TRITON-PN: Un estudio para evaluar la eficacia y seguridad de Nucresiran en pacientes con amiloidosis hereditaria por transtiretina con polineuropatía (TRITON-PN)
12 de mayo de 2026 actualizado por: Alnylam Pharmaceuticals
TRITON-PN: Estudio de fase 3, global, aleatorizado y de etiqueta abierta para evaluar la eficacia y seguridad de Nucresiran en pacientes con amiloidosis mediada por transtirretina hereditaria con polineuropatía (hATTR-PN)
El propósito de este estudio es:
- Determinar la eficacia de nucresiran en pacientes con hATTR-PN mediante la evaluación del efecto en el deterioro neurológico, la calidad de vida, el estado nutricional, la discapacidad y la velocidad de la marcha
- Demostrar la superioridad de nucresiran en comparación con vutrisiran en el estudio con respecto a los niveles séricos de transtirretina (TTR)
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
125
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Clinical Trial Information Line
- Número de teléfono: 1-877-ALNYLAM
- Correo electrónico: clinicaltrials@alnylam.com
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Clinical Trial Information Line
- Número de teléfono: 1-877-256-9526
- Correo electrónico: clinicaltrials@alnylam.com
Ubicaciones de estudio
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São Paulo, Brasil, 04038-002
- Reclutamiento
- Clinical Trial Site
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Seoul, Corea del Sur, 06351
- Reclutamiento
- Clinical Trial Site
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Seoul, Corea del Sur, 05030
- Reclutamiento
- Clinical Trial Site
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
- Reclutamiento
- Clinical Trial Site
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02118
- Reclutamiento
- Clinical Trial Site
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75246
- Reclutamiento
- Clinical Trial Site
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Le Kremlin-Bicêtre, Francia, 94270
- Reclutamiento
- Clinical Trial Site
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Florence, Italia, 50134
- Reclutamiento
- Clinical Trial Site
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Milan, Italia, 20133
- Reclutamiento
- Clinical Trial Site
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Suita, Japón, 565-0871
- Reclutamiento
- Clinical Trial Site
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Kuala Lumpur, Malasia, 59100
- Reclutamiento
- Clinical Trial Site
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Porto, Portugal, 4099-001
- Aún no reclutando
- Clinical Trial Site
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Stockholm, Suecia, 113 61
- Reclutamiento
- Clinical Trial Site
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Umeå, Suecia, 907 37
- Reclutamiento
- Clinical Trial Site
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Taipei, Taiwán, 112
- Aún no reclutando
- Clinical Trial Site
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Taoyuan City, Taiwán, 333
- Reclutamiento
- Clinical Trial Site
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Tiene diagnóstico documentado de hATTR-PN
- Tiene diagnóstico de amiloidosis hATTR con polineuropatía con variante genética TTR documentada
- Tiene una puntuación de deterioro de neuropatía (NIS) de 5 a 130 (inclusive)
- Tiene un estado de rendimiento de Karnofsky (KPS) ≥60%
Criterios de exclusión:
- Se ha sometido a un trasplante de hígado o es probable, en opinión del Investigador, que se someta a un trasplante hepático durante el Periodo de Tratamiento del estudio
- Tiene otras formas conocidas de amiloidosis (no hATTR) o evidencia clínica de amiloidosis leptomeníngea
- Tiene una clasificación de insuficiencia cardíaca de la Asociación de Nueva York (NYHA) >2
- Tiene alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) >2,5 veces el límite superior normal (LSN)
- Tiene bilirrubina total >1,5 veces el LSN
- Tiene una tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) ≤30 mL/min/1,73m²
- Tiene otras causas conocidas de neuropatía sensoriomotora o autonómica
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Nucresiran 300 mg
Los pacientes recibirán nucresiran 300 mg por vía subcutánea (SC) una vez cada 6 meses (q6M) durante el Periodo de Tratamiento y el Periodo de Extensión del Tratamiento
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Nucresiran 300 mg administrado SC Q6M
Otros nombres:
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Comparador activo: Vutrisiran 25 mg seguido de Nucresiran 300 mg
Los pacientes recibirán vutrisiran 25 mg por vía subcutánea cada 3 meses (cada 3 M) durante el Periodo de Tratamiento, seguido de nucresiran 300 mg por vía subcutánea cada 6 M durante el Periodo de Extensión del Tratamiento
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Nucresiran 300 mg administrado SC Q6M
Otros nombres:
Vutrisiran 25 mg administrado por vía SC cada 3 meses
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio desde el Valor Basal en la Puntuación de Deterioro de la Neuropatía Modificada +7 (mNIS+7) en Comparación con el Grupo de Placebo Externo del Estudio APOLLO (NCT01960348) en el Mes 9
Periodo de tiempo: Línea basal y mes 9
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El mNIS+7 es una puntuación compuesta que mide el deterioro neurológico e incluye los siguientes componentes: examen físico de las extremidades inferiores, superiores y nervios craneales para evaluar la fuerza/debilidad motora y los reflejos tendinosos profundos, medición electrofisiológica de la función de las fibras nerviosas grandes, pruebas sensoriales y presión arterial postural.
El mNIS+7 se puntúa de 0 (sin deterioro) a 304 puntos (deterioro máximo).
Una puntuación más alta indica un peor resultado.
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Línea basal y mes 9
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio desde el Valor Inicial en la Puntuación Total de Calidad de Vida Norfolk para Neuropatía Diabética (Norfolk QoL-DN) en Comparación con el Grupo Placebo Externo del Estudio APOLLO (NCT01960348) en el Mes 9
Periodo de tiempo: Línea base y mes 9
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El Norfolk QoL-DN es un cuestionario estandarizado de 35 ítems valorado por el paciente que se utiliza para evaluar 5 dominios: función física, neuropatía de fibras grandes, actividades de la vida diaria, síntomas, neuropatía de fibras pequeñas y neuropatía autonómica.
Los valores mínimo y máximo son -4 y 136, respectivamente.
Una puntuación más alta indica un peor resultado.
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Línea base y mes 9
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Porcentaje de Reducción en los Niveles Séricos de TTR en el Grupo Nucresiran Comparado con el Grupo Vutrisiran del Estudio hasta el Mes 9
Periodo de tiempo: Hasta el mes 9
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Hasta el mes 9
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Cambio desde el valor basal en el Índice de Masa Corporal Modificado (mBMI) en comparación con el grupo de placebo externo del estudio APOLLO (NCT01960348) en el mes 9
Periodo de tiempo: Línea base y mes 9
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El mBMI, que es una medida del estado nutricional, se calcula como el producto del índice de masa corporal (IMC) (peso en kilogramos dividido por el cuadrado de la altura en metros) y la albúmina sérica (g/L) para reflejar el equilibrio hídrico, como la acumulación de líquidos o la deshidratación.
Un cambio negativo desde el valor basal indica un mejor resultado.
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Línea base y mes 9
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Cambio desde el Valor Basal en el mNIS+7 en Comparación con el Grupo Placebo Externo del Estudio APOLLO (NCT01960348) al Mes 18
Periodo de tiempo: Línea base y mes 18
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El mNIS+7 es una puntuación compuesta que mide el deterioro neurológico e incluye los siguientes componentes: examen físico de las extremidades inferiores, extremidades superiores y nervios craneales para evaluar la fuerza/debilidad motora y los reflejos tendinosos profundos, medición electrofisiológica de la función de las fibras nerviosas grandes, pruebas sensoriales y presión arterial postural.
El mNIS+7 se puntúa de 0 (sin deterioro) a 304 puntos (deterioro máximo).
Una puntuación más alta indica un peor resultado.
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Línea base y mes 18
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Cambio desde el valor basal en la puntuación total de Norfolk QoL-DN en comparación con el grupo placebo externo del estudio APOLLO (NCT01960348) al mes 18
Periodo de tiempo: Línea base y mes 18
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El Norfolk QoL-DN es un cuestionario estandarizado de 35 ítems evaluado por el paciente que se utiliza para valorar 5 dominios: función física, neuropatía de fibras grandes, actividades de la vida diaria, síntomas, neuropatía de fibras pequeñas y neuropatía autonómica.
Los valores mínimo y máximo son -4 y 136, respectivamente.
Una puntuación más alta indica un peor resultado.
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Línea base y mes 18
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Cambio desde el Valor Inicial en mBMI en Comparación con el Grupo de Placebo Externo del Estudio APOLLO (NCT01960348) al Mes 18
Periodo de tiempo: Línea base y mes 18
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El mBMI, que es una medida del estado nutricional, se calcula como el producto del índice de masa corporal (IMC) (peso en kilogramos dividido por el cuadrado de la altura en metros) y la albúmina sérica (g/L) para reflejar el equilibrio hídrico, como la acumulación de líquidos o la deshidratación.
Un cambio negativo desde el valor basal indica un mejor resultado.
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Línea base y mes 18
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Cambio desde el Valor Basal en la Escala de Discapacidad Global Construida por Rasch (R-ODS) en Comparación con el Grupo Placebo Externo del Estudio APOLLO (NCT01960348) en el Mes 18
Periodo de tiempo: Línea de Base y Mes 18
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La R-ODS es una medida notificada por el paciente del nivel de discapacidad en una escala de 0 a 48, donde 0 es el peor y 48 el mejor (sin limitaciones); las puntuaciones se basan en las actividades de la vida diaria y la participación social.
Un aumento en la R-ODS desde el inicio sugiere una mejora en la discapacidad, y una disminución desde el inicio sugiere un empeoramiento de la discapacidad.
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Línea de Base y Mes 18
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Cambio desde el valor basal en la prueba de caminata cronometrada de 10 metros (10-MWT) en comparación con el grupo placebo externo del estudio APOLLO (NCT01960348) en el mes 18
Periodo de tiempo: Línea de base y mes 18
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La prueba cronometrada de 10-MWT es una medida de la capacidad ambulatoria y mide el tiempo (en segundos) que tarda un participante en caminar 10 metros (velocidad de la marcha).
Un aumento en la velocidad de la marcha desde el valor basal representa una mejora, y una disminución desde el valor basal representa un empeoramiento.
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Línea de base y mes 18
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Porcentaje de Reducción en los Niveles de TTR Sérico en el Grupo de Nucresiran Comparado con el Grupo de Vutrisiran del Estudio hasta el Mes 18
Periodo de tiempo: Hasta el mes 18
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Hasta el mes 18
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Porcentaje de Reducción de los Niveles Séricos de TTR en el Grupo Nucresiran en Comparación con el Grupo Vutrisiran del Estudio en la Semana 6
Periodo de tiempo: Semana 6
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Semana 6
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Medical Director, Alnylam Pharmaceuticals
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
12 de diciembre de 2025
Finalización primaria (Estimado)
27 de diciembre de 2027
Finalización del estudio (Estimado)
12 de junio de 2031
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
29 de octubre de 2025
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
29 de octubre de 2025
Publicado por primera vez (Actual)
31 de octubre de 2025
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
14 de mayo de 2026
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
12 de mayo de 2026
Última verificación
1 de mayo de 2026
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- ALN-TTRSC04-004
- 2025-522544-40-00 (Ctis)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
SÍ
Descripción del plan IPD
Ensayos de fase 2-4:
El acceso a los datos individuales anonimizados de los participantes que respaldan estos resultados estará disponible 12 meses después de la finalización del estudio y no antes de 12 meses después de que el producto y la indicación hayan sido aprobados en EE. UU. y/o la UE.
Se puede denegar el acceso a los datos cuando exista la probabilidad de que un paciente pueda ser identificado u otro problema de viabilidad, cuando haya un conflicto de interés potencial, actividades comerciales planificadas o un riesgo competitivo real o potencial. Los datos se proporcionarán sujetos a la aprobación de una propuesta de investigación y la firma de un acuerdo de intercambio de datos. Los plazos para el acceso a los datos pueden variar y pueden tardar hasta 6 meses o más.
Las solicitudes de acceso a los datos pueden enviarse a través del sitio web www.vivli.org. También se pueden dirigir preguntas a datasharing@alnylam.com.
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Sí
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .