TRITON-PN: Studio per valutare l'efficacia e la sicurezza di Nucresiran in pazienti con amiloidosi da transtiretina ereditaria con polineuropatia (TRITON-PN)
12 maggio 2026 aggiornato da: Alnylam Pharmaceuticals
TRITON-PN: Studio di Fase 3, globale, randomizzato, in aperto per valutare l'efficacia e la sicurezza di Nucresiran in pazienti con amiloidosi mediata da transtiretina ereditaria con polineuropatia (hATTR-PN)
Lo scopo di questo studio è:
- Determinare l'efficacia di nucresiran nei pazienti con hATTR-PN valutando l'effetto sul deterioramento neurologico, qualità della vita, stato nutrizionale, disabilità e velocità dell'andatura
- Dimostrare la superiorità di nucresiran rispetto al vutrisiran in studio per quanto riguarda i livelli sierici di transtiretina (TTR)
Panoramica dello studio
Stato
Reclutamento
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Stimato)
125
Fase
- Fase 3
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Contatto studio
- Nome: Clinical Trial Information Line
- Numero di telefono: 1-877-ALNYLAM
- Email: clinicaltrials@alnylam.com
Backup dei contatti dello studio
- Nome: Clinical Trial Information Line
- Numero di telefono: 1-877-256-9526
- Email: clinicaltrials@alnylam.com
Luoghi di studio
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São Paulo, Brasile, 04038-002
- Reclutamento
- Clinical Trial Site
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Seoul, Corea del Sud, 06351
- Reclutamento
- Clinical Trial Site
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Seoul, Corea del Sud, 05030
- Reclutamento
- Clinical Trial Site
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Le Kremlin-Bicêtre, Francia, 94270
- Reclutamento
- Clinical Trial Site
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Suita, Giappone, 565-0871
- Reclutamento
- Clinical Trial Site
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Florence, Italia, 50134
- Reclutamento
- Clinical Trial Site
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Milan, Italia, 20133
- Reclutamento
- Clinical Trial Site
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Kuala Lumpur, Malaysia, 59100
- Reclutamento
- Clinical Trial Site
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Porto, Portogallo, 4099-001
- Non ancora reclutamento
- Clinical Trial Site
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21287
- Reclutamento
- Clinical Trial Site
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02118
- Reclutamento
- Clinical Trial Site
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Texas
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Dallas, Texas, Stati Uniti, 75246
- Reclutamento
- Clinical Trial Site
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Stockholm, Svezia, 113 61
- Reclutamento
- Clinical Trial Site
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Umeå, Svezia, 907 37
- Reclutamento
- Clinical Trial Site
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Taipei, Taiwan, 112
- Non ancora reclutamento
- Clinical Trial Site
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Taoyuan City, Taiwan, 333
- Reclutamento
- Clinical Trial Site
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
No
Descrizione
Criteri di inclusione:
- Ha una diagnosi documentata di hATTR-PN
- Ha una diagnosi di amiloidosi hATTR con polineuropatia con una variante del gene TTR documentata
- Ha un punteggio di compromissione della neuropatia (NIS) compreso tra 5 e 130 (inclusi)
- Ha uno stato di performance Karnofsky (KPS) ≥60%
Criteri di esclusione:
- Ha subito un trapianto di fegato o è probabile, a giudizio dello Sperimentatore, che si sottoporrà a trapianto di fegato durante il periodo di trattamento dello studio
- Ha note altre forme di amiloidosi (non hATTR) o evidenza clinica di amiloidosi leptomeningea
- Ha una classificazione dello scompenso cardiaco della New York Heart Association (NYHA) >2
- Ha alanina aminotransferasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) >2,5 volte il limite superiore della norma (ULN)
- Ha bilirubina totale >1,5 ULN
- Ha una velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) ≤30 mL/min/1,73m²
- Ha altre cause note di neuropatia sensomotoria o autonomica
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Nucresiran 300 mg
Ai pazienti verrà somministrato nucresiran 300 mg per via sottocutanea (SC) una volta ogni 6 mesi (q6M) durante il Periodo di Trattamento e il Periodo di Estensione del Trattamento
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Nucresiran 300 mg somministrato SC Q6M
Altri nomi:
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Comparatore attivo: Vutrisiran 25 mg seguito da Nucresiran 300 mg
I pazienti riceveranno vutrisiran 25 mg per via sottocutanea ogni 3 mesi (q3M) durante il Periodo di Trattamento, seguito da nucresiran 300 mg per via sottocutanea q6M durante il Periodo di Estensione del Trattamento
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Nucresiran 300 mg somministrato SC Q6M
Altri nomi:
Vutrisiran 25 mg somministrato per via sottocutanea ogni 3 mesi
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Variazione rispetto al basale nel punggio di compromissione neuropatica modificato +7 (mNIS+7) rispetto al gruppo placebo esterno dello studio APOLLO (NCT01960348) al mese 9
Lasso di tempo: Baseline e Mese 9
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Il mNIS+7 è un punteggio composito che misura il deterioramento neurologico e include i seguenti componenti: esame fisico degli arti inferiori, arti superiori e nervi cranici per valutare la forza/debolezza motoria e i riflessi tendinei profondi, misurazione elettrofisiologica della funzione delle fibre nervose grandi, test sensoriale e pressione sanguigna posturale.
Il mNIS+7 è valutato da 0 (nessun deterioramento) a 304 punti (deterioramento massimo).
Un punteggio più alto indica un esito peggiore.
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Baseline e Mese 9
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Variazione rispetto al Baseline del Punteggio Totale della Qualità della Vita-Neuropatia Diabetica del Norfolk (Norfolk QoL-DN) Confrontato con il Gruppo Placebo Esterno dello Studio APOLLO (NCT01960348) al Mese 9
Lasso di tempo: Baseline e Mese 9
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Il Norfolk QoL-DN è un questionario standardizzato di 35 item valutato dal paziente utilizzato per valutare 5 domini: funzione fisica, neuropatia delle fibre grandi, attività della vita quotidiana, sintomi, neuropatia delle fibre piccole e neuropatia autonomica.
I valori minimo e massimo sono rispettivamente -4 e 136.
Un punteggio più alto indica un esito peggiore.
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Baseline e Mese 9
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Percentuale di Riduzione dei Livelli Sierici di TTR nel Gruppo Nucresiran Rispetto al Gruppo Vutrisiran in Studio fino al Mese 9
Lasso di tempo: Fino al Mese 9
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Fino al Mese 9
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Variazione rispetto al basale dell'Indice di Massa Corporea Modificato (mBMI) rispetto al gruppo placebo esterno dello studio APOLLO (NCT01960348) al mese 9
Lasso di tempo: Baseline e Mese 9
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L'mBMI, che è una misura dello stato nutrizionale, viene calcolato come il prodotto dell'indice di massa corporea (BMI) (peso in chilogrammi diviso per il quadrato dell'altezza in metri) e dell'albumina sierica (g/L) per riflettere l'equilibrio dei fluidi, come l'accumulo di liquidi o la disidratazione.
Un cambiamento negativo rispetto al basale indica un risultato migliore.
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Baseline e Mese 9
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Variazione rispetto al basale nel mNIS+7 rispetto al gruppo placebo esterno dello studio APOLLO (NCT01960348) al mese 18
Lasso di tempo: Baseline e Mese 18
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Il mNIS+7 è un punteggio composito che misura il deterioramento neurologico e include i seguenti componenti: esame fisico degli arti inferiori, arti superiori e nervi cranici per valutare la forza/debolezza motoria e i riflessi tendinei profondi, misurazione elettrofisiologica della funzione delle fibre nervose di grandi dimensioni, test sensoriali e pressione sanguigna posturale.
Il mNIS+7 è valutato da 0 (nessun deterioramento) a 304 punti (deterioramento massimo).
Un punteggio più alto indica un esito peggiore.
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Baseline e Mese 18
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Variazione rispetto al basale del punteggio totale Norfolk QoL-DN confrontato con il gruppo placebo esterno dello studio APOLLO (NCT01960348) al mese 18
Lasso di tempo: Baseline e Mese 18
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Il Norfolk QoL-DN è un questionario standardizzato di 35 voci valutato dal paziente utilizzato per valutare 5 domini: funzione fisica, neuropatia delle fibre grandi, attività della vita quotidiana, sintomi, neuropatia delle fibre piccole e neuropatia autonomica.
I valori minimo e massimo sono rispettivamente -4 e 136.
Un punteggio più alto indica un esito peggiore.
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Baseline e Mese 18
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Variazione rispetto al basale nell'mBMI rispetto al gruppo placebo esterno dello studio APOLLO (NCT01960348) al mese 18
Lasso di tempo: Baseline e mese 18
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Il mBMI, che è una misura dello stato nutrizionale, viene calcolato come il prodotto dell'indice di massa corporea (BMI) (peso in chilogrammi diviso per il quadrato dell'altezza in metri) e dell'albumina sierica (g/L) per riflettere l'equilibrio dei fluidi, come l'accumulo di liquidi o la disidratazione.
Un cambiamento negativo rispetto al basale indica un esito migliore.
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Baseline e mese 18
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Variazione rispetto al basale nella Scala di Disabilità Generale costruita secondo Rasch (R-ODS) rispetto al gruppo placebo esterno dello studio APOLLO (NCT01960348) al mese 18
Lasso di tempo: Baseline e Mese 18
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L'R-ODS è una misura riportata dal paziente del livello di disabilità su una scala da 0 a 48, dove 0 rappresenta la situazione peggiore e 48 la migliore (nessuna limitazione); i punteggi si basano sulle attività della vita quotidiana e sulla partecipazione sociale.
Un aumento dell'R-ODS rispetto al basale suggerisce un miglioramento della disabilità, mentre una diminuzione rispetto al basale indica un peggioramento della disabilità.
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Baseline e Mese 18
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Variazione rispetto al basale nel test del cammino di 10 metri cronometrato (10-MWT) rispetto al gruppo placebo esterno dello studio APOLLO (NCT01960348) al mese 18
Lasso di tempo: Baseline e Mese 18
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Il test cronometrato dei 10 metri (10-MWT) è una misura della capacità ambulatoria e misura il tempo (in secondi) impiegato da un partecipante per percorrere 10 metri (velocità di deambulazione).
Un aumento della velocità di deambulazione rispetto al basale rappresenta un miglioramento, mentre una diminuzione rispetto al basale rappresenta un peggioramento.
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Baseline e Mese 18
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Riduzione Percentuale dei Livelli Sierici di TTR nel Gruppo Nucresiran Rispetto al Gruppo Vutrisiran in Studio fino al Mese 18
Lasso di tempo: Fino al Mese 18
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Fino al Mese 18
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Percentuale di Riduzione dei Livelli di Siero TTR nel Gruppo Nucresiran Rispetto al Gruppo Vutrisiran in Studio alla Settimana 6
Lasso di tempo: Settimana 6
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Settimana 6
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Investigatori
- Direttore dello studio: Medical Director, Alnylam Pharmaceuticals
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
12 dicembre 2025
Completamento primario (Stimato)
27 dicembre 2027
Completamento dello studio (Stimato)
12 giugno 2031
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
29 ottobre 2025
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
29 ottobre 2025
Primo Inserito (Effettivo)
31 ottobre 2025
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
14 maggio 2026
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
12 maggio 2026
Ultimo verificato
1 maggio 2026
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- ALN-TTRSC04-004
- 2025-522544-40-00 (Ctis)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
SÌ
Descrizione del piano IPD
Studi di fase 2-4:
L'accesso ai dati individuali anonimizzati dei partecipanti che supportano questi risultati è reso disponibile 12 mesi dopo il completamento dello studio e non meno di 12 mesi dopo che il prodotto e l'indicazione sono stati approvati negli Stati Uniti e/o nell'UE.
L'accesso ai dati può essere negato quando esiste la probabilità che un paziente possa essere identificato o altri problemi di fattibilità, quando c'è un potenziale conflitto di interesse, attività commerciali pianificate o un rischio competitivo attuale o potenziale. I dati saranno forniti a condizione dell'approvazione di una proposta di ricerca e della stipula di un accordo di condivisione dei dati. I tempi per l'accesso ai dati possono variare e possono richiedere fino a 6 mesi o più.
Le richieste di accesso ai dati possono essere inviate tramite il sito web www.vivli.org. Le domande possono anche essere indirizzate a datasharing@alnylam.com.
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Sì
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
Sì
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