardiseerde vragenlijst met 35 items die door patiënten wordt ingevuld en wordt gebruikt om 5 domeinen te beoordelen: fysiek functioneren, grote vezelneuropathie, activiteiten van het dagelijks leven, symptomen, kleine vezelneuropathie en autonome neuropathie.
De minimum- en maximumwaarden zijn respectievelijk -4 en 136.
Een hogere score duidt op een slechtere uitkomst.
|
Basislijn en maand 18
|
|
Verandering vanaf Baseline in mBMI Vergeleken met de Externe Placebogroep uit de APOLLO-studie (NCT01960348) na 18 Maanden
Tijdsspanne: Basislijn en maand 18
|
De mBMI, een maatstaf voor de voedingsstatus, wordt berekend als het product van de body mass index (BMI) (gewicht in kilogram gedeeld door het kwadraat van de lengte in meters) en serumalbumine (g/L) om de vochtbalans weer te geven, zoals vochtophoping of uitdroging.
Een negatieve verandering ten opzichte van de uitgangswaarde duidt op een beter resultaat.
|
Basislijn en maand 18
|
|
Verandering vanaf Baseline in de Rasch-opgebouwde Overall Disability Scale (R-ODS) vergeleken met de externe placebogroep uit de APOLLO-studie (NCT01960348) na 18 maanden
Tijdsspanne: Baseline en maand 18
|
De R-ODS is een door patiënten gerapporteerde maatstaf voor het niveau van beperkingen op een schaal van 0-48, waarbij 0 het slechtst is en 48 het beste (geen beperkingen); scores zijn gebaseerd op activiteiten van het dagelijks leven en sociale participatie.
Een toename van de R-ODS ten opzichte van de uitgangswaarde duidt op verbetering van de beperkingen, en een afname ten opzichte van de uitgangswaarde duidt op verslechtering van de beperkingen.
|
Baseline en maand 18
|
|
Verandering van de uitgangswaarde in de getimede 10-meter wandeltest (10-MWT) vergeleken met de externe placebogroep uit de APOLLO-studie (NCT01960348) na 18 maanden
Tijdsspanne: Basislijn en Maand 18
|
De getimede 10-MWT is een maatstaf voor het loopvermogen en meet de tijd (in seconden) die een deelnemer nodig heeft om 10 meter te lopen (loopsnelheid).
Een toename van de loopsnelheid ten opzichte van de uitgangswaarde vertegenwoordigt verbetering, en een afname ten opzichte van de uitgangswaarde vertegenwoordigt verslechtering.
|
Basislijn en Maand 18
|
|
Percentage reductie in serum TTR-niveaus in de nucresiran-groep vergeleken met de in-studie vutrisiran-groep tot en met maand 18
Tijdsspanne: Tot maand 18
|
Tot maand 18
|
|
|
Percentage reductie in TTR-serumniveaus in de Nucresiran-groep vergeleken met de in-studie Vutrisiran-groep bij week 6
Tijdsspanne: Week 6
|
Week 6
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: Medical Director, Alnylam Pharmaceuticals
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
3 februari 2026
Primaire voltooiing (Geschat)
27 december 2027
Studie voltooiing (Geschat)
12 juni 2031
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
29 oktober 2025
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
29 oktober 2025
Eerst geplaatst (Werkelijk)
31 oktober 2025
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
15 september 2026
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
14 september 2026
Laatst geverifieerd
1 september 2026
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- ALN-TTRSC04-004
- 2025 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH: Faculty of Social Sciences Scientific Grant at the University of Gdańsk)
- 2025-522544-40-00 (Ctis)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
JA
Beschrijving IPD-plan
Fase 2-4 onderzoeken:
Toegang tot geanonimiseerde individuele deelnemersgegevens die deze resultaten ondersteunen, wordt beschikbaar gesteld 12 maanden na voltooiing van de studie en niet minder dan 12 maanden nadat het product en de indicatie zijn goedgekeurd in de VS en/of de EU.
Toegang tot gegevens kan worden geweigerd wanneer er een kans bestaat dat een patiënt geïdentificeerd kan worden of andere haalbaarheidskwesties, wanneer er een mogelijk belangenconflict is, geplande bedrijfsactiviteiten of een actueel of potentieel concurrentierisico. Gegevens worden verstrekt onder voorbehoud van goedkeuring van een onderzoeksvoorstel en de ondertekening van een gegevensdelingsovereenkomst. Tijdschema's voor gegevenstoegang kunnen variëren en kunnen tot 6 maanden of langer duren.
Verzoeken om toegang tot gegevens kunnen worden ingediend via de website www.vivli.org. Vragen kunnen ook worden gericht aan datasharing@alnylam.com.
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Ja
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .