TRITON-PN: Tutkimus nucresiranin tehon ja turvallisuuden arvioimiseksi perinnöllisen transtyreetiiniamyloidoosin ja polyneuropatian sairastavilla potilailla (TRITON-PN)
tiistai 12. toukokuuta 2026 päivittänyt: Alnylam Pharmaceuticals
TRITON-PN: Fasa 3 -globaali, randomisoitu, avoimen merkinnän tutkimus nucresiraanin tehon ja turvallisuuden arvioimiseksi perinnölliseen transityretiini-välitteiseen amyloidoosiin polyneuropatialla (hATTR-PN) sairastuneilla potilailla
Tämän tutkimuksen tarkoitus on:
- Määrittää nucresiranin teho hATTR-PN-potilailla arvioimalla vaikutusta hermostolliseen vajaatoimintaan, elämänlaatuun, ravitsemustilaan, vammautumiseen ja kävelynopeuteen
- Näyttää nucresiranin ylivertaisuus verrattuna tutkimuksessa olevaan vutrisiraniini seerumin transityretiini (TTR) -tasojen suhteen
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Rekrytointi
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
125
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Clinical Trial Information Line
- Puhelinnumero: 1-877-ALNYLAM
- Sähköposti: clinicaltrials@alnylam.com
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Clinical Trial Information Line
- Puhelinnumero: 1-877-256-9526
- Sähköposti: clinicaltrials@alnylam.com
Opiskelupaikat
-
-
-
São Paulo, Brasilia, 04038-002
- Rekrytointi
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Seoul, Etelä -Korea, 06351
- Rekrytointi
- Clinical Trial Site
-
Seoul, Etelä -Korea, 05030
- Rekrytointi
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Florence, Italia, 50134
- Rekrytointi
- Clinical Trial Site
-
Milan, Italia, 20133
- Rekrytointi
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Suita, Japani, 565-0871
- Rekrytointi
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Kuala Lumpur, Malesia, 59100
- Rekrytointi
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Porto, Portugali, 4099-001
- Ei vielä rekrytointia
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Le Kremlin-Bicêtre, Ranska, 94270
- Rekrytointi
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Stockholm, Ruotsi, 113 61
- Rekrytointi
- Clinical Trial Site
-
Umeå, Ruotsi, 907 37
- Rekrytointi
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Taipei, Taiwan, 112
- Ei vielä rekrytointia
- Clinical Trial Site
-
Taoyuan City, Taiwan, 333
- Rekrytointi
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21287
- Rekrytointi
- Clinical Trial Site
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02118
- Rekrytointi
- Clinical Trial Site
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75246
- Rekrytointi
- Clinical Trial Site
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Osallistumiskriteerit:
- On dokumentoitu hATTR-PN-diagnoosi
- On hATTR-amyloidoosidiagnoosi polyneuropatialla, jolla on dokumentoitu TTR-geenimuunnos
- Neuropatiavaurioindeksi (NIS) on 5–130 (mukaan lukien)
- Karnofskyn suorituskykyluokitus (KPS) on ≥60%
Poissulkemiskriteerit:
- On saanut maksasiirron tai tutkijan mielestä todennäköisesti tulee saamaan maksansiirto tutkimuksen hoitojakson aikana
- On tunnettu muita (ei-hATTR) amyloidoosimuotoja tai kliinistä todistetta leptomeningealisesta amyloidoosista
- New York Heart Associationin (NYHA) sydämen vajaatoimintaluokitus >2
- Alaniamiinitransferaasi (ALT) tai aspartaattiamiinitransferaasi (AST) >2,5 ylärajaa (ULN)
- Kokonaisbilirubiini >1,5 ULN
- Arvioitu glomerulaarinen suodatusnopeus (eGFR) ≤30 ml/min/1,73m²
- Muita tunnettuja sensorimotorisen tai autonomisen neuropatian syitä
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Nucresiran 300 mg
Potilaille annetaan nucresiraania 300 mg ihonalaisesti (SC) kerran kuuden kuukauden välein (q6M) hoitojakson ja hoidon jatkojakson aikana
|
Nucresiran 300 mg Annettu SC Q6M
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Vutrisiran 25 mg, jota seuraa Nucresiran 300 mg
Potilaille annetaan vutrisiraania 25 mg SC:nä kolmen kuukauden välein (q3M) hoitojakson aikana, minkä jälkeen annetaan nukresiraania 300 mg SC:nä kuuden kuukauden välein (q6M) hoitojakson jatko-osassa
|
Nucresiran 300 mg Annettu SC Q6M
Muut nimet:
Vutrisiran 25 mg annosteltuna SC 3 kk välein
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos perusarvosta modifioidussa neuropatiavammaisuuspisteessä +7 (mNIS+7) verrattuna APOLLO-tutkimuksen (NCT01960348) ulkoiseen placeboryhmään 9. kuukauden kohdalla
Aikaikkuna: Perustaso ja 9. kuukausi
|
mNIS+7 on yhdistetty pistemäärä, joka mittaa neurologista vajaatoimintaa ja sisältää seuraavat osatekijät: alaraajojen, yläraajojen ja kraniaalishermojen fysikaalinen tutkimus motorisen voiman/heikkouden ja syvien jännerefleksien arvioimiseksi, suurten hermokuitujen toiminnan elektrofysiologinen mittaus, aistinvaraisen toiminnan testaus ja asentoverenpaine.
mNIS+7 pisteytetään välillä 0 (ei vajaatoimintaa) - 304 pistettä (enimmäisvajaatoiminta).
Korkeampi pistemäärä viittaa huonompaan lopputulokseen.
|
Perustaso ja 9. kuukausi
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos lähtöarvosta Norfolk-elämänlaatu-diabeettinen neuropatia (Norfolk QoL-DN) kokonaisarvosanoissa verrattuna ulkoiseen placebo-ryhmään APOLLO-tutkimuksesta (NCT01960348) 9 kuukauden kohdalla
Aikaikkuna: Perustaso ja 9. kuukausi
|
Norfolk QoL-DN on standardoitu 35-kohde potilasarviointikysely, jota käytetään viiden alueen arviointiin: fyysinen toiminta, suurten hermojen neuropatia, päivittäiset toiminnot, oireet, pienten hermojen neuropatia ja autonominen neuropatia.
Minimi- ja maksimiarvot ovat -4 ja 136.
Korkeampi pistemäärä viittaa huonompaan lopputulokseen.
|
Perustaso ja 9. kuukausi
|
|
Prosentuaalinen vähennys seerumin TTR-tasoissa Nucresiran-ryhmässä verrattuna tutkimuksen sisäiseen Vutrisiran-ryhmään 9. kuukauteen mennessä
Aikaikkuna: Enintään 9 kuukautta
|
Enintään 9 kuukautta
|
|
|
Muutos lähtöarvosta modifioidussa ruumiinpainoindeksissä (mBMI) verrattuna APOLLO-tutkimuksen (NCT01960348) ulkoiseen placeboryhmään 9 kuukauden kohdalla
Aikaikkuna: Alkutila ja 9. kuukausi
|
mBMI, joka on ravitsemustilan mittari, lasketaan kehon painoindeksin (BMI) (paino kiloina jaettuna pituuden metreinä neliöllä) ja seerumin albumiinin (g/L) tulona heijastamaan nesteitasapainoa, kuten nesteen kertymistä tai dehydraatiota.
Negatiivinen muutos lähtöarvosta osoittaa parempaa lopputulosta.
|
Alkutila ja 9. kuukausi
|
|
Muutos lähtöarvosta mNIS+7:ssa verrattuna APOLLO-tutkimuksen (NCT01960348) ulkoiseen placeboryhmään 18 kuukauden kohdalla
Aikaikkuna: Alkutila ja 18. kuukausi
|
mNIS+7 on yhdistetty pistemäärä, joka mittaa neurologista vajaatoimintaa ja sisältää seuraavat osatekijät: alaraajojen, yläraajojen ja kraniaalishermojen fysikaalinen tutkimus motorisen voiman/heikkouden ja syvien jännerefleksien arvioimiseksi, suurten hermosäikeiden toiminnan elektrofysiologinen mittaus, sensorinen testaus ja asentoverenpaine.
mNIS+7 pisteytetään 0:sta (ei vajaatoimintaa) 304:ään pisteeseen (maksimaalinen vajaatoiminta).
Korkeampi pistemäärä osoittaa huonompaa lopputulosta.
|
Alkutila ja 18. kuukausi
|
|
Muutos perusarvosta Norfolk QoL-DN -kokonaispisteissä verrattuna ulkoiseen lumekontrolliryhmään APOLLO-tutkimuksesta (NCT01960348) 18 kuukauden kohdalla
Aikaikkuna: Alkutilanne ja 18. kuukausi
|
Norfolk QoL-DN on standardoitu 35-kohdainen potilasarviointikysely, jolla arvioidaan viittä osa-aluetta: fyysinen toimintakyky, suurten hermojen neuropatia, päivittäiset toimintakyvyt, oireet, pienten hermojen neuropatia ja autonominen neuropatia.
Vähimmäis- ja enimmäisarvot ovat -4 ja 136.
Korkeampi pistemäärä viittaa huonompaan lopputulokseen.
|
Alkutilanne ja 18. kuukausi
|
|
Muutos lähtöarvosta mBMI:ssä verrattuna APOLLO-tutkimuksen (NCT01960348) ulkoiseen plaseboryhmään 18. kuukauden aikana
Aikaikkuna: Alkutilanne ja 18. kuukausi
|
mBMI, joka on ravitsemustilan mittari, lasketaan painoindeksin (BMI) (paino kilogrammoina jaettuna pituuden metreinä neliöllä) ja seerumin albumiinin (g/L) tulona heijastamaan nestetasapainoa, kuten nesteen kertymistä tai dehydraatiota.
Negatiivinen muutos lähtöarvosta osoittaa parempaa tulosta.
|
Alkutilanne ja 18. kuukausi
|
|
Perusarvon muutos Rasch-menetelmällä rakennetussa kokonaistoimintakyvyn asteikossa (R-ODS) verrattuna APOLLO-tutkimuksen (NCT01960348) ulkoiseen placeboryhmään 18 kuukauden kohdalla
Aikaikkuna: Perustaso ja 18. kuukausi
|
R-ODS on potilaan raportoima toimintakyvyn rajoituksen tasoa mittaava asteikko välillä 0–48, jossa 0 on pahin ja 48 paras (ei rajoituksia); pisteet perustuvat päivittäisiin toimintoihin ja sosiaaliseen osallistumiseen.
R-ODS-pisteiden nousu lähtötasosta viittaa toimintakyvyn parantumiseen, ja lasku lähtötasosta viittaa toimintakyvyn heikkenemiseen.
|
Perustaso ja 18. kuukausi
|
|
Muutos lähtöarvosta ajatetussa 10 metrin kävelytestissä (10-MWT) verrattuna ulkoiseen placeboryhmään APOLLO-tutkimuksesta (NCT01960348) 18. kuukaudessa
Aikaikkuna: Alkutilanne ja 18. kuukausi
|
Aikarajattu 10-MWT on mittaus kävelykyvystä ja mittaa ajan (sekunteina), joka kuluu osallistujan kävellä 10 metriä (kävelynopeus).
Kävelynopeuden lisääntyminen lähtöarvosta osoittaa parantumista, ja lasku lähtöarvosta osoittaa heikentymistä.
|
Alkutilanne ja 18. kuukausi
|
|
Prosentuaalinen TTR-pitoisuuksien alenema Nucresiran-ryhmässä verrattuna tutkimuksen Vutrisiran-ryhmään 18 kuukauden aikana
Aikaikkuna: Enintään 18 kuukautta
|
Enintään 18 kuukautta
|
|
|
Prosentuaalinen vähennys seerumin TTR-tasoissa nucresirani-ryhmässä verrattuna tutkimukseen osallistuneeseen vutrisirani-ryhmään viikolla 6
Aikaikkuna: Viikko 6
|
Viikko 6
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Medical Director, Alnylam Pharmaceuticals
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Perjantai 12. joulukuuta 2025
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Maanantai 27. joulukuuta 2027
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Torstai 12. kesäkuuta 2031
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 29. lokakuuta 2025
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 29. lokakuuta 2025
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Perjantai 31. lokakuuta 2025
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 14. toukokuuta 2026
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 12. toukokuuta 2026
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. toukokuuta 2026
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- ALN-TTRSC04-004
- 2025-522544-40-00 (Ctis)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
JOO
IPD-suunnitelman kuvaus
Vaiheen 2–4 kokeet:
Anonymisoiduihin yksittäisiin osallistujatietoihin, jotka tukevat näitä tuloksia, saadaan pääsy 12 kuukautta tutkimuksen päättymisen jälkeen eikä aikaisemmin kuin 12 kuukautta tuotteen ja indikaation hyväksymisestä Yhdysvalloissa ja/tai EU:ssa.
Pääsy tietoihin voidaan evätä, jos on todennäköistä, että potilas voidaan tunnistaa tai muista toteuttamiskelpoisuusongelmista, jos on mahdollinen eturistiriita, suunniteltu liiketoiminta tai todellinen tai mahdollinen kilpailuriski. Tietoja toimitetaan ehdolla, että tutkimusehdotus hyväksytään ja tietojen jakosopimus allekirjoitetaan. Pääsyajoista voi olla eroavaisuuksia, ja ne voivat kestää jopa 6 kuukautta tai pidempään.
Tietopyyntöjä voidaan lähettää verkkosivuston www.vivli.org kautta. Kysymyksiä voi myös ohjata osoitteeseen datasharing@alnylam.com.
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Joo
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .