TRITON-PN: Um Estudo para Avaliar a Eficácia e Segurança do Nucresiran em Doentes com Amiloidose Hereditária por Transtirretina com Polineuropatia (TRITON-PN)
12 de maio de 2026 atualizado por: Alnylam Pharmaceuticals
TRITON-PN: Estudo de Fase 3, Global, Randomizado, de Etiqueta Aberta para Avaliar a Eficácia e Segurança do Nucresiran em Doentes com Amiloidose Hereditária Mediada por Transtirretina com Polineuropatia (hATTR-PN)
O objetivo deste estudo é:
- Determinar a eficácia do nucresiran em doentes com hATTR-PN através da avaliação do efeito no comprometimento neurológico, qualidade de vida, estado nutricional, incapacidade e velocidade da marcha
- Demonstrar a superioridade do nucresiran em comparação com o vutrisiran em estudo no que diz respeito aos níveis séricos de transtirretina (TTR)
Visão geral do estudo
Status
Recrutamento
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
125
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Clinical Trial Information Line
- Número de telefone: 1-877-ALNYLAM
- E-mail: clinicaltrials@alnylam.com
Estude backup de contato
- Nome: Clinical Trial Information Line
- Número de telefone: 1-877-256-9526
- E-mail: clinicaltrials@alnylam.com
Locais de estudo
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São Paulo, Brasil, 04038-002
- Recrutamento
- Clinical Trial Site
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Seoul, Coréia do Sul, 06351
- Recrutamento
- Clinical Trial Site
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Seoul, Coréia do Sul, 05030
- Recrutamento
- Clinical Trial Site
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
- Recrutamento
- Clinical Trial Site
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02118
- Recrutamento
- Clinical Trial Site
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75246
- Recrutamento
- Clinical Trial Site
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Le Kremlin-Bicêtre, França, 94270
- Recrutamento
- Clinical Trial Site
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Florence, Itália, 50134
- Recrutamento
- Clinical Trial Site
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Milan, Itália, 20133
- Recrutamento
- Clinical Trial Site
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Suita, Japão, 565-0871
- Recrutamento
- Clinical Trial Site
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Kuala Lumpur, Malásia, 59100
- Recrutamento
- Clinical Trial Site
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Porto, Portugal, 4099-001
- Ainda não está recrutando
- Clinical Trial Site
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Stockholm, Suécia, 113 61
- Recrutamento
- Clinical Trial Site
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Umeå, Suécia, 907 37
- Recrutamento
- Clinical Trial Site
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Taipei, Taiwan, 112
- Ainda não está recrutando
- Clinical Trial Site
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Taoyuan City, Taiwan, 333
- Recrutamento
- Clinical Trial Site
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critérios de Inclusão:
- Diagnóstico documentado de hATTR-PN
- Diagnóstico de amiloidose hATTR com polineuropatia com variante genética TTR documentada
- Pontuação de comprometimento neuropático (NIS) entre 5 e 130 (inclusive)
- Estado de Performance de Karnofsky (KPS) ≥60%
Critérios de Exclusão:
- Teve transplante de fígado ou é provável, na opinião do Investigador, que venha a realizar transplante hepático durante o Período de Tratamento do estudo
- Tem conhecimento de outras formas de amiloidose (não-hATTR) ou evidência clínica de amiloidose leptomeníngea
- Tem classificação de insuficiência cardíaca da New York Heart Association (NYHA) >2
- Apresenta alanina aminotransferase (ALT) ou aspartato aminotransferase (AST) >2,5 vezes o limite superior normal (LSN)
- Apresenta bilirrubina total >1,5 LSN
- Apresenta taxa de filtração glomerular estimada (TFGe) ≤30 mL/min/1,73m²
- Tem outras causas conhecidas de neuropatia sensoriomotora ou autonómica
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Nucresiran 300 mg
Os doentes serão administrados 300 mg de nucresiran por via subcutânea (SC) a cada 6 meses (q6M) durante o Período de Tratamento e o Período de Extensão do Tratamento
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Nucresiran 300 mg administrado SC Q6M
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Vutrisiran 25 mg seguido de Nucresiran 300 mg
Os doentes serão administrados com vutrisiran 25 mg por via subcutânea (SC) a cada 3 meses (q3M) durante o Período de Tratamento, seguido de nucresiran 300 mg por via subcutânea (SC) a cada 6 meses (q6M) durante o Período de Extensão do Tratamento
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Nucresiran 300 mg administrado SC Q6M
Outros nomes:
Vutrisiran 25 mg administrado por via subcutânea a cada 3 meses
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração em relação à Linha de Base no Escore de Comprometimento Neuropático Modificado +7 (mNIS+7) Comparado com o Grupo Placebo Externo do Estudo APOLLO (NCT01960348) no Mês 9
Prazo: Linha de Base e Mês 9
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O mNIS+7 é uma pontuação composta que mede o comprometimento neurológico e inclui os seguintes componentes: exame físico dos membros inferiores, superiores e nervos cranianos para avaliar a força muscular/debilidade e reflexos tendinosos profundos, medição eletrofisiológica da função das fibras nervosas grandes, teste sensorial e pressão arterial postural.
