TRITON-PN: En undersøgelse til evaluering af effektiviteten og sikkerheden af Nucresiran hos patienter med arvelig transthyretin amyloidose med polyneuropati (TRITON-PN)
12. maj 2026 opdateret af: Alnylam Pharmaceuticals
TRITON-PN: En fase 3, global, randomiseret, åben-label undersøgelse til evaluering af effektiviteten og sikkerheden af Nucresiran hos patienter med arvelig transthyretin-medieret amyloidose med polyneuropati (hATTR-PN)
Formålet med denne undersøgelse er at:
- Fastslå effektiviteten af nucresiran hos patienter med hATTR-PN ved at evaluere virkningen på neurologiske forstyrrelser, livskvalitet, ernæringstilstand, funktionsevne og ganghastighed
- Påvise overlegenhed af nucresiran i forhold til in-study vutrisiran med hensyn til serum transthyretin (TTR)-niveauer
Studieoversigt
Status
Rekruttering
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Anslået)
125
Fase
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiekontakt
- Navn: Clinical Trial Information Line
- Telefonnummer: 1-877-ALNYLAM
- E-mail: clinicaltrials@alnylam.com
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Clinical Trial Information Line
- Telefonnummer: 1-877-256-9526
- E-mail: clinicaltrials@alnylam.com
Studiesteder
-
-
-
São Paulo, Brasilien, 04038-002
- Rekruttering
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21287
- Rekruttering
- Clinical Trial Site
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02118
- Rekruttering
- Clinical Trial Site
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Forenede Stater, 75246
- Rekruttering
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Le Kremlin-Bicêtre, Frankrig, 94270
- Rekruttering
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Florence, Italien, 50134
- Rekruttering
- Clinical Trial Site
-
Milan, Italien, 20133
- Rekruttering
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Suita, Japan, 565-0871
- Rekruttering
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Kuala Lumpur, Malaysia, 59100
- Rekruttering
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Porto, Portugal, 4099-001
- Ikke rekrutterer endnu
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Stockholm, Sverige, 113 61
- Rekruttering
- Clinical Trial Site
-
Umeå, Sverige, 907 37
- Rekruttering
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Seoul, Sydkorea, 06351
- Rekruttering
- Clinical Trial Site
-
Seoul, Sydkorea, 05030
- Rekruttering
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Taipei, Taiwan, 112
- Ikke rekrutterer endnu
- Clinical Trial Site
-
Taoyuan City, Taiwan, 333
- Rekruttering
- Clinical Trial Site
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Har en dokumenteret diagnose af hATTR-PN
- Har en diagnose af hATTR-amyloidose med polyneuropati med en dokumenteret TTR-genvariant
- Har en neuropatisk impairmentsscore (NIS) på 5 til 130 (inklusiv)
- Har en Karnofsky Performance Status (KPS) på ≥60%
Eksklusionskriterier:
- Har gennemgået en levertransplantation eller er efter forsøgslederens vurdering sandsynlig for at gennemgå levertransplantation under studiet behandlingsperiode
- Har kendte andre (ikke-hATTR) former for amyloidose eller klinisk evidens for leptomeningeal amyloidose
- Har en New York Heart Association (NYHA) hjertesvigtklassifikation >2
- Har alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) >2,5 øvre normalgrænse (ULN)
- Har total bilirubin >1,5 ULN
- Har estimeret glomerulær filtreringsrate (eGFR) ≤30 mL/min/1,73m²
- Har andre kendte årsager til sensorimotorisk eller autonom neuropati
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Nucresiran 300 mg
Patienterne vil få administreret nucresiran 300 mg subkutant (SC) en gang hver 6. måned (q6M) i løbet af behandlingsperioden og behandlingsforlængelsesperioden
|
Nucresiran 300 mg administreret SC Q6m
Andre navne:
|
|
Aktiv komparator: Vutrisiran 25 mg efterfulgt af Nucresiran 300 mg
Patienterne vil få administreret vutrisiran 25 mg SC hver 3. måned (q3M) i behandlingsperioden efterfulgt af nucresiran 300 mg SC q6M i behandlingsforlængelsesperioden
|
Nucresiran 300 mg administreret SC Q6m
Andre navne:
Vutrisiran 25 mg administreret SC hver 3. måned
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring fra Baseline i den Modificerede Neuropati Svækkelsesscore +7 (mNIS+7) Sammenlignet med den Eksterne Placebogruppe fra APOLLO-studiet (NCT01960348) ved Måned 9
Tidsramme: Baseline og måned 9
|
mNIS+7 er en sammensat score, der måler neurologisk svækkelse og omfatter følgende komponenter: fysisk undersøgelse af nedre ekstremiteter, øvre ekstremiteter og kranienerver til vurdering af muskelstyrke/svaghed og dybe senereflekser, elektrofysiologisk måling af store nervefibrefunktioner, sensorisk testning og posturalt blodtryk.
mNIS+7 scores fra 0 (ingen svækkelse) til 304 point (maksimal svækkelse).
En højere score indikerer et dårligere resultat.
|
Baseline og måned 9
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring fra baseline i Norfolk Quality of Life-Diabetic Neuropathy (Norfolk QoL-DN) totalscore sammenlignet med den eksterne placebogruppe fra APOLLO-studiet (NCT01960348) ved måned 9
Tidsramme: Baseline og måned 9
|
Norfolk QoL-DN er en standardiseret 35-spørgsmålsskema vurderet af patienten, der anvendes til at vurdere 5 domæner: fysisk funktion, stor fiber-neuropati, daglige aktiviteter, symptomer, lille fiber-neuropati og autonom neuropati.
Minimums- og maksimumsværdierne er henholdsvis -4 og 136.
En højere score indikerer et dårligere resultat.
|
Baseline og måned 9
|
|
Procentvis reduktion i serum TTR-niveauer i Nucresiran-gruppen sammenlignet med in-studie Vutrisiran-gruppen gennem måned 9
Tidsramme: Op til måned 9
|
Op til måned 9
|
|
|
Ændring fra baseline i modificeret body mass index (mBMI) sammenlignet med den eksterne placebogruppe fra APOLLO-studiet (NCT01960348) ved måned 9
Tidsramme: Baseline og måned 9
|
Den mBMI, som er et mål for ernæringstilstand, beregnes som produktet af body mass index (BMI) (vægt i kilogram divideret med kvadratet af højden i meter) og serumalbumin (g/L) for at afspejle væskebalance, såsom væskeansamling eller dehydrering.
En negativ ændring fra baseline indikerer et bedre resultat.
|
Baseline og måned 9
|
|
Ændring fra baseline i mNIS+7 sammenlignet med den eksterne placebogruppe fra APOLLO-studiet (NCT01960348) ved måned 18
Tidsramme: Baseline og måned 18
|
mNIS+7 er en sammensat score, der måler neurologiske funktionsnedsættelser og omfatter følgende komponenter: fysisk undersøgelse af underben, overkrop og kranienerver for at vurdere muskelstyrke/svækkelse og dybe senereflekser, elektrofysiologisk måling af store nervefibrefunktioner, sensorisk testning og posturalt blodtryk.
mNIS+7 scores fra 0 (ingen funktionsnedsættelse) til 304 point (maksimal funktionsnedsættelse).
En højere score indikerer et dårligere udfald.
|
Baseline og måned 18
|
|
Ændring fra baseline i Norfolk QoL-DN totalscore sammenlignet med den eksterne placebogruppe fra APOLLO-studiet (NCT01960348) ved måned 18
Tidsramme: Baseline og måned 18
|
Norfolk QoL-DN er en standardiseret 35-punkts patientvurderet spørgeskema, der bruges til at vurdere 5 domæner: fysisk funktion, stor fiber-neuropati, daglige aktiviteter, symptomer, lille fiber-neuropati og autonom neuropati.
Minimums- og maksimumsværdierne er henholdsvis -4 og 136.
En højere score indikerer et dårligere resultat.
|
Baseline og måned 18
|
|
Ændring fra baseline i mBMI sammenlignet med den eksterne placebogruppe fra APOLLO-studiet (NCT01960348) ved måned 18
Tidsramme: Baseline og måned 18
|
mBMI, som er et mål for ernæringstilstand, beregnes som produktet af body mass index (BMI) (vægt i kilogram divideret med kvadratet af højde i meter) og serumalbumin (g/L) for at afspejle væskebalance, såsom væskeansamling eller dehydrering.
En negativ ændring fra udgangspunktet indikerer et bedre resultat.
|
Baseline og måned 18
|
|
Ændring fra baseline i Rasch-bygget overall invaliditetsskala (R-ODS) sammenlignet med den eksterne placebogruppe fra APOLLO-studiet (NCT01960348) ved måned 18
Tidsramme: Baseline og måned 18
|
R-ODS er en patientrapporteret måling af handicapniveau på en skala fra 0-48, hvor 0 er det værste og 48 er det bedste (ingen begrænsninger); scoringer er baseret på aktiviteter i det daglige liv og social deltagelse.
En stigning i R-ODS fra udgangspunktet indikerer forbedring i handicap, og et fald fra udgangspunktet indikerer forværring af handicap.
|
Baseline og måned 18
|
|
Ændring fra baseline i Timed 10-meter Walk Test (10-MWT) sammenlignet med den eksterne placebogruppe fra APOLLO-studiet (NCT01960348) ved måned 18
Tidsramme: Baseline og måned 18
|
Den timed 10-MWT er et mål for gangfunktion og måler den tid (i sekunder), det tager en deltager at gå 10 meter (ganghastighed).
En stigning i ganghastighed fra baseline repræsenterer forbedring, og et fald fra baseline repræsenterer forværring.
|
Baseline og måned 18
|
|
Procentvis reduktion i serum TTR-niveauer i Nucresiran-gruppen sammenlignet med den inden for studiet Vutrisiran-gruppen gennem måned 18
Tidsramme: Op til måned 18
|
Op til måned 18
|
|
|
Procentuel reduktion i serum TTR-niveauer i Nucresiran-gruppen sammenlignet med in-study Vutrisiran-gruppen ved uge 6
Tidsramme: Uge 6
|
Uge 6
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Studieleder: Medical Director, Alnylam Pharmaceuticals
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
12. december 2025
Primær færdiggørelse (Anslået)
27. december 2027
Studieafslutning (Anslået)
12. juni 2031
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
29. oktober 2025
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
29. oktober 2025
Først opslået (Faktiske)
31. oktober 2025
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
14. maj 2026
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
12. maj 2026
Sidst verificeret
1. maj 2026
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- ALN-TTRSC04-004
- 2025-522544-40-00 (Ctis)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
Fase 2-4 forsøg:
Adgang til anonymiserede individuelle deltagerdata, der understøtter disse resultater, gøres tilgængelig 12 måneder efter afslutningen af studiet og ikke mindre end 12 måneder efter, at produktet og indikationen er godkendt i USA og/eller EU.
Adgang til data kan afvises, hvor der er sandsynlighed for, at en patient kan identificeres eller andre gennemførlighedsproblemer, hvor der er en potentiel interessekonflikt, planlagte forretningsaktiviteter eller en faktisk eller potentiel konkurrencerisiko. Data vil blive stillet til rådighed afhængigt af godkendelsen af en forskningsproposal og udførelsen af en data delingsaftale. Tidsrammer for dataadgang kan variere og kan tage op til 6 måneder eller mere.
Anmodninger om adgang til data kan indsendes via hjemmesiden www.vivli.org. Spørgsmål kan også rettes til datasharing@alnylam.com.
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Ja
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Nucresiran
-
Alnylam PharmaceuticalsRekrutteringTransthyretin amyloidose med kardiomyopatiForenede Stater, Belgien, Frankrig, Tyskland, Ungarn, Israel, Italien, Spanien, Det Forenede Kongerige, Japan, Taiwan, Slovakiet, Holland, Hong Kong, Danmark, Østrig, Tyrkiet (Türkiye), Schweiz, Sydkorea, Argentina, Australien, Bra... og mere