En studie av PATAS trifluoroacetat med enkelt stigende doser hos friske frivillige og multiple stigende doser hos personer med type 2 diabetes

Inklusjonskriterier:

• Del 1: Inklusjonskriterier for enkelt stigende dose

  1. Sunne mannlige og kvinnelige forsøkspersoner, 18 til 55 år, inklusive, på tidspunktet for signering av informert samtykkeerklæring (ICF);
  2. Villige og i stand til å gi skriftlig informert samtykke for deltakelse i studien før igangsettelse av noen screening- eller studiespesifikke prosedyrer;
  3. Kroppsmasseindeks (BMI) innenfor området 20,0 til 35,0 kg/m2, inklusive, ved screening;
  4. Generelt god helse, etter forskerens skjønn, basert på medisinsk/kirurgisk historikk og resultater fra fysisk undersøkelse, vitale tegn, kliniske laboratorieundersøkelser og 12-avledet elektrokardiogram (EKG) ved screening og innsjekking (dag -1);
  5. Kvinnelige forsøkspersoner må ha negativt resultat på serum graviditetstest ved screeningbesøket og negativ urin graviditetstest ved innsjekking (dag -1) (før første dose av studiemedisin) og må ikke være gravide, ammende eller planlegge graviditet fra screeningbesøket til 90 dager etter siste dose av studiemedisin;
  6. Negativt testresultat for alvorlig akutt respirasjonssyndrom koronavirus 2 ved innsjekking (dag -1); og
  7. Villig til å følge alle studieprosedyrer og krav gjennom hele studiens varighet.

Eksklusjonskriterier:

1. Klinisk signifikant historie for astma, eksem eller annen allergisk tilstand eller tidligere alvorlig overfølsomhet; Merk: Inaktiv høysnue er ikke ekskluderende.
2. Leverfunksjonstester (alanin aminotransferase [ALT], aspartat aminotransferase [AST], alkalisk fosfatase [ALP], totalt bilirubin) utenfor følgende øvre normale grenser (ULN) ved screening eller ved innsjekking (dag -1): a. For ALT og AST, målinger >1,5 × ULN; b. For ALP, målinger >2 × ULN; eller c. For totalt bilirubin, målinger >1,5 × ULN.
3. Estimert glomerulær filtreringsrate ≤60 mL/min/1,73 m2 basert på Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) ligningen ved screening eller ved innsjekking (dag -1);
4. Thyroid-stimulerende hormon (TSH) utenfor referanseområdet (f.eks. TSH <1 × nedre normale grense [LLN] eller TSH >1 × ULN) ved screening; Merk: Unormale TSH-resultater vil føre til en fri tyroksin (T4) test.
5. Historie for uforklart synkope, hjertestans, uforklarte hjerterytmeforstyrrelser eller torsades de pointes, eller strukturell hjertesykdom;
6. Personlig eller familiær historie for langt QT-syndrom;
7. Klinisk signifikant historie for enhver sykdom eller lidelse (dvs. gastrointestinal, kardiovaskulær, respiratorisk, renal, hepatisk, nevrologisk, dermatologisk, psykiatrisk eller metabolsk) som anses som ekskluderende, etter forskerens skjønn;
8. Unormal pulsrate eller blodtrykksmålinger (BP) ved screening, definert som: a. Pulsrate <40 slag/min eller >100 slag/min; b. Systolisk BP <90 mmHg eller >140 mmHg; eller c. Diastolisk BP <50 mmHg eller >90 mmHg.
9. Klinisk signifikante EKG-avvik ved screening eller ved innsjekking (dag -1), definert som forlengelse av gjennomsnittlig QTcF-intervall >450 ms for menn og >470 ms for kvinner, eller andre klinisk signifikante EKG-avvik etter forskerens skjønn;
10. Positiv for hepatitt B overflateantigen, HIV-antistoff eller hepatitt C virus-antistoff ved screening;
11. Mottak av ethvert forsøksprodukt innen 30 dager før første studiemedisinadministrering (90 dager for forsøksbiologiske midler) eller 5 halveringstider før første studiemedisinadministrering, avhengig av hva som er lengst, eller deltakelse i >3 kliniske studier innen 12 måneder; 22. Kjent eller mistenkt overfølsomhet for PATAS eller noen komponenter i formuleringen som brukes (natriumhydroksid eller mannitol);

Del 2: Inklusjonskriterier for multippel stigende dose

1. Mannlige og kvinnelige forsøkspersoner, 18 til 65 år, inklusive, på tidspunktet for signering av ICF;
2. Villige og i stand til å gi skriftlig informert samtykke for deltakelse i studien før igangsettelse av noen screening- eller studiespesifikke prosedyrer;
3. Diagnose med type 2 diabetes >1 år før screening;
4. Forsøkspersoner bør være på stabil dose av en oral monoterapi (tillatte monoterapier inkluderer metformin og dipeptidyl peptidase 4-hemmere) i minst 90 dager før screening eller håndtere tilstanden gjennom kosthold og trening i minst 90 dager før screening;
5. Glykert hemoglobin ≥7,5 % og <9,5 % ved screening;
6. BMI innenfor området 25,0 til 40,0 kg/m2, inklusive, ved screening;
7. Generelt god helse, etter forskerens skjønn, basert på medisinsk/kirurgisk historikk og resultater fra fysisk undersøkelse, vitale tegn, kliniske laboratorieundersøkelser og 12-avledet EKG ved screening og ved pre-dose innsjekking (dag -1);
8. Kvinnelige forsøkspersoner må ha negativt resultat på serum graviditetstest ved screeningbesøket og negativ urin graviditetstest ved pre-dose innsjekking (dag -1) (før første dose av studiemedisin) og må ikke være gravide, ammende eller planlegge graviditet fra screeningbesøket til 90 dager etter siste dose av studiemedisin;

Eksklusjonskriterier

1. Dårlig kontrollert diabetes med svingende blodsukker, etter forskerens skjønn;
2. Historie for diabetisk ketoacidose eller hyperosmolar koma i løpet av 6 måneder før screening;
3. Historie for nivå 3 hypoglykemi i løpet av 6 måneder før screening eller historie for hypoglykemi uten bevissthet;
4. Historie eller nåværende bevis for type 1 diabetes eller annen form for diabetes (f.eks. latent autoimmun diabetes hos voksne, modenhetstidspunkt diabetes hos unge, eller sekundær diabetes);
5. Historie for aktiv eller ukontrollert diabetiske komplikasjoner (dvs. nevropati, retinopati, nefropati, gastroparese); Merk: Diabetiske komplikasjoner som, etter forskerens mening, er stabile i tilstanden er tillatt.
6. Uvillig eller ute av stand til å bruke studie-levert kontinuerlig glukosemonitor (CGM); Merk: Forsøkspersoner som for tiden bruker en personlig CGM-enhet for å overvåke blodsukkernivåene og er uvillige til å avslutte bruken eller planlegger å bruke en personlig CGM-enhet for å overvåke blodsukkernivåene er ekskludert fra studien. Merk: Forsøkspersoner som bruker en glukometer for å overvåke blodsukkernivåer bør fortsette å bruke enheten under studien, i henhold til standard praksis.
7. Klinisk signifikant historie for astma, eksem eller annen allergisk tilstand eller tidligere alvorlig overfølsomhet; Merk: Inaktiv høysnue er ikke ekskluderende.
8. Har en aktiv eller ubehandlet malignitet eller har vært i remisjon fra malignitet i ≤5 år bortsett fra godt behandlet basalcellekreft i huden eller cervikal cancer in situ;
9. Leverfunksjonstester (ALT, AST, ALP, totalt bilirubin) utenfor følgende ULN ved screening eller ved innsjekking (dag -1): a. For ALT og AST, målinger >1,5 × ULN; b. For ALP, målinger >2 × ULN; eller c. For totalt bilirubin, målinger >1,5 × ULN.
10. TSH <1 × LLN eller TSH >1,5 × ULN ved screening; Merk: Unormale TSH-resultater vil føre til en T4 test.
11. Ukontrollert hypotyreose eller hypertyreose, etter forskerens skjønn; Merk: Hvis en forsøksperson er på levotyroksinterapi, bør forsøkspersonen være på stabil dose i minst 6 uker før screening.
12. Estimert glomerulær filtreringsrate ≤60 mL/min/1,73 m2 basert på CKD-EPI ligningen ved screening eller ved pre-dose innsjekking (dag -1);
13. Historie for uforklart synkope, hjertestans, uforklarte hjerterytmeforstyrrelser eller torsades de pointes, eller strukturell hjertesykdom;
14. Personlig eller familiær historie for langt QT-syndrom;
15. Klinisk signifikant historie for enhver sykdom eller lidelse (dvs. gastrointestinal, kardiovaskulær, respiratorisk, renal, hepatisk, dermatologisk eller psykiatrisk) som anses som ekskluderende, etter forskerens skjønn;
16. Unormal pulsrate eller BP-målinger ved screening, definert som: a. Pulsrate <40 slag/min eller >100 slag/min; b. Systolisk BP <90 mmHg eller >150 mmHg; eller c. Diastolisk BP <50 mmHg eller >90 mmHg.
17. Klinisk signifikante EKG-avvik ved screening eller ved innsjekking (dag -1), definert som forlengelse av gjennomsnittlig QTcF-intervall >450 ms for menn og >470 ms for kvinner, eller andre klinisk signifikante EKG-avvik etter forskerens skjønn;
18. Eventuelle andre klinisk signifikante laboratorieunormaliteter som anses som ekskluderende, etter forskerens skjønn;
19. Bruk av insulin, sulfonylurea, peroksisom proliferator aktivert reseptor gamma agonister, natrium-glukose transportprotein 2-hemmere, pramlintid eller glukagon-lignende peptid-1 reseptoragonister innen 90 dager før screening;
20. Bruk av immundempende midler eller systemiske steroider i ≥7 dager i løpet av 90 dager før pre-dose innsjekking (dag -1);
21. Positiv urin narkotikatester (rusmidler) eller urin kotinintest ved screening og/eller pre-dose innsjekking (dag -1) eller historie for narkotika/kjemikalie misbruk innen 1 år før screening;
22. Bruk av tobakks- eller nikotinholdige produkter innen 90 dager før screening eller uvillighet til å avstå fra bruk av tobakks- eller nikotinholdige produkter under studien;
23. Har typisk ukentlig alkoholinntak på ≥14 alkoholenheter. En enhet
24. Positiv for hepatitt B overflateantigen, HIV-antistoff eller hepatitt C virus-antistoff ved screening;