TRITON-PN: En studie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til Nucresiran hos pasienter med arvelig transtyretyn-amyloidose med polynevropati (TRITON-PN)
10. juni 2026 oppdatert av: Alnylam Pharmaceuticals
TRITON-PN: En fase 3, global, randomisert, åpen studie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til Nucresiran hos pasienter med arvelig transtyreitin-mediert amyloidose med polynevropati (hATTR-PN)
Formålet med denne studien er å:
- Fastslå effektiviteten av nucresiran hos pasienter med hATTR-PN ved å evaluere effekten på nevrologisk funksjonsnedsettelse, livskvalitet, ernæringstilstand, funksjonshemming og ganghastighet
- Demonstrere overlegenhet av nucresiran sammenlignet med vutrisiran i studien med hensyn til serum transthyretin (TTR)-nivåer
Studieoversikt
Status
Rekruttering
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Antatt)
125
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiekontakt
- Navn: Clinical Trial Information Line
- Telefonnummer: 1-877-ALNYLAM
- E-post: clinicaltrials@alnylam.com
Studer Kontakt Backup
- Navn: Clinical Trial Information Line
- Telefonnummer: 1-877-256-9526
- E-post: clinicaltrials@alnylam.com
Studiesteder
-
-
-
Darlinghurst, Australia, 2010
- Rekruttering
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
São Paulo, Brasil, 04038-002
- Rekruttering
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
- Rekruttering
- Clinical Trial Site
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
- Rekruttering
- Clinical Trial Site
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forente stater, 21287
- Rekruttering
- Clinical Trial Site
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02118
- Rekruttering
- Clinical Trial Site
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905
- Rekruttering
- Clinical Trial Site
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10032
- Rekruttering
- Clinical Trial Site
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Forente stater, 27514
- Rekruttering
- Clinical Trial Site
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Forente stater, 75246
- Rekruttering
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Créteil, Frankrike, 94000
- Rekruttering
- Clinical Trial Site
-
Le Kremlin-Bicêtre, Frankrike, 94270
- Rekruttering
- Clinical Trial Site
-
Marseille, Frankrike, 13005
- Rekruttering
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Athens, Hellas, 115 28
- Rekruttering
- Clinical Trial Site
-
Heraklion, Hellas, 715 00
- Rekruttering
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Florence, Italia, 50134
- Rekruttering
- Clinical Trial Site
-
Milan, Italia, 20133
- Rekruttering
- Clinical Trial Site
-
Pavia, Italia, 27100
- Rekruttering
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Suita, Japan, 565-0871
- Rekruttering
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Égkomi, Kypros, 2371
- Rekruttering
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Kuala Lumpur, Malaysia, 59100
- Rekruttering
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Porto, Portugal, 4099-001
- Rekruttering
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Stockholm, Sverige, 113 61
- Rekruttering
- Clinical Trial Site
-
Umeå, Sverige, 907 37
- Rekruttering
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Seoul, Sør -Korea, 06351
- Rekruttering
- Clinical Trial Site
-
Seoul, Sør -Korea, 05030
- Rekruttering
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Taipei, Taiwan, 10002
- Rekruttering
- Clinical Trial Site
-
Taipei, Taiwan, 112
- Rekruttering
- Clinical Trial Site
-
Taoyuan City, Taiwan, 333
- Rekruttering
- Clinical Trial Site
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Har dokumentert diagnose av hATTR-PN
- Har en diagnose av hATTR-amyloidose med polynevropati med en dokumentert TTR-genvariant
- Har en nevropatisviktsscore (NIS) på 5 til 130 (inklusive)
- Har en Karnofsky ytelsesstatus (KPS) på ≥60%
Eksklusjonskriterier:
- Har hatt en levertransplantasjon eller er sannsynlig, etter forskerens vurdering, til å gjennomgå levertransplantasjon under studiens behandlingsperiode
- Har kjente andre (ikke-hATTR) former for amyloidose eller klinisk bevis for leptomeningeal amyloidose
- Har en New York Heart Association (NYHA) hjertesvikt-klassifisering >2
- Har alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) >2,5 øvre normalgrense (ULN)
- Har totalt bilirubin >1,5 ULN
- Har estimert glomerulær filtreringsrate (eGFR) ≤30 mL/min/1,73m²
- Har andre kjente årsaker til sensorimotorisk eller autonom nevropati
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Nukresiran 300 mg
Pasienter vil få nucresiran 300 mg subkutant (SC) en gang hver 6. måned (q6M) under behandlingsperioden og behandlingsforlengelsesperioden
|
Nucresiran 300 mg administrert SC Q6M
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: Vutrisiran 25 mg etterfulgt av Nucresiran 300 mg
Pasienter vil få administrert vutrisiran 25 mg SC hver 3. måned (q3M) i behandlingsperioden etterfulgt av nucresiran 300 mg SC q6M i behandlingsforlengelsesperioden
|
Nucresiran 300 mg administrert SC Q6M
Andre navn:
Vutrisiran 25 mg administrert SC hver 3. måned
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring fra baseline i Modified Neuropathy Impairment Score +7 (mNIS+7) sammenlignet med den eksterne placebogruppen fra APOLLO-studien (NCT01960348) ved måned 9
Tidsramme: Baseline og måned 9
|
mNIS+7 er en sammensatt skår som måler nevrologisk funksjonsnedsettelse og inkluderer følgende komponenter: fysisk undersøkelse av nedre ekstremiteter, øvre ekstremiteter og kraniale nerver for å vurdere muskelstyrke/svakhet og dype senereflekser, elektrofysiologisk måling av store nervefibers funksjon, sensorisk testing og posturalt blodtrykk.
Målingen mNIS+7 poengsummes fra 0 (ingen funksjonsnedsettelse) til 304 poeng (maksimal funksjonsnedsettelse).
En høyere poengsum indikerer et dårligere utfall.
|
Baseline og måned 9
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring fra utgangspunkt i Norfolk Quality of Life-Diabetic Neuropathy (Norfolk QoL-DN) totalscore sammenlignet med den eksterne placebogruppen fra APOLLO-studien (NCT01960348) ved måned 9
Tidsramme: Baseline og måned 9
|
Norfolk QoL-DN er en standardisert 35-spørsmålspasientskattet spørreskjema som brukes for å vurdere 5 domener: fysisk funksjon, stor fibernevropati, daglige aktiviteter, symptomer, liten fibernevropati og autonom nevropati.
Minimums- og maksimumsverdiene er henholdsvis -4 og 136.
En høyere skår indikerer et dårligere utfall.
|
Baseline og måned 9
|
|
Prosentvis reduksjon i serum TTR-nivå i nukresiran-gruppen sammenlignet med vutrisiran-gruppen i studien gjennom måned 9
Tidsramme: Opp til måned 9
|
Opp til måned 9
|
|
|
Endring fra utgangspunkt i modifisert kroppsmasseindeks (mBMI) sammenlignet med ekstern placebogruppe fra APOLLO-studien (NCT01960348) ved måned 9
Tidsramme: Utgangspunkt og måned 9
|
mBMI, som er et mål på ernæringsstatus, beregnes som produktet av kroppsmasseindeks (KMI) (vekt i kilo delt på kvadratet av høyde i meter) og serum albumin (g/L) for å gjenspeile væskevekt, for eksempel væskeansamling eller dehydrering.
En negativ endring fra utgangspunktet indikerer et bedre utfall.
|
Utgangspunkt og måned 9
|
|
Endring fra utgangspunkt i mNIS+7 sammenlignet med ekstern placebogruppe fra APOLLO-studien (NCT01960348) ved måned 18
Tidsramme: Baseline og måned 18
|
mNIS+7 er en sammensatt poengsum som måler nevrologisk funksjonsnedsettelse og inkluderer følgende komponenter: fysisk undersøkelse av underekstremiteter, overekstremiteter og kranienerver for å vurdere muskelstyrke/svakhet og dype senereflekser, elektrofysiologisk måling av store nervefibers funksjon, sensorisk testing og posturalt blodtrykk.
mNIS+7 poengsummen varierer fra 0 (ingen funksjonsnedsettelse) til 304 poeng (maksimal funksjonsnedsettelse).
En høyere poengsum indikerer et dårligere utfall.
|
Baseline og måned 18
|
|
Endring fra utgangspunkt i Norfolk QoL-DN totalscore sammenlignet med ekstern placebogruppe fra APOLLO-studien (NCT01960348) ved måned 18
Tidsramme: Utgangspunkt og måned 18
|
Norfolk QoL-DN er en standardisert 35-punkts pasientopplevd spørreskjema som brukes for å vurdere 5 domener: fysisk funksjon, stor fibernevropati, aktiviteter i dagliglivet, symptomer, liten fibernevropati og autonom nevropati.
Minimums- og maksimumsverdiene er henholdsvis -4 og 136.
En høyere poengsum indikerer et dårligere utfall.
|
Utgangspunkt og måned 18
|
|
Endring fra utgangspunkt i mBMI sammenlignet med ekstern placebogruppe fra APOLLO-studien (NCT01960348) ved måned 18
Tidsramme: Baseline og måned 18
|
mBMI, som er et mål på ernæringsstatus, beregnes som produktet av kroppsmasseindeks (KMI) (vekt i kilogram delt på kvadratet av høyde i meter) og serumalbumin (g/L) for å gjenspeile væskevekt, som væskeansamling eller dehydrering.
En negativ endring fra utgangspunktet indikerer et bedre utfall.
|
Baseline og måned 18
|
|
Endring fra baseline i Rasch-bygget Overall Disability Scale (R-ODS) sammenlignet med den eksterne placebogruppen fra APOLLO-studien (NCT01960348) etter 18 måneder
Tidsramme: Baseline og måned 18
|
R-ODS er en pasientrapportert måling av graden av funksjonshemming på en skala fra 0 til 48, der 0 er verst og 48 er best (ingen begrensninger); poengsummene er basert på aktiviteter i dagliglivet og sosial deltakelse.
En økning i R-ODS fra utgangspunktet tyder på forbedring i funksjonshemming, mens en reduksjon fra utgangspunktet tyder på forverring av funksjonshemming.
|
Baseline og måned 18
|
|
Endring fra utgangspunkt i Timed 10-meter gåtest (10-MWT) sammenlignet med den eksterne placebogruppen fra APOLLO-studien (NCT01960348) ved måned 18
Tidsramme: Baseline og måned 18
|
Den tidsbestemte 10-MWT er et mål på gangfunksjon og måler tiden (i sekunder) det tar for en deltaker å gå 10 meter (ganghastighet).
En økning i ganghastighet fra utgangspunktet representerer forbedring, og en reduksjon fra utgangspunktet representerer forverring.
|
Baseline og måned 18
|
|
Prosentvis reduksjon i serum TTR-nivåer i nukresiran-gruppen sammenlignet med vutrisiran-gruppen i studien gjennom måned 18
Tidsramme: Opptil måned 18
|
Opptil måned 18
|
|
|
Prosentvis reduksjon i serum TTR-nivåer i Nucresiran-gruppen sammenlignet med Vutrisiran-gruppen i studien ved uke 6
Tidsramme: Uke 6
|
Uke 6
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Medical Director, Alnylam Pharmaceuticals
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
12. desember 2025
Primær fullføring (Antatt)
27. desember 2027
Studiet fullført (Antatt)
12. juni 2031
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
29. oktober 2025
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
29. oktober 2025
Først lagt ut (Faktiske)
31. oktober 2025
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
12. juni 2026
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
10. juni 2026
Sist bekreftet
1. juni 2026
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- ALN-TTRSC04-004
- 2025-522544-40-00 (Ctis)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
Fase 2-4-studier:
Tilgang til anonymiserte individuelle deltakerdata som støtter disse resultatene, blir tilgjengelig 12 måneder etter studiens fullføring og ikke mindre enn 12 måneder etter at produktet og indikasjonen er godkjent i USA og/eller EU.
Tilgang til data kan avslås dersom det er sannsynlig at en pasient kan identifiseres eller andre gjennomførbarhetsproblemer, dersom det er en potensiell interessekonflikt, planlagte forretningsaktiviteter eller en faktisk eller potensiell konkurranserisiko. Data vil bli gitt avhengig av godkjenning av en forskningsplan og inngåelse av en datautvekslingsavtale. Tidsrammer for datatilgang kan variere og kan ta opptil 6 måneder eller mer.
Forespørsler om datatilgang kan sendes inn via nettsiden www.vivli.org. Spørsmål kan også rettes til datasharing@alnylam.com.
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Ja
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .