TRITON-PN : Étude visant à évaluer l'efficacité et l'innocuité du nucrésiran chez les patients atteints d'amylose héréditaire à transthyrétine avec polyneuropathie (TRITON-PN)
12 août 2026 mis à jour par: Alnylam Pharmaceuticals
TRITON-PN : Une étude de phase 3, mondiale, randomisée, ouverte évaluant l'efficacité et l'innocuité du nucresiran chez les patients atteints d'amylose héréditaire à transthyrétine avec polyneuropathie (hATTR-PN)
L'objectif de cette étude est de :
- Déterminer l'efficacité du nucresiran chez les patients atteints d'hATTR-PN en évaluant l'effet sur l'atteinte neurologique, la qualité de vie, l'état nutritionnel, l'incapacité et la vitesse de marche
- Démontrer la supériorité du nucresiran par rapport au vutrisiran dans l'étude en ce qui concerne les taux sériques de transthyrétine (TTR)
Aperçu de l'étude
Statut
Recrutement
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Estimé)
125
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Coordonnées de l'étude
- Nom: Clinical Trial Information Line
- Numéro de téléphone: 1-877-ALNYLAM
- E-mail: clinicaltrials@alnylam.com
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Clinical Trial Information Line
- Numéro de téléphone: 1-877-256-9526
- E-mail: clinicaltrials@alnylam.com
Lieux d'étude
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Berlin, Allemagne, 10117
- Recrutement
- Clinical Trial Site
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Heidelberg, Allemagne, 69120
- Recrutement
- Clinical Trial Site
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Münster, Allemagne, 48149
- Recrutement
- Clinical Trial Site
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Darlinghurst, Australie, 2010
- Recrutement
- Clinical Trial Site
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Woolloongabba, Australie, 4102
- Recrutement
- Clinical Trial Site
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Ribeirão Preto, Brésil, 14051-140
- Recrutement
- Clinical Trial Site
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São Paulo, Brésil, 04038-002
- Recrutement
- Clinical Trial Site
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Vancouver, Canada, V5Z 1M9
- Recrutement
- Clinical Trial Site
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Égkomi, Chypre, 2371
- Recrutement
- Clinical Trial Site
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Seoul, Corée du Sud, 06351
- Recrutement
- Clinical Trial Site
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Seoul, Corée du Sud, 05030
- Recrutement
- Clinical Trial Site
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Barcelona, Espagne, 08035
- Recrutement
- Clinical Trial Site
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Huelva, Espagne, 21005
- Recrutement
- Clinical Trial Site
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L'Hospitalet de Llobregat, Espagne, 8907
- Recrutement
- Clinical Trial Site
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Palma de Mallorca, Espagne, 07198
- Recrutement
- Clinical Trial Site
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Créteil, France, 94000
- Recrutement
- Clinical Trial Site
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Le Kremlin-Bicêtre, France, 94270
- Recrutement
- Clinical Trial Site
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Marseille, France, 13005
- Recrutement
- Clinical Trial Site
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Athens, Grèce, 115 28
- Recrutement
- Clinical Trial Site
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Heraklion, Grèce, 715 00
- Recrutement
- Clinical Trial Site
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Florence, Italie, 50134
- Recrutement
- Clinical Trial Site
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Milan, Italie, 20133
- Recrutement
- Clinical Trial Site
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Pavia, Italie, 27100
- Recrutement
- Clinical Trial Site
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Roma, Italie, 00168
- Recrutement
- Clinical Trial Site
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Bunkyo C, Japon, 113-8519
- Recrutement
- Clinical Trial Site
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Kumamoto, Japon, 860-8556
- Recrutement
- Clinical Trial Site
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Matsumoto-shi, Japon, 390-8621
- Recrutement
- Clinical Trial Site
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Suita, Japon, 565-0871
- Recrutement
- Clinical Trial Site
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Lisbon, Le Portugal, 1649-035
- Recrutement
- Clinical Trial Site
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Porto, Le Portugal, 4099-001
- Recrutement
- Clinical Trial Site
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Kuala Lumpur, Malaisie, 59100
- Recrutement
- Clinical Trial Site
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Stockholm, Suède, 113 61
- Recrutement
- Clinical Trial Site
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Umeå, Suède, 907 37
- Recrutement
- Clinical Trial Site
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Taipei, Taïwan, 10002
- Recrutement
- Clinical Trial Site
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Taipei, Taïwan, 112
- Recrutement
- Clinical Trial Site
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Taoyuan City, Taïwan, 33305
- Recrutement
- Clinical Trial Site
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Istanbul, Turquie (Türkiye), 34093
- Recrutement
- Clinical Trial Site
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Izmir, Turquie (Türkiye), 35330
- Recrutement
- Clinical Trial Site
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Colorado
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Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
- Recrutement
- Clinical Trial Site
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Illinois
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Chicago, Illinois, États-Unis, 60611
- Recrutement
- Clinical Trial Site
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Maryland
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Baltimore, Maryland, États-Unis, 21287
- Recrutement
- Clinical Trial Site
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02118
- Recrutement
- Clinical Trial Site
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
- Recrutement
- Clinical Trial Site
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New York
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New York, New York, États-Unis, 10032
- Recrutement
- Clinical Trial Site
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, États-Unis, 27514
- Recrutement
- Clinical Trial Site
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, États-Unis, 37232
- Pas encore de recrutement
- Clinical Trial Site
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Texas
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Dallas, Texas, États-Unis, 75246
- Recrutement
- Clinical Trial Site
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Houston, Texas, États-Unis, 77030
- Recrutement
- Clinical Trial Site
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critères d'inclusion :
- Diagnostic documenté de hATTR-PN
- Diagnostic d'amylose hATTR avec polyneuropathie avec une variante du gène TTR documentée
- Score d'atteinte neuropathique (NIS) entre 5 et 130 (inclus)
- Statut de performance de Karnofsky (KPS) ≥ 60 %
Critères d'exclusion :
- A subi une transplantation hépatique ou est susceptible, selon l'avis de l'investigateur, de subir une transplantation hépatique pendant la période de traitement de l'étude
- Présence d'autres formes connues d'amylose (non hATTR) ou preuve clinique d'amylose leptoméningée
- Classification d'insuffisance cardiaque de la New York Heart Association (NYHA) > 2
- Alanine aminotransférase (ALT) ou aspartate aminotransférase (AST) > 2,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN)
- Bilirubine totale > 1,5 LSN
- Débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) ≤ 30 mL/min/1,73m²
- Autres causes connues de neuropathie sensitive-motrice ou autonome
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Nucresiran 300 mg
Les patients recevront 300 mg de nucresiran par voie sous-cutanée (SC) une fois tous les 6 mois (q6M) pendant la période de traitement et la période d'extension de traitement
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Nucresiran 300 mg administré SC Q6M
Autres noms:
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Comparateur actif: Vutrisiran 25 mg suivi de Nucresiran 300 mg
Les patients recevront du vutrisiran 25 mg par voie SC toutes les 3 mois (q3M) pendant la période de traitement, suivi du nucresiran 300 mg par voie SC q6M pendant la période d'extension du traitement
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Nucresiran 300 mg administré SC Q6M
Autres noms:
Vutrisiran 25 mg administré par voie SC toutes les 3 mois
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Changement par rapport à la valeur initiale du score modifié d'altération de la neuropathie +7 (mNIS+7) comparé au groupe placebo externe de l'étude APOLLO (NCT01960348) au mois 9
Délai: Ligne de base et mois 9
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Le mNIS+7 est un score composite qui mesure les déficiences neurologiques et comprend les composantes suivantes : examen physique des membres inférieurs, des membres supérieurs et des nerfs crâniens pour évaluer la force/faiblesse motrice et les réflexes tendineux profonds, mesure électrophysiologique de la fonction des fibres nerveuses de gros calibre, tests sensoriels et tension artérielle orthostatique.
Le mNIS+7 est noté de 0 (aucune déficience) à 304 points (déficience maximale).
Un score plus élevé indique un résultat moins favorable.
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Ligne de base et mois 9
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Changement par rapport à la valeur initiale du score total de la qualité de vie Norfolk pour la neuropathie diabétique (Norfolk QoL-DN) par rapport au groupe placebo externe de l'étude APOLLO (NCT01960348) au mois 9
Délai: Ligne de base et mois 9
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Le Norfolk QoL-DN est un questionnaire standardisé de 35 items évalué par le patient, utilisé pour évaluer 5 domaines : fonction physique, neuropathie des grandes fibres, activités de la vie quotidienne, symptômes, neuropathie des petites fibres et neuropathie autonome.
Les valeurs minimales et maximales sont respectivement -4 et 136.
Un score plus élevé indique un résultat plus défavorable.
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Ligne de base et mois 9
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Pourcentage de réduction des taux sériques de TTR dans le groupe Nucresiran par rapport au groupe Vutrisiran dans l'étude jusqu'au mois 9
Délai: Jusqu'au mois 9
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Jusqu'au mois 9
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Variation par rapport au niveau de base de l'indice de masse corporelle modifié (mBMI) par rapport au groupe placebo externe de l'étude APOLLO (NCT01960348) au mois 9
Délai: Valeur initiale et mois 9
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Le mBMI, qui est une mesure de l'état nutritionnel, est calculé comme le produit de l'indice de masse corporelle (IMC) (poids en kilogrammes divisé par le carré de la taille en mètres) et de l'albumine sérique (g/L) pour refléter l'équilibre hydrique, tel que l'accumulation de liquide ou la déshydratation.
Un changement négatif par rapport à la valeur initiale indique un meilleur résultat.
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Valeur initiale et mois 9
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Changement par rapport à la valeur initiale dans le mNIS+7 par rapport au groupe placebo externe de l'étude APOLLO (NCT01960348) au mois 18
Délai: Ligne de base et mois 18
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Le mNIS+7 est un score composite qui mesure les déficits neurologiques et inclut les composantes suivantes : examen physique des membres inférieurs, des membres supérieurs et des nerfs crâniens pour évaluer la force musculaire/faiblesse et les réflexes tendineux profonds, mesure électrophysiologique de la fonction des fibres nerveuses de gros calibre, tests sensitifs et tension artérielle en position debout.
Le mNIS+7 est noté de 0 (aucun déficit) à 304 points (déficit maximum).
Un score plus élevé indique une issue moins favorable.
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Ligne de base et mois 18
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Variation par rapport à la valeur initiale du score total de Norfolk QoL-DN comparée au groupe placebo externe de l'étude APOLLO (NCT01960348) au mois 18
Délai: Valeur initiale et mois 18
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Le QoL-DN de Norfolk est un questionnaire standardisé de 35 items évalué par les patients, utilisé pour évaluer 5 domaines : fonction physique, neuropathie des grosses fibres, activités de la vie quotidienne, symptômes, neuropathie des petites fibres et neuropathie autonome.
Les valeurs minimales et maximales sont respectivement -4 et 136.
Un score plus élevé indique un résultat moins favorable.
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Valeur initiale et mois 18
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Variation par rapport à la valeur initiale de l'IMCm par rapport au groupe placebo externe de l'étude APOLLO (NCT01960348) au mois 18
Délai: Ligne de base et mois 18
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Le mBMI, qui est une mesure de l'état nutritionnel, est calculé comme le produit de l'indice de masse corporelle (IMC) (poids en kilogrammes divisé par le carré de la taille en mètres) et de l'albumine sérique (g/L) pour refléter l'équilibre hydrique, tel que l'accumulation de liquide ou la déshydratation.
Un changement négatif par rapport à la valeur de base indique un meilleur résultat.
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Ligne de base et mois 18
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Variation par rapport à la valeur initiale de l'échelle de handicap global construite selon Rasch (R-ODS) comparée au groupe placebo externe de l'étude APOLLO (NCT01960348) au mois 18
Délai: Ligne de base et mois 18
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Le R-ODS est une mesure déclarée par le patient du niveau d'incapacité sur une échelle de 0 à 48, 0 étant le pire et 48 le meilleur (aucune limitation) ; les scores sont basés sur les activités de la vie quotidienne et la participation sociale.
Une augmentation du R-ODS par rapport à la valeur de base suggère une amélioration de l'incapacité, et une diminution par rapport à la valeur de base suggère une aggravation de l'incapacité.
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Ligne de base et mois 18
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Changement par rapport à la valeur initiale du test de marche chronométré sur 10 mètres (10-MWT) comparé au groupe placebo externe de l'étude APOLLO (NCT01960348) au 18e mois
Délai: Ligne de base et mois 18
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Le test chronométré de marche de 10 mètres (10-MWT) est une mesure de la capacité ambulatoire qui évalue le temps (en secondes) nécessaire à un participant pour parcourir 10 mètres (vitesse de marche).
Une augmentation de la vitesse de marche par rapport à la valeur initiale représente une amélioration, tandis qu'une diminution par rapport à la valeur initiale représente une aggravation.
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Ligne de base et mois 18
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Pourcentage de réduction des taux sériques de TTR dans le groupe nucresiran par rapport au groupe vutrisiran de l'étude jusqu'au 18e mois
Délai: Jusqu'à 18 mois
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Jusqu'à 18 mois
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Réduction en pourcentage des taux sériques de TTR dans le groupe Nucresiran par rapport au groupe Vutrisiran de l'étude à la semaine 6
Délai: Semaine 6
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Semaine 6
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Medical Director, Alnylam Pharmaceuticals
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
12 décembre 2025
Achèvement primaire (Estimé)
27 décembre 2027
Achèvement de l'étude (Estimé)
12 juin 2031
Dates d'inscription aux études
Première soumission
29 octobre 2025
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
29 octobre 2025
Première publication (Réel)
31 octobre 2025
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
14 août 2026
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
12 août 2026
Dernière vérification
1 août 2026
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- ALN-TTRSC04-004
- 2025-522544-40-00 (Ctis)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
OUI
Description du régime IPD
Essais de phases 2 à 4 :
L'accès aux données individuelles anonymisées des participants qui soutiennent ces résultats est disponible 12 mois après l'achèvement de l'étude et pas moins de 12 mois après que le produit et l'indication ont été approuvés aux États-Unis et/ou dans l'UE.
L'accès aux données peut être refusé lorsqu'il y a une probabilité qu'un patient puisse être identifié ou d'autres problèmes de faisabilité, lorsqu'il existe un conflit d'intérêts potentiel, des activités commerciales planifiées ou un risque concurrentiel actuel ou potentiel. Les données seront fournies sous réserve de l'approbation d'une proposition de recherche et de la signature d'un accord de partage de données. Les délais d'accès aux données peuvent varier et peuvent prendre jusqu'à 6 mois ou plus.
Les demandes d'accès aux données peuvent être soumises via le site web www.vivli.org. Les questions peuvent également être adressées à datasharing@alnylam.com.
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Oui
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .