一项在健康志愿者中使用单次递增剂量及在2型糖尿病患者中使用多次递增剂量的PATAS三氟乙酸盐研究

纳入标准：

• 第1部分：单次递增剂量纳入标准

  1. 签署知情同意书（ICF）时年龄在18至55岁（含）之间的健康男性和女性受试者；
  2. 愿意并能够在任何筛选或研究特定程序开始前签署参与研究的书面知情同意书；
  3. 筛选时体重指数（BMI）在20.0至35.0 kg/m2范围内（含）；
  4. 根据研究者的判断，基于医疗/手术史以及筛选和入住（第-1天）时的体格检查、生命体征、临床实验室评估和12导联心电图（ECG）结果，总体健康状况良好；
  5. 女性受试者在筛选访视时必须血清妊娠试验结果为阴性，入住（第-1天）（首次研究药物给药前）尿妊娠试验结果为阴性，且从筛选访视至末次研究药物给药后90天内不得怀孕、哺乳或计划怀孕；
  6. 入住（第-1天）时严重急性呼吸综合征冠状病毒2检测结果为阴性；
  7. 愿意在整个研究期间遵守所有研究程序和要求。

排除标准：

1. 有临床显著意义的哮喘、湿疹或任何其他过敏性疾病史或既往严重超敏反应史；注：非活动性花粉热不排除。
2. 筛选或入住（第-1天）时肝功能检查（丙氨酸氨基转移酶[ALT]、天冬氨酸氨基转移酶[AST]、碱性磷酸酶[ALP]、总胆红素）超出以下正常值上限（ULN）：a. ALT和AST测量值＞1.5×ULN；b. ALP测量值＞2×ULN；或c. 总胆红素测量值＞1.5×ULN。
3. 筛选或入住（第-1天）时基于慢性肾脏病流行病学合作（CKD-EPI）公式估算的肾小球滤过率≤60 mL/min/1.73 m2；
4. 筛选时促甲状腺激素（TSH）超出参考范围（例如，TSH＜1×正常值下限[LLN]或TSH＞1×ULN）；注：异常TSH结果将进行游离甲状腺素（T4）检测。
5. 不明原因晕厥、心脏骤停、不明原因心律失常或尖端扭转型室性心动过速史，或结构性心脏病史；
6. 个人或家族长QT综合征史；
7. 经研究者判断，任何具有排除性的疾病或障碍（即胃肠道、心血管、呼吸系统、肾脏、肝脏、神经系统、皮肤、精神或代谢疾病）的临床显著病史；
8. 筛选时脉搏率或血压（BP）测量值异常，定义为：a. 脉搏率＜40 bpm或＞100 bpm；b. 收缩压＜90 mmHg或＞140 mmHg；或c. 舒张压＜50 mmHg或＞90 mmHg。
9. 筛选或入住（第-1天）时有临床显著意义的心电图异常，定义为平均QTcF间期延长＞450 ms（男性）或＞470 ms（女性），或研究者判断的其他临床显著心电图异常；
10. 筛选时乙肝表面抗原、HIV抗体或丙型肝炎病毒抗体阳性；
11. 首次研究药物给药前30天内（研究性生物制剂为90天）或首次研究药物给药前5个半衰期内（以较长者为准）接受过任何研究性产品，或12个月内参与过＞3项临床研究；22. 已知或疑似对PATAS或所用制剂任何成分（氢氧化钠或甘露醇）过敏；

第2部分：多次递增剂量纳入标准

1. 签署ICF时年龄在18至65岁（含）之间的男性和女性受试者；
2. 愿意并能够在任何筛选或研究特定程序开始前签署参与研究的书面知情同意书；
3. 筛选前＞1年诊断为2型糖尿病（T2D）；
4. 受试者在筛选前至少90天应稳定剂量口服单药治疗（允许的单药治疗包括二甲双胍和二肽基肽酶4抑制剂）或筛选前至少90天通过饮食和运动控制病情；
5. 筛选时糖化血红蛋白≥7.5%且＜9.5%；
6. 筛选时BMI在25.0至40.0 kg/m2范围内（含）；
7. 根据研究者的判断，基于医疗/手术史以及筛选和给药前入住（第-1天）时的体格检查、生命体征、临床实验室评估和12导联心电图结果，总体健康状况良好；
8. 女性受试者在筛选访视时必须血清妊娠试验结果为阴性，给药前入住（第-1天）（首次研究药物给药前）尿妊娠试验结果为阴性，且从筛选访视至末次研究药物给药后90天内不得怀孕、哺乳或计划怀孕；

排除标准

1. 经研究者判断，血糖波动大、控制不佳的糖尿病；
2. 筛选前6个月内有糖尿病酮症酸中毒或高渗性昏迷史；
3. 筛选前6个月内有3级低血糖史或低血糖无知觉史；
4. 1型糖尿病或任何其他形式糖尿病（例如，成人潜伏性自身免疫性糖尿病、青年成熟期发病型糖尿病或继发性糖尿病）的病史或当前证据；
5. 活动性或未控制的糖尿病并发症史（即神经病变、视网膜病变、肾病、胃轻瘫）；注：经研究者认为病情稳定的糖尿病并发症允许纳入。
6. 不愿意或无法使用研究提供的连续血糖监测仪（CGM）；注：当前使用个人CGM设备监测血糖水平且不愿停止使用或计划使用个人CGM设备监测血糖水平的受试者排除参与研究。注：使用血糖仪监测血糖水平的受试者应在研究期间按照护理标准继续使用该设备。
7. 有临床显著意义的哮喘、湿疹或任何其他过敏性疾病史或既往严重超敏反应史；注：非活动性花粉热不排除。
8. 患有活动性或未治疗的恶性肿瘤，或恶性肿瘤缓解期≤5年（已妥善治疗的基底细胞皮肤癌或宫颈原位癌除外）；
9. 筛选或入住（第-1天）时肝功能检查（ALT、AST、ALP、总胆红素）超出以下ULN：a. ALT和AST测量值＞1.5×ULN；b. ALP测量值＞2×ULN；或c. 总胆红素测量值＞1.5×ULN。
10. 筛选时TSH＜1×LLN或TSH＞1.5×ULN；注：异常TSH结果将进行T4检测。
11. 经研究者判断，未控制的甲状腺功能减退或甲状腺功能亢进；注：如果受试者正在接受左甲状腺素治疗，应在筛选前至少6周保持稳定剂量。
12. 筛选或给药前入住（第-1天）时基于CKD-EPI公式估算的肾小球滤过率≤60 mL/min/1.73 m2；
13. 不明原因晕厥、心脏骤停、不明原因心律失常或尖端扭转型室性心动过速史，或结构性心脏病史；
14. 个人或家族长QT综合征史；
15. 经研究者判断，任何具有排除性的疾病或障碍（即胃肠道、心血管、呼吸系统、肾脏、肝脏、皮肤或精神疾病）的临床显著病史；
16. 筛选时脉搏率或血压测量值异常，定义为：a. 脉搏率＜40 bpm或＞100 bpm；b. 收缩压＜90 mmHg或＞150 mmHg；或c. 舒张压＜50 mmHg或＞90 mmHg。
17. 筛选或入住（第-1天）时有临床显著意义的心电图异常，定义为平均QTcF间期延长＞450 ms（男性）或＞470 ms（女性），或研究者判断的其他临床显著心电图异常；
18. 经研究者判断，任何其他具有排除性的临床显著实验室异常；
19. 筛选前90天内使用过胰岛素、磺脲类药物、过氧化物酶体增殖物激活受体γ激动剂、钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂、普兰林肽或胰高血糖素样肽-1受体激动剂；
20. 给药前入住（第-1天）前90天内使用任何免疫抑制剂或全身性类固醇≥7天；
21. 筛选和/或给药前入住（第-1天）时尿液药物筛查（滥用药物）或尿可替宁检测阳性，或筛选前1年内有药物/化学品滥用史；
22. 筛选前90天内使用过烟草或含尼古丁产品，或不愿在研究期间戒除使用烟草或含尼古丁产品；
23. 每周典型酒精消费量≥14杯酒精饮料。一杯酒
24. 筛选时乙肝表面抗原、HIV抗体或丙型肝炎病毒抗体阳性；