O mNIS+7 é pontuado de 0 (sem comprometimento) a 304 pontos (comprometimento máximo).
Uma pontuação mais elevada indica um pior resultado.
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Linha de Base e Mês 9
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração em relação ao Valor Inicial na Pontuação Total do Norfolk Quality of Life-Diabetic Neuropathy (Norfolk QoL-DN) Comparativamente ao Grupo Placebo Externo do Estudo APOLLO (NCT01960348) no Mês 9
Prazo: Linha de Base e Mês 9
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O Norfolk QoL-DN é um questionário padronizado de 35 itens, avaliado pelo paciente, utilizado para avaliar 5 domínios: função física, neuropatia de fibras grandes, atividades da vida diária, sintomas, neuropatia de fibras pequenas e neuropatia autonómica.
Os valores mínimo e máximo são -4 e 136, respetivamente.
Uma pontuação mais elevada indica um pior resultado.
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Linha de Base e Mês 9
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Percentagem de Redução nos Níveis de TTR Sérica no Grupo Nucresiran em Comparação com o Grupo Vutrisiran do Estudo até ao 9.º Mês
Prazo: Até ao Mês 9
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Até ao Mês 9
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Alteração em relação ao Valor Basal no Índice de Massa Corporal Modificado (mBMI) em Comparação com o Grupo Placebo Externo do Estudo APOLLO (NCT01960348) no Mês 9
Prazo: Linha de Base e Mês 9
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O mBMI, que é uma medida do estado nutricional, é calculado como o produto do índice de massa corporal (IMC) (peso em quilogramas dividido pelo quadrado da altura em metros) e da albumina sérica (g/L) para refletir o equilíbrio hídrico, como acumulação de líquidos ou desidratação.
Uma mudança negativa em relação à linha de base indica um melhor resultado.
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Linha de Base e Mês 9
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Alteração em relação à Linha de Base no mNIS+7 Comparada com o Grupo Placebo Externo do Estudo APOLLO (NCT01960348) no Mês 18
Prazo: Linha de Base e Mês 18
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O mNIS+7 é uma pontuação composta que mede o comprometimento neurológico e inclui os seguintes componentes: exame físico dos membros inferiores, superiores e nervos cranianos para avaliar a força muscular/debilidade e reflexos tendinosos profundos, medição eletrofisiológica da função das fibras nervosas grandes, teste sensorial e pressão arterial postural.
O mNIS+7 é pontuado de 0 (sem comprometimento) a 304 pontos (comprometimento máximo).
Uma pontuação mais elevada indica um pior resultado.
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Linha de Base e Mês 18
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Alteração em relação ao Valor Basal na Pontuação Total do Norfolk QoL-DN Comparada com o Grupo Placebo Externo do Estudo APOLLO (NCT01960348) aos 18 Meses
Prazo: Linha de Base e Mês 18
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O Norfolk QoL-DN é um questionário padronizado de 35 itens, avaliado pelo paciente, utilizado para avaliar 5 domínios: função física, neuropatia de fibras grandes, atividades da vida diária, sintomas, neuropatia de fibras pequenas e neuropatia autonómica.
Os valores mínimo e máximo são -4 e 136, respetivamente. Uma pontuação mais elevada indica um pior resultado. |
Linha de Base e Mês 18
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Alteração em relação à Linha de Base no mBMI Comparada com o Grupo Placebo Externo do Estudo APOLLO (NCT01960348) aos 18 Meses
Prazo: Linha de Base e Mês 18
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O mBMI, que é uma medida do estado nutricional, é calculado como o produto do índice de massa corporal (IMC) (peso em quilogramas dividido pelo quadrado da altura em metros) e da albumina sérica (g/L) para refletir o equilíbrio hídrico, tal como acumulação de líquidos ou desidratação.
Uma alteração negativa em relação à linha de base indica um melhor resultado.
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Linha de Base e Mês 18
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Alteração em relação à Linha de Base na Escala de Incapacidade Global Construída por Rasch (R-ODS) Comparada com o Grupo Placebo Externo do Estudo APOLLO (NCT01960348) no Mês 18
Prazo: Linha de Base e Mês 18
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O R-ODS é uma medida relatada pelo paciente do nível de incapacidade numa escala de 0-48, sendo 0 o pior e 48 o melhor (sem limitações); as pontuações baseiam-se em atividades da vida diária e participação social.
Um aumento no R-ODS em relação à linha de base sugere uma melhoria na incapacidade, e uma diminuição em relação à linha de base sugere um agravamento da incapacidade.
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Linha de Base e Mês 18
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Alteração em Relação à Linha de Base no Teste de Marcha Cronometrada de 10 Metros (10-MWT) Comparado com o Grupo Placebo Externo do Estudo APOLLO (NCT01960348) no Mês 18
Prazo: Linha de Base e Mês 18
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O teste cronometrado de 10 metros (10-MWT) é uma medida da capacidade de deambulação e mede o tempo (em segundos) que um participante leva a percorrer 10 metros (velocidade da marcha).
Um aumento na velocidade da marcha em relação à linha de base representa uma melhoria, e uma diminuição em relação à linha de base representa um agravamento.
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Linha de Base e Mês 18
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Percentagem de Redução nos Níveis de TTR Sérico no Grupo Nucresiran em Comparação com o Grupo Vutrisiran do Estudo até ao Mês 18
Prazo: Até ao Mês 18
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Até ao Mês 18
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Percentagem de Redução nos Níveis de TTR no Soro no Grupo Nucresiran em Comparação com o Grupo Vutrisiran no Estudo na Semana 6
Prazo: Semana 6
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Semana 6
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Medical Director, Alnylam Pharmaceuticals
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
12 de dezembro de 2025
Conclusão Primária (Estimado)
27 de dezembro de 2027
Conclusão do estudo (Estimado)
12 de junho de 2031
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
29 de outubro de 2025
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
29 de outubro de 2025
Primeira postagem (Real)
31 de outubro de 2025
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
14 de maio de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
12 de maio de 2026
Última verificação
1 de maio de 2026
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- ALN-TTRSC04-004
- 2025-522544-40-00 (Ctis)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
Ensaios de Fase 2-4:
O acesso aos dados individuais anonimizados dos participantes que suportam estes resultados fica disponível 12 meses após a conclusão do estudo e não menos de 12 meses após o produto e a indicação terem sido aprovados nos EUA e/ou na UE.
O acesso aos dados pode ser recusado quando exista probabilidade de um doente ser identificado ou outra questão de exequibilidade, quando exista um potencial conflito de interesses, atividades empresariais planeadas ou um risco competitivo real ou potencial. Os dados serão fornecidos dependentes da aprovação de uma proposta de investigação e da execução de um acordo de partilha de dados. Os prazos para acesso aos dados podem variar e podem demorar até 6 meses ou mais.
Os pedidos de acesso a dados podem ser submetidos através do website www.vivli.org. As questões também podem ser dirigidas para datasharing@alnylam.com.
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Sim
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
Ensaios clínicos em Nucresiran
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