TRITON-PN: Исследование по оценке эффективности и безопасности Нукресирана у пациентов с наследственным транстиретиновым амилоидозом с полинейропатией (TRITON-PN)
12 мая 2026 г. обновлено: Alnylam Pharmaceuticals
TRITON-PN: Фаза 3, глобальное, рандомизированное, открытое исследование по оценке эффективности и безопасности Нукресирана у пациентов с наследственным транстиретиновым амилоидозом с полинейропатией (hATTR-PN)
Цель данного исследования состоит в следующем:<\/p>
- Определить эффективность нукресирана у пациентов с hATTR-ПН путем оценки влияния на неврологические нарушения, качество жизни, нутритивный статус, инвалидность и скорость ходьбы<\/li>
- Продемонстрировать превосходство нукресирана по сравнению с вутрисираном в рамках исследования в отношении уровней сывороточного транстиретина (TTR)<\/li><\/ul>
Обзор исследования
Статус
Рекрутинг
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
125
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Clinical Trial Information Line
- Номер телефона: 1-877-ALNYLAM
- Электронная почта: clinicaltrials@alnylam.com
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Clinical Trial Information Line
- Номер телефона: 1-877-256-9526
- Электронная почта: clinicaltrials@alnylam.com
Места учебы
-
-
-
São Paulo, Бразилия, 04038-002
- Рекрутинг
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Florence, Италия, 50134
- Рекрутинг
- Clinical Trial Site
-
Milan, Италия, 20133
- Рекрутинг
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Kuala Lumpur, Малайзия, 59100
- Рекрутинг
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Porto, Португалия, 4099-001
- Еще не набирают
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21287
- Рекрутинг
- Clinical Trial Site
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02118
- Рекрутинг
- Clinical Trial Site
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75246
- Рекрутинг
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Taipei, Тайвань, 112
- Еще не набирают
- Clinical Trial Site
-
Taoyuan City, Тайвань, 333
- Рекрутинг
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Le Kremlin-Bicêtre, Франция, 94270
- Рекрутинг
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Stockholm, Швеция, 113 61
- Рекрутинг
- Clinical Trial Site
-
Umeå, Швеция, 907 37
- Рекрутинг
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Seoul, Южная Корея, 06351
- Рекрутинг
- Clinical Trial Site
-
Seoul, Южная Корея, 05030
- Рекрутинг
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Suita, Япония, 565-0871
- Рекрутинг
- Clinical Trial Site
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Имеет документально подтвержденный диагноз hATTR-ПН
- Имеет диагноз hATTR-амилоидоз с полинейропатией и документально подтвержденным вариантом гена TTR
- Имеет оценку нарушений невропатии (NIS) от 5 до 130 (включительно)
- Имеет показатель статуса работоспособности по Карновскому (KPS) ≥60%
Критерии исключения:
- Перенес трансплантацию печени или, по мнению исследователя, вероятно пройдет трансплантацию печени в период лечения исследования
- Имеет известные другие (не hATTR) формы амилоидоза или клинические признаки лептоменингеального амилоидоза
- Имеет классификацию сердечной недостаточности по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) >2
- Имеет аланинаминотрансферазу (ALT) или аспартатаминотрансферазу (AST) >2.5 верхней границы нормы (ULN)
- Имеет общий билирубин >1.5 ULN
- Имеет расчетную скорость клубочковой фильтрации (eGFR) ≤30 мл/мин/1.73м²
- Имеет другие известные причины сенсомоторной или автономной невропатии
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Нукресиран 300 мг
Пациентам будет вводиться нукресиран 300 мг подкожно (ПК) один раз в 6 месяцев (каждые 6 месяцев) в течение периода лечения и периода продления лечения
|
Ucresiran 300 мг вводил SC Q6M
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: Вутрисиран 25 мг с последующим введением Нукресирана 300 мг
Пациентам будет вводиться витрисиран 25 мг подкожно каждые 3 месяца (каждые 3 мес) в течение периода лечения с последующим введением нукресирана 300 мг подкожно каждые 6 месяцев (каждые 6 мес) в течение периода продления лечения
|
Ucresiran 300 мг вводил SC Q6M
Другие имена:
Вутрисиран 25 мг подкожно каждые 3 месяца
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение от исходного уровня по модифицированной шкале нейропатических нарушений +7 (mNIS+7) по сравнению с внешней группой плацебо из исследования APOLLO (NCT01960348) на 9-м месяце
Временное ограничение: Исходный уровень и 9 месяцев
|
mNIS+7 - это комплексная оценка, измеряющая неврологические нарушения, которая включает следующие компоненты: физический осмотр нижних конечностей, верхних конечностей и черепных нервов для оценки мышечной силы/слабости и глубоких сухожильных рефлексов, электрофизиологические измерения функции крупных нервных волокон, сенсорное тестирование и постуральное артериальное давление.
mNIS+7 оценивается от 0 (отсутствие нарушений) до 304 баллов (максимальные нарушения).
Более высокий балл указывает на худший исход.
|
Исходный уровень и 9 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение от исходного уровня общего балла качества жизни по Норфолкской шкале диабетической нейропатии (Norfolk QoL-DN) по сравнению с внешней группой плацебо из исследования APOLLO (NCT01960348) на 9-м месяце
Временное ограничение: Базовый уровень и 9-й месяц
|
Опросник Norfolk QoL-DN представляет собой стандартизированный опросник из 35 пунктов, оцениваемый пациентами, который используется для оценки 5 областей: физическое функционирование, нейропатия крупных волокон, повседневная активность, симптомы, нейропатия мелких волокон и автономная нейропатия.
Минимальное и максимальное значения составляют -4 и 136 соответственно.
Более высокий балл указывает на худший исход.
|
Базовый уровень и 9-й месяц
|
|
Процентное снижение уровня TTR в сыворотке в группе нукресирана по сравнению с группой вутрисирана в исследовании до 9-го месяца
Временное ограничение: До 9-го месяца
|
До 9-го месяца
|
|
|
Изменение от исходного уровня модифицированного индекса массы тела (мИМТ) по сравнению с внешней группой плацебо из исследования APOLLO (NCT01960348) на 9-м месяце
Временное ограничение: Исходный уровень и 9-й месяц
|
mBMI, который является показателем нутритивного статуса, рассчитывается как произведение индекса массы тела (ИМТ) (вес в килограммах, деленный на квадрат роста в метрах) и сывороточного альбумина (г/л) для отражения водного баланса, такого как накопление жидкости или обезвоживание.
Отрицательное изменение от исходного уровня указывает на лучший результат.
|
Исходный уровень и 9-й месяц
|
|
Изменение от исходного уровня по шкале mNIS+7 по сравнению с внешней группой плацебо из исследования APOLLO (NCT01960348) на 18-м месяце
Временное ограничение: Исходный уровень и 18-й месяц
|
mNIS+7 - это составной показатель, который измеряет неврологические нарушения и включает следующие компоненты: физический осмотр нижних конечностей, верхних конечностей и черепных нервов для оценки мышечной силы/слабости и глубоких сухожильных рефлексов, электрофизиологическое измерение функции крупных нервных волокон, сенсорное тестирование и постуральное артериальное давление.
mNIS+7 оценивается от 0 (отсутствие нарушений) до 304 баллов (максимальные нарушения).
Более высокий балл указывает на худший исход.
|
Исходный уровень и 18-й месяц
|
|
Изменение от исходного уровня общего балла качества жизни при диабетической нейропатии по опроснику Norfolk в сравнении с внешней группой плацебо из исследования APOLLO (NCT01960348) на 18-м месяце
Временное ограничение: Исходный уровень и 18-й месяц
|
Норфолкский опросник качества жизни при диабетической невропатии (Norfolk QoL-DN) представляет собой стандартизированный опросник из 35 пунктов, оцениваемых пациентами, который используется для оценки 5 областей: физическая функция, невропатия крупных волокон, повседневная активность, симптомы, невропатия мелких волокон и автономная невропатия.
Минимальное и максимальное значения составляют -4 и 136 соответственно.
Более высокий балл указывает на худший исход.
|
Исходный уровень и 18-й месяц
|
|
Изменение от исходного уровня mBMI по сравнению с внешней группой плацебо из исследования APOLLO (NCT01960348) на 18-м месяце
Временное ограничение: Исходный уровень и 18-й месяц
|
mBMI, который является показателем нутритивного статуса, рассчитывается как произведение индекса массы тела (ИМТ) (вес в килограммах, деленный на квадрат роста в метрах) и сывороточного альбумина (г/л) для отражения водного баланса, такого как накопление жидкости или обезвоживание.
Отрицательное изменение от исходного уровня указывает на лучший результат.
|
Исходный уровень и 18-й месяц
|
|
Изменение от исходного уровня по шкале общей инвалидности Расха (R-ODS) по сравнению с внешней группой плацебо из исследования APOLLO (NCT01960348) на 18-м месяце
Временное ограничение: Исходный уровень и 18 месяцев
|
R-ODS - это оценка уровня инвалидности, сообщаемая пациентом, по шкале от 0 до 48, где 0 означает наихудшее состояние, а 48 - наилучшее (без ограничений); баллы основаны на повседневной активности и социальном участии.
Увеличение показателя R-ODS по сравнению с исходным уровнем свидетельствует об улучшении состояния инвалидности, а уменьшение по сравнению с исходным уровнем указывает на ухудшение инвалидности.
|
Исходный уровень и 18 месяцев
|
|
Изменение от исходного уровня в тесте ходьбы на 10 метров (10-MWT) по сравнению с внешней группой плацебо из исследования APOLLO (NCT01960348) на 18-м месяце
Временное ограничение: Исходный уровень и 18-й месяц
|
10-метровый тест ходьбы с замером времени (10-MWT) является показателем способности к передвижению и измеряет время (в секундах), которое требуется участнику для прохождения 10 метров (скорость ходьбы).
Увеличение скорости ходьбы по сравнению с исходным уровнем означает улучшение, а уменьшение по сравнению с исходным уровнем означает ухудшение.
|
Исходный уровень и 18-й месяц
|
|
Процентное снижение уровня TTR в сыворотке в группе нукресирана по сравнению с группой вутрисирана в исследовании до 18 месяца
Временное ограничение: До 18 месяцев
|
До 18 месяцев
|
|
|
Процентное снижение уровней TTR в сыворотке в группе нукрезирана по сравнению с группой вутрисирана в исследовании на 6-й неделе
Временное ограничение: Неделя 6
|
Неделя 6
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Medical Director, Alnylam Pharmaceuticals
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
12 декабря 2025 г.
Первичное завершение (Оцененный)
27 декабря 2027 г.
Завершение исследования (Оцененный)
12 июня 2031 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
29 октября 2025 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
29 октября 2025 г.
Первый опубликованный (Действительный)
31 октября 2025 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
14 мая 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
12 мая 2026 г.
Последняя проверка
1 мая 2026 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- ALN-TTRSC04-004
- 2025-522544-40-00 (Ктис)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
Фазы 2-4 исследований:
Доступ к обезличенным индивидуальным данным участников, подтверждающим эти результаты, предоставляется через 12 месяцев после завершения исследования и не ранее чем через 12 месяцев после утверждения продукта и показания в США и/или ЕС.
Доступ к данным может быть отклонен в случае вероятности идентификации пациента или других проблем с осуществимостью, при наличии потенциального конфликта интересов, запланированной коммерческой деятельности или фактического или потенциального конкурентного риска. Данные будут предоставлены при условии утверждения исследовательского предложения и заключения соглашения о совместном использовании данных. Сроки доступа к данным могут варьироваться и достигать 6 месяцев или более.
Запросы на доступ к данным можно подать через веб-сайт www.vivli.org. Вопросы также можно направлять по адресу datasharing@alnylam.com.
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Да
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .