健康なボランティアにおける単回漸増投与および2型糖尿病患者における反復漸増投与を用いたPATASトリフルオロ酢酸塩の研究

対象者選択基準：

• パート1：単回投与漸増試験の対象者選択基準

  1. インフォームドコンセント文書（ICF）署名時に18歳以上55歳以下の健康な男性および女性被験者；
  2. スクリーニングまたは研究特有の手順開始前に、研究参加に関する書面によるインフォームドコンセントを自発的かつ可能な限り提供できること；
  3. スクリーニング時点でBMIが20.0〜35.0 kg/m2の範囲内であること；
  4. スクリーニング時およびチェックイン時（前日）の病歴・手術歴、身体検査、バイタルサイン、臨床検査評価、12誘導心電図（ECG）に基づき、研究者が一般的に健康と判断すること；
  5. 女性被験者は、スクリーニング時に血清妊娠検査が陰性であり、チェックイン時（前日）（研究薬初回投与前）に尿中妊娠検査が陰性であり、スクリーニング時から研究薬最終投与後90日まで妊娠しておらず、授乳しておらず、妊娠を計画していないこと；
  6. チェックイン時（前日）の重症急性呼吸器症候群コロナウイルス2の検査結果が陰性であること；
  7. 研究期間中、すべての研究手順と要件を遵守する意思があること。

除外基準：

1. 喘息、湿疹、その他のアレルギー性疾患、または既往の重度過敏症の臨床的に有意な病歴；注：非活動性の花粉症は除外対象外。
2. スクリーニング時またはチェックイン時（前日）の肝機能検査（ALT、AST、ALP、総ビリルビン）が以下の正常上限（ULN）を超える場合：a. ALTおよびAST：測定値＞1.5×ULN；b. ALP：測定値＞2×ULN；c. 総ビリルビン：測定値＞1.5×ULN。
3. スクリーニング時またはチェックイン時（前日）のCKD-EPI式による推算糸球体濾過量≦60 mL/min/1.73 m2；
4. スクリーニング時の甲状腺刺激ホルモン（TSH）が基準範囲外（例：TSH＜1×正常下限[LLN]またはTSH＞1×ULN）；注：異常なTSH結果は遊離チロキシン（T4）検査に反映される。
5. 原因不明の失神、心停止、原因不明の不整脈またはトルサード・ド・ポアント、構造的心疾患の病歴；
6. 個人または家族歴における長QT症候群；
7. 研究者が除外対象と判断する臨床的に有意な疾患または障害（例：消化器、心血管、呼吸器、腎臓、肝臓、神経、皮膚、精神、代謝）の病歴；
8. スクリーニング時の脈拍数または血圧（BP）測定値が異常：a. 脈拍数＜40 bpmまたは＞100 bpm；b. 収縮期BP＜90 mmHgまたは＞140 mmHg；c. 拡張期BP＜50 mmHgまたは＞90 mmHg。
9. スクリーニング時またはチェックイン時（前日）の臨床的に有意なECG異常：男性の平均QTcF間隔延長＞450 ms、女性＞470 ms、または研究者の判断によるその他の臨床的に有意なECG異常；
10. スクリーニング時のB型肝炎表面抗原、HIV抗体、またはC型肝炎ウイルス抗体が陽性；
11. 研究薬初回投与30日前（研究用生物製剤は90日前）以内に研究製品を受領、または研究薬初回投与5半減期前以内（いずれか長い方）、または12か月以内に3回以上の臨床研究参加；22. PATASまたは使用製剤の成分（水酸化ナトリウムまたはマンニトール）に対する既知または疑わしい過敏症；

パート2：反復投与漸増試験の対象者選択基準

1. ICF署名時に18歳以上65歳以下の男性および女性被験者；
2. スクリーニングまたは研究特有の手順開始前に、研究参加に関する書面によるインフォームドコンセントを自発的かつ可能な限り提供できること；
3. スクリーニング1年以上前の2型糖尿病（T2D）診断；
4. スクリーニング90日前から安定した用量の経口単剤療法（メトホルミンおよびDPP-4阻害薬を含む）を継続、またはスクリーニング90日前から食事・運動による管理を実施；
5. スクリーニング時のHbA1c≧7.5%かつ＜9.5%；
6. スクリーニング時点でBMIが25.0〜40.0 kg/m2の範囲内であること；
7. スクリーニング時および投与前チェックイン時（前日）の病歴・手術歴、身体検査、バイタルサイン、臨床検査評価、12誘導ECGに基づき、研究者が一般的に健康と判断すること；
8. 女性被験者は、スクリーニング時に血清妊娠検査が陰性であり、投与前チェックイン時（前日）（研究薬初回投与前）に尿中妊娠検査が陰性であり、スクリーニング時から研究薬最終投与後90日まで妊娠しておらず、授乳しておらず、妊娠を計画していないこと；

除外基準

1. 研究者が判断する血糖値変動を伴う不良な糖尿病管理；
2. スクリーニング6か月前までの糖尿病性ケトアシドーシスまたは高浸透圧性昏睡の病歴；
3. スクリーニング6か月前までのレベル3低血糖の病歴または低血糖無自覚症の病歴；
4. 1型糖尿病またはその他の糖尿病（例：成人潜在性自己免疫糖尿病、若年発症成人型糖尿病、二次性糖尿病）の病歴または現在の所見；
5. 活動性または未管理の糖尿病合併症（例：神経障害、網膜症、腎症、胃不全麻痺）の病歴；注：研究者が状態安定と判断する糖尿病合併症は許容される。
6. 研究提供の持続血糖モニター（CGM）使用を不本意または不能；注：現在個人CGM装置を使用して血糖値をモニターしており使用中止を不本意、または個人CGM装置を使用して血糖値をモニターする計画の被験者は研究から除外される。注：血糖値モニターにグルコメーターを使用する被験者は、標準治療に従い研究中も継続。
7. 喘息、湿疹、その他のアレルギー性疾患、または既往の重度過敏症の臨床的に有意な病歴；注：非活動性の花粉症は除外対象外。
8. 活動性または未治療の悪性腫瘍、または悪性腫瘍寛解後≦5年（適切に治療された基底細胞皮膚癌または子宮頸部上皮内癌を除く）；
9. スクリーニング時またはチェックイン時（前日）の肝機能検査（ALT、AST、ALP、総ビリルビン）が以下のULNを超える場合：a. ALTおよびAST：測定値＞1.5×ULN；b. ALP：測定値＞2×ULN；c. 総ビリルビン：測定値＞1.5×ULN。
10. スクリーニング時のTSH＜1×LLNまたはTSH＞1.5×ULN；注：異常なTSH結果はT4検査に反映される。
11. 研究者が判断する未管理の甲状腺機能低下症または甲状腺機能亢進症；注：レボチロキシン療法中の被験者は、スクリーニング6週間前から安定した用量であること。
12. スクリーニング時または投与前チェックイン時（前日）のCKD-EPI式による推算糸球体濾過量≦60 mL/min/1.73 m2；
13. 原因不明の失神、心停止、原因不明の不整脈またはトルサード・ド・ポアント、構造的心疾患の病歴；
14. 個人または家族歴における長QT症候群；
15. 研究者が除外対象と判断する臨床的に有意な疾患または障害（例：消化器、心血管、呼吸器、腎臓、肝臓、皮膚、精神）の病歴；
16. スクリーニング時の脈拍数またはBP測定値が異常：a. 脈拍数＜40 bpmまたは＞100 bpm；b. 収縮期BP＜90 mmHgまたは＞150 mmHg；c. 拡張期BP＜50 mmHgまたは＞90 mmHg。
17. スクリーニング時またはチェックイン時（前日）の臨床的に有意なECG異常：男性の平均QTcF間隔延長＞450 ms、女性＞470 ms、または研究者の判断によるその他の臨床的に有意なECG異常；
18. 研究者が除外対象と判断するその他の臨床的に有意な検査異常；
19. スクリーニング90日前以内のインスリン、スルホニル尿素、PPARγ作動薬、SGLT2阻害薬、プラムリンチド、GLP-1受容体作動薬の使用；
20. 投与前チェックイン時（前日）90日前以内の免疫抑制剤または全身ステロイドの≧7日間使用；
21. スクリーニングおよび/または投与前チェックイン時（前日）の尿中薬物スクリーニング（乱用薬物）または尿中コチニン検査陽性、またはスクリーニング1年前以内の薬物/化学物質乱用歴；
22. スクリーニング90日前以内のタバコまたはニコチン含有製品の使用、または研究中のタバコまたはニコチン含有製品使用回避の不本意；
23. 典型的な週間アルコール摂取量≧14杯；1杯
24. スクリーニング時のB型肝炎表面抗原、HIV抗体、またはC型肝炎ウイルス抗体が陽性